Способ получения производных пиразиноилгуанидинов

Способ получения производных пиразиноилгуанидинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента ¹

Заявлено 06,XI.1968 (№ 1282794/23-4) Приоритет 07.XI.1967 (¹ 681098, США)

Опубликовано 06.1.1971. Бюллетень ЛЪ 3

Дата опубликования описания 9.IV.1971

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

88.8) Авторы изобретения

Иностранцы

Эдвард Джетро Крэгоу младший и Норман Перри Гоулд (Соединенные Штаты Америки) Инострачная фирма

«Мерк Энд Ко., Инк.» (Соединенные Штаты Америки) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ПИРАЗИНОИЛГУАНИДИНОВ

-R, /

Х 1 1Н, l,Л.

М СООСН, 10

NH,— С вЂ” NR,R„ !!

NR, 20

Изобретение касается получения соединений, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения производных аминопиразиноилгуанидинов общей формулы где Х вЂ” галоид или тригалоидметил;

К1 — водород, низший алкил, фенил, фенилнизший алкил, низший алканоил, бензопл или фенил- — низший алканоил;

R2 — водород, низший алкил, окси-низший алкил, (1-октагидроазоцинил) -низший алкил, фенил, фенил-низший алкил, низший алканоил, бензоил, фенил-низший алканоил, низшая диалкиламино-, низшая алкилиденамино- илп фенил-низшая алкилиденаминогруппа;

Кз — водород, низший алкил, или 3-(3-амино-6-галоидпиразиноил) гуанидиногруппа;

R4 и К5 — водород, низший алканоил, низший алкил или низший диалкиламино-низший алкил, или вместе образуют низший алкилен; алкильные группы Rt u R вместе с присоединенным к ним атомом азота или группы

R> и R3 с присоединенным к нпм атомом азота могут образовать гетероциклическое кольцо.

Способ состоит в том, что соединение общей формулы где Х имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с гуанидином общей формулы где R, R и R имеют указанные значения.

Целевые продукты выделяют известными приемами.

Предлагается новый способ получения производных пиразиноилгуанидпнов общей фор.

30 мулы

291450

Ян

50

ХН, 60

65 где Х вЂ” галоид;

R> — водород, низший алкенил, низший алкинил, низший циклоалкил, низший алкилфецил, фенил, галоидфенил, низшая алкоксигруппа, аминогруппа, низший алкил, незамещенный или замещенный разнородными заместителямп, например низшей циклоалкильной группой, гидроксильной группой и т. д.;

К2 — водород или низшая алкильная группа, причем если R и R обозначают низшие алкильные группы, то они могут быть связаны друг с другом непосредственно или через атом азота, у которого они находятся, с образованием циклической структуры;

Rq — водород, низшая алкильпая группа, 14 — водород, низший алкил, неза мещепный или замещенный разнородными заместителями, например гидроксилом, арилом, низшей алкоксигруппой и т. д., низший алкенил, низшая алкилиденамино- группа, фенил-низшая алкилиденаминогруппа, фенил, низший алкилфенил, низший алкоксифенил, галоидофенил;

Rs — водород, низший алкил, причем если

К5 и R — низшие алкилы, то они могут быть связаны друг с другом через атом азота, образуя гетероциклическое кольцо, и если R3 и

R (или R.-) низшие алкилы, то они могут быть соединены друг с другом через атом азота, с которым они связаны, с образованием гетероциклического кольца.

Способ состоит в том, что соединение общей формулы

R1

1 5

С-0 —

0 0 где Х, R> и R имеют указанные значения, сплавляют с гуанидином общей формулы где R3, ?4 и К-, имеют указанные значения, при температуре около 200 С с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Пример 1. Дигидрат хлористоводородного 3,5-диамино-б-хлорпиразиноилгуанидина.

Готовят 0,59 г (0,01 моль) гуанидина путем кипячения с обратным холодильником в тече5

1О

25 зо

40 ние 5 час 1,15 г (0,012 моль) хлористоводородного гуанидина в 30 мл изопропилового спирта. Реакционную смесь профильтровывают и фильтрат выпаривают для получения свободного основания.

0,572 г (0,002 моль) 2,5-диоксо-1-пирролидинил 3,5-диамино-6-хлорпиразината добавляют в гуанидину, полученную смесь плавят, нагревая»а пламени 2 — 3 мин. Смесь охлаждают, добавляют воду и выделяют желтое твердое вещество. Последнее отделяют фильтрованием, промывают водой до тех пор, пока промывные воды не будут нейтральными и затем высушивают промыванием ацетонитрилом. Твердое вещество суспендируют в 15 мл воды, обрабатывают 2 мл метансульфокислоты и подогревают для растворения. Добавляют концентрированной соляной кислоты и смесь охлаждают. Выделившийся кристаллический дигидрат хлористоводородного 3,5-диамино-6-хлор-пиразиноилгуанидина отфильтровывают и сушат на воздухе, т. пл. 295 С (разл.) .

П р и м ер 2. 1-(3,5-дпамино-6-хлорппразпноил-2,3-дифенилгуанидин.

0,572 г (0,002 люль) 2,5-диоксо-1-пирролидинил 3,5-диамино-6-хлорпиразината и 0,464 г (0,0022 моль) 1,3-дифенилгуанидина смешивают и плавят при 145 — 190 С над пламенем в течение 15 мин. Смесь охлаждают и взмучивают в воде. Твердое вещество отфильтровывают, промывают водой, затем ацетонитрилом и сушат на воздухе. После кристаллизации из диметилформамида получают 0,35 г

1- (3,4-диамино-б-хлорпиразиноил) 2,3 - дифенилгуанидина с т. пл, 243 С.

По методике примеров 1 и 2, заменяя

2,5-диоксо - 1 - пир ролидинил - 3,5 - диамино-6хлорпиразинат и применяемые там гуанидины эквивалентными количествами 2,5-диоксо-1пирролидинил З-амино-5-Щ,R -6-галоидопиразинатами и гуанидинами, приведенными в таблице, получают 1- (3-а мино-5-1х)К1К -6-галоидопиразиноил) -2-R3-3R -ЗК5-гуанидины, также приведенные в таблице.

Предмет изобретения

Способ получения производных пиразиноплгуанидинов общей формулы где Х вЂ” галоид;

R — водород, низший алкенил, низший алкинил, низший циклоалкил, фенил, галоидфенил, низший алкилфенил, низшая алкоксигруппа, аминогруппа, низший алкил, незаме291450

Составитель Л. Малышева

Корректор Н. Л. Бронскан

Редактор О. Кузнецова

Заказ 965,19 Издат. Х 351 Тираж 473 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобрете ий и открытий при Совсте Министров СССР

Москва, )K-35, Раушская нао., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 щенный или замещенный разнородными заместителями, например низшей циклоалкильной группой, гидроксильной группой;

Rz — водород или низшая алкильная группа, причем если R1 и R2 обозначают низшие

5 алкильные группы, то они могут быть связаны друг с другом через атом азота, у которого они находятся, с образованием циклической структуры;

R — водород или низшая алкильная груп1О па;

R4 — водород, низший алкенил, низшая алкилиденаминогруппа, фенил-низшая алкилиденаминогруппа, фенил, низший алкилфенил, низший алкоксифенил, галоидфенил, низший алкил, незамещенный или замещенный разнородными заместителями, например гидроксильной группой, фенильной группой, низшей алкоксильной группой;

Кз — водород или низшая алкильная групп 11, и р и и е м с с л и R;, и R 4 и и 3 ш и е 11 л к и л ь н ь! ее

ГруГ1пы, то оии могут 011ть связаны др г с другом через атом азота, образуя гетероциклическое кольцо, и если Кз и К4 (1!ли R;,) — 25 низшие алкильные группы, то они могут быть соединены друг с другом через атом азота, С которым они связаны, с образованием гетероциклического кольца, отличаю!цншсч тем, что соединение общей формулы где Х, Rl n R. имеют указанные значения, сплавляют с гуанидином общей формулы где R3, R4 и R5 имеют указанные значения, при температуре около 200 С с последующим выделением целевого продукта известными приемами.