Патент ссср 291451
Иллюстрации
Реферат
О П И С А Н И Е 29145l
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Союз Советских
Социалистических
Республик
К ПАТЕНТУ
Зависимый от патента №
МПК С 07d 53/06
Заявлено 12 1/.1968 (№ 1243344/23-4)
Приоритет 02.IX.1967, № 70798/1967, Япония комитет по делам изобретений и открытий при Совете Мииистрсв
СССР
УДК Ä47.8.07(088 8) Опубликовано 06.1.1971. Бюллетень № 3
Дата опубликования описания 6.IV.1971
Авторы изобретения
Иностранцы
Хисао Ямамото, Сигехо Инаба, Тадаси Окамото, Тосиюки Хирохаси, Кикуо Исизуми, Мисихиро Ямамото, Изаму Маруяма, Казуо Мори и Цуеси Кобаяси (Япония.) Иностранная фирма
«Сумитомо Кемикал Ко., Лтд.» (Япония.) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОДИАЗЕПИНА
N сн, С
СвН
Я
СНс
С
15
СН2NHт
R) Изобретение может найти широкое применение в фармацевтической промышленности.
Известен способ получения производных бензодиазепина общей формулы где R> — водород, галоген, нитрогруппа и др.;
R2 — водород, низший алкил и др.
Способ заключается в том, что из 2-аминобензофенона и хлорангндрида фталилглицидина получают 2-фталилглициламинобензофенон и последний нагревают в присутствии гидрата гидразина. Полученные промежуточные продукты непосредственно после этого подвергают щелочному гидролизу. Целевые продукты выделяют известными приемами.
С целью упрощения технологического процесса, предлагается способ получения производных бензодиазепина общей формулы где Х вЂ” водород;
R> — водород, низший алкильный радикал, содержащий 1 — 3 углеродных атома, или циклоалкилметильный радикал, содержащий 4 — 7 углеродных атомов;
14 — водород или галоид, заключающийся в том, что производные
2-ахтинометили)идола общей формулы
30 где R>, R2 и Х имеют указанные значения, 291451
Предмет изобретения
N
CH%
С
30
I
50
Составитель Л. Малышева
Редактор О. Н. Кузнецова Техред А. А. Камышннкова Корректор О. М. Ковалева
Заказ 450/13 Изд. № 239 Тираж 473 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобре1еиий и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2 обрабатывают окисляющим агентом, например хромовой кислотой, озоном, перекисью водорода. Реакцию проводят при комнатной температуре в присутствии растворителя с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
Пример 1. К раствору 0,763 кг ангидрида хрома в 0,76 г воды по капле добавляют суспензию 0,936 кг 1-метил-2-аминометил-3-фенил-5-хлори ндол сульфата в 4,6 кг ледяной уксусной кислоты при 26 — 29 С. Реакционную смесь взбалтывают в течение 18 час при 25—
27 С и добавляют по капле 7,2 кг 28%-ного водного аммония, 16 кг водь1 и 8,8 кг четыреххлористого углерода при температуре ниже
15 С.
Из смеси выделяют слой четыреххлористого углерода, и слой воды снова экстрагируют четыреххлористым углеродом. Экстракты смешивают, промывают водой, сушат и затем обрабатывают активированным углем. Смесь фильтруют и промывают четыреххлористым углеродом. Фильтрат и промывную жидкость объединяют и раствор упаривают. Осадок кристаллизуют из| изопропилового спирта. Il0лучают 0,615 кг (85% ) 1-метил-5-фенил-7хлоро-1,3-дигидро-2Н-1,4 - бензодиазепин - 2она с т. пл. 129,5 С.
Пример 2. Раствор 4,32 г а нгидрида хрома в 4,3 мл воды по капле добавляют в раствор 5,00 г 1-циклопропилметил-2-аминометил3-фенил-5-хлориндола гидрохлорида в 50 мл ледяной уксусной кислоты при 15 — 20 С.
Взбалтывание продолжают в течение 40 час.
Реакционную массу по капле и при перемешивании добавляют в смесь, состоящую из
100 мл воды, 100 мл 28 -ного водного аммония и 100 мл четыреххлористого углерода.
Температуру реакции поддерживают ниже
20 С. Смесь взбалтывают при той же температуре в течение 20 л ин, после чего в нее добавляют 1,0 г «Целита» (торговое наименование диатомового продукта, продаваемого
«Джон-Менвилл продакте Уорп», отдел «Целит», Нью-Иорк, США) и 0,1 г активированного угля. После взбалтывания .в течение
10 мин смесь фильтруют и фильтрат промывают 30 мл четыреххлористого углерода, промывную жидкость и фильтрат соединяют. После удаления водного слоя экстракт смешивают с четыреххлористым углеродом. Объединенный слой трижды промывают 100 мл car>рироваяного водного раствора iUaC1, сушат и упаривают до получения маслянистого осадка, Осадок кристаллнзуют путем обработки
10 ил изопропилалкоголя и получают 4,21 г
4 (90% ) 1-циклопрогил метил-5-фенил-7-хлоро1,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-она.
П р и м ер 3. В раствор 1,00 г 1-метил-2-аминометил-3-фенил-5-хлориндола в 10 мл ледяной уксусной кислоты вводят озон в течение
1,5 час при 15 — 17 С. Реакционную смесь выливают в 100 ил воды и трижды экстрагируют дихлорметаном. Экстракт промывают 20 мл воды четыре раза и сушат сульфатом натрия.
10 Затем растворитель удаляют при пониженном давлении до получения маслянистого осадка, который кристаллизуют путем обработки этанолом до получения 0,94 г (88%) 1-метил-5фенил-7-хлоро-1,3-дигидро-2Н - 1,4 - бензодиа15 зепин-2-она.
Способ получения производных бензодиазепина общей формулы где Х вЂ” водород;
RI — водород, низший алкильный ради35 кал, содержащий 1 — 3 углеродных атома, или циклоалкилметильный радикал, содержащий 4 — 7 углеродных атомов;
R2 — водород или галоид, 4о отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, производные 2-аминомегилиндола общей формулы где RI, R2 и Х имеют указанные значения, обрабатывают окисляющим агентом, например хромовой кислотой, озоном, перекисью во55 дорода, с последующим выделением целевого продукта извесTHbIMH приемами.