Способ получения 20-хлорпрегнанов

Иллюстрации

Способ получения 20-хлорпрегнанов (патент 290903)
Способ получения 20-хлорпрегнанов (патент 290903)
Показать все

Реферат

 

290903

О П И С А Н И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства ¹

МПК С 07с 167/08

Заявлено ЗО.XI.1967 (№ 1199906 23-4) с присоединением заявки ¹

Приоритет 11 V.1967, (№ ВП 12о/124573, ГДР)

Опубликовано 06.1.1971. Бюллетень № 3

Комитет по делам лзабретеиий и открытий при Сосете Мииистрае

СССР

УДК 547.689.6.07 (088.8) Дата опубликования описания 31.111.1971

Авторы изобретения

Иностранцы

Гюнтер Адам и Клаус Шрайбер (Германская Демократическая Республика) Иностранное предприятие

«Дойче Академи дер Виссеншафтен цу Берлин» (Германская Демократическая Республика) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 20-ХЛОРПРЕГНАНОВ

Пример 2. Получение (22S: 25R) -16рокси-22,26-иминохолест-4-ен-3-она (3, R= Н) из (22S: 25R) -22,26 — иминохолест-5-ен-3(1,16(110 диола (2).

К 1 г (22S: 25R)-22,2б-иминохолест-5-ен-Зр, 16р-диола в 20 слР безводного раствора толуола и 5 сл1з циклогексанона при кипении прибавляют по каплям в течение 15 лшн рас15 твор 0,3 г изопропилата алюминия в 4 слез безводного толуо IB, при этом одновременно отгоняют б слР толуола и после еще 3 см толуола. К охлажденному реакционному раствору добавляют 5 с.и насыщенного водяного

20 раствора сегнетовой соли и непосредственно после этого отгоняют 70 сл дистиллята с водяным паром. Оставшуюся реакционную смесь

5 раз экстрагпруют хлористым метиленом, объединенный экстракт сушат сульфатом

25 натрия и концентрируют в вакууме. Полученное масло растворяют в 6 ся бензола и хромотографпруют на 30 г окиси алюминия

1 степени активности. Элюированпе колонки с помощью смеси бензол — эфир дает

Зл (22S: 25R) - 16р-окси-22,26-иминохолест-4-ен-3Изобретение касается получения 20-хлорпрегнанов, которые могут найти применение в синтезе физиологически активных веществ.

Предлагаемый способ состоит в том, что природный Л -спиросолановый алкалоид, например соласодин, подвергают взаимодействию с боргидридом натрия в растворителе, например метаноле, полученный при этом стереоизомерный 22,26 - иминохолест - 5-ен-ЗР, 16р-диол окисляют по Оппенауэру, например, изопропилатом алюминия в толуоле, затем на образующийся соответствующий А4-3-кетон действуют N-хлорсукцинимидом, например, в хлористом метилене с последующим облучением полученного М-хлорпроизводного ультрафиолетовым светом в присутствии кислоты и полученные при этом 20R- и 20S-хлор-16(1оксипрегн-4-ен-3-оны или выделяют известным способом с применением хроматографирования на окиси алюминия, или дегидрируют, например, 20S-эпимер 2,3-дихлор-5,6-дициан1,4-бензохиноном в кипящем бензоле. .Ii р и м е р 1. Получение из соласодина (1) (22$: 25R) -22,26-иминохолест-5-ен-3р, 1613-диола (2).

5 г соласодина растворяют в 250 сл метанола при нагревании. Раствор охлаждают до комнатной температуры, после чего добавляют 3 г бораната натрия. По истечении

60 л ин к реакционной смеси добавляют воду.

Выделенный осадок после 14 час выдержки при 0 С отсасывают и сушат. Кристаллизация из этанола дает (22S: 2Ф) -22,26-иминохолест5-ен-3р,16р-диол с т. пл. 262 — 264 Си 1и) „з—

64„6 (хлороформ).

290903

Составитель Н. Пивницкая

1зсдактор О. Н. Кузнецова Тскрсд Л. В. Куклина Корректор В. И. )Колудева

1! зд. М 111 Заказ 211/11 Тира>к 473 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров ССС1

Москва, Ж-35, Раушская аб., д. 4/5

Сапунова, 2

Типография, он, который после перекристаллизации из водного раствора ацетона имеет т. пл. 203—

204 С и (с )",, +19,3 (хлороформ).

Пример 3. Получение (22S: 25К) -Nхлор-1бр - окси-22,26 - иминохолест — 4-ен-3-она (3, К вЂ” Cl) из 22S . 25R) -16(-окси-22,2б-иминохолест-4-ен-3-она (3, R=H).

0,32 г (20$: 25К) -16(-окси-22,26-иминохолест-4-ен-3-она растворяют в 50 с.яз хлористого метилена и при 5 — 10 С в течение

15,иин добавляют по каплям раствор 0,1 г

N-хлорсукцинимида в 10 сла хлористого метилена. Смесь после 30 вин перемешивания при комнатной температуре встряхивают с тремя порциями воды, сушат над сульфатом натрия и концентрируют в вакууме. Получают аморфный (22$: 25R) -Х-хлор-161з-оксп-22,26иминохолест-4-ен-З-îí, (о ) — 1,9 (хлороформ) .

Пример 4. Получение (20R) - и (20S) -20хлор-161з-оксипрегн-4-ен-3-она (4, R= Н), а также (20R) - и (20S) -20-хлор-16р-ацетоксипрегн-4-ен-3-она (4, R=Ac) из (22$: 25R)хлор-16(- окси - 22,26 - иминохолест-4-ен-3-она (3, R=CI).

0,3 г (22$: 25R) -N-хлор-1áll-окси-22,2б-иминохолест-4-ен-3-она растворяют в 10 сла только что дистиллированной три фтор уксусной кислоты при 0 С и облучают ультрафиолетовыми лучами в течение 15 мин при 25 С в кварцевой колбе в присутствии аргона. Растворитель отгоняют затем в вакууме при 20 С.

Оставшийся маслянистый продукт фотолиза растворяют в 50 сяа хлористого метилена и после добавления 20 г двууглекислого натрия встряхивают в течение 30 чин при комнатной температуре.

Профильтрованный раствор концентрируют в вакууме. 1(онцентрат растворяют в 5 с.и бензола и хроматографируют на 17 г окиси алюминия 1 степени активности. Элюирование колонки с помощью смеси бензол — эфир (8: 2) дает вначале (20S) -20-хлор-161з-оксппрегн-4-ен-3-он с т. пл. 222 — 225 С и (g +

+104 (хлороформ). Затем, элюируя смесью бензол — эфир (7: 3), получают (20R) -хлор16р-оксипрегн-4-ен-3-он с т. пл. 221 — 223 С и (g +99,2 (хлороформ).

150 ил (20R) -20-хлор-161з-окси-22,26-иминохолест-4-ен-3-она растворяют в 1,5 слз безводного пиридина, затем добавляют 1,5 с.п апетангидрида и выдерживают 16 час при 20 С.

Реакционную смесь выливают в холодную воду. Образующийся осадок отсасывают, промывают водой для устранения пиридина и су5

55 шат. Перекристаллизация из раствора ацетона в воде дает (20R) -20-хлор-16Р-ацетоксипрегн4-ен-3-он с т. пл. 168 †1 С и (о ), зв +113,5 (хлороформ). Из (20$)-стереоизомера получается аналогично (20S) -20-хлор-1бр-ацетоксипрегн-4-ен-3-он с т. пл. 189 — 191oC и (Ä) o+

+124,2 (хлороформ).

Пример 5. Получение (20S) -20-хлор-161зоксипрегна-1,4-диен-3-она (5, R=H) и (20$)20-хлор-16р - ацетоксипрегна - 1,4 - диен - 3-она (5, R=At ) из (20$)-20-хлор-161з-оксипрегн-4ен-3-она (4, R Н).

1 г (20S) -20-хлор-16(1-оксипрегн-4-ен-3-она нагревают в 100 сиз бензола вместе с 0,31 г

2,3-дихлор-5,б-дициан-1,4-бензохинона в течение 24 час с обратным холодильником. После промывания бензольной фазы 1 н. раствором

NaOH и водой сушат над сульфатом натрия и концентрируют в вакууме. Перекристаллизация полученного концентрата из раствора ацетона в воде дает (20$) -20-хлор-16Р-оксипрегна-1,4-диен-З-он с т. пл. 223 — 226 С и (а), +42,4 (хлороформ).

200 лг (20$) -20-хлор-161з-оксипрегна-1,4диен-3-она растворяют в 2 смз безводного пиридина с добавлением 2 сла ацетангидрида и выдерживают в течение 16 час при 20 С. Добавление холодной воды, отсасывание полученного осадка, промывка водой и последующая сушка дают (20$) -20-хлор-16р-ацетоксипрегна-1,4-диен-3-он. После кристаллизации из ацетона — гексана его т. пл. 206 — 208 С и (с ) "+61,3 (хлороформ) .

Предмет изобретения

Способ получения 20-хлорпрегнанов, отличающийся тем, что природный Л -спиросолановый алкалоид, например соласодин, подвергают взаимодействию с боргидридом натрия в растворителе, например метаноле, полученный при этом стереоизомерный 22,26-иминохолест-5-ен-3(4,16 -диол окисляют по методу

Оппснауэра, например, изопропилатом алюминия в толуоле, затем на образующийся соответствующий Л4-3-кетон действуют N-хлорсукцинимидом, например, в хлористом метилене с последующим облучением полученного N-хлорпроизводного ультрафиолетовым светом в присутствии кислоты и полученные при этом 20R- и 20S-хлор-161з-оксипрегн-4-ен3-оны или выделяют известным способом с применением хроматографирования на окиси алюминия, или дегидрируют, например, 20$эпимер 2,3-дихлор-5,6-дициан-1,4-бензохиноном в кипящем бензоле.