Патент ссср 293358

Патент ссср 293358

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И СА Н И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Респуйлив

Зависимый от патента №

Заявлено 12.V.1969 (№ 1329410/23-4)

Приоритет 15Х.1968, ¹ 729465, США

Л1ПК С 07f 9 38

С 07f 9!40

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.341.263.26 118. .07 (088.8) Опубликовано 15,1.1971. Бюллетень № 5

Дата опублпков 7lIIIH описания ЗО.I II.1971

Автор изобретения

Иностранец

Бертон Грант Кристенсен (Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма

«Мерк Энд Ко., Инк.» (Соединенные Штаты Америки) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ (а-ОКСИ, P-R-ЗАМЕЩЕННЫЙ

ПРОПИЛ)-ФОСФОНОВОЙ КИСЛОТЫ

Изобретение относится к способу получения эфиров (а-окси, P-R-замещенный пропил)фосфоновой кислоты общей формулы

СН,— СН вЂ” СН вЂ” P

О (1 (OR), R ОН где R — алкил или арилсульфонилокси, галоген, О-аралкил, низшие О-алкоксибензил, Оалкинил, О-алкенил, О-арил, О-замещснныс арил и имино; Rf — алкил, аралкил, замеи(енный аралкил, арил, замещенный арил, гетероарил, содержащий 1 — 3 гетероатома, которыми являются сера, кислород, азот.

Эти соединения являются полупродуктами для получения (+- ) - (цис-1,2-эпоксипропил)фосфоновой кислоты, обладающей ценными антибактериальиыми свойствами.

Известен способ получения эфиров (а-оксиалкил) -фосфоновых кислот взаимодействием диалкифосфористых кислот с альдегидами в присутствии третичных аминов.

Предлагаемый способ предусматривает использование галоидангидридов а-замещенных карбоновых кислот и диалкилфосфористых кислот. Это позволяет расширить сырьевую базу для получения эфиров (а-оксиалкил)фосфоновых кислот, а именно эфиров (а-окси, Р-К-замещенный пропил) -фосфоновой кислоты.

Способ получения эфиров (а-окси, P-R-замещенный. пропил) -фосфоновой кислоты зак7ючается во взаимодействии галоидангидрида а-замсщснной проппоновой кислоты с полными эфпрамп фосфористой кислоты или с солями диалкилфосфористой кислоты, с последующим восстановлением полученного дпэфпра (а-замещспцой проппонил) -фосфоновой кислоты.

Соответс7вующпми растворителями являются бензол, толуол, эфир, тетрагидрофуран и дпмстилформамид. Температура реакции в момент добавления эфира фосфористой кислоты может колеоаться от 0 до 30 С. Однако реакц|по целссоооразно вести при температуре от 15 до 25 С. По окончании добавления фосфита реакционную смесь нагревают до температуры кипения растворителя. Нагревание длится обычно от 30 л ин до нескольких часов. В тех случаях, когда продуктом реакции являются пзкокипящие органические галоид-пропзьо7ныс, например хлористый этил или метил, н;и ревацие продолжают до полного удаления летучих галопдпроизводных, оставляя дпэфир (а-замещенный пропионил)фосфоновой кислоты в растворителе. При образовании высококипящих галоидпроизводных, например бензилхлорида, диэфир (к-замещенн ый пропионил) -фосфоновой кислоты можно выделить из реакционной смеси путем фрикционированной вакуум-перегонки.

Вторая стадия получения диэфпра (cr.-оксиP-R-замещенный пропил) -фосфоновой кислоты включает восстановление диэфира (а-замещенный пропионил) -фосфоновой кислоты.

При этом можно воспользоваться любым методом, обеспечивающим восстановление карбонильной группы до ОН-группы. Соответствующими восстановителями являются гидриды, например боргидрид натрия, калия или лития, тритретичный бутоксиалюмогидрид лития и алюмогидрид лития. Восстановление можно вести также каталитическим гидрированием при помощи окиси платины или рутения на угле.

При использовании в качестве восстановителя боргидрида натрия или калия его вн осят обычно в раствор (а-замещенный пропионил) -фосфоната при перемешивании. Боргидрид целесообразно вносить в том же растворителе, который используется в качестве реакционной среды. B качестве растворителя можно брать метанол или этанол, перемешивание длится от 0,5 до 10 час до завершения реакции восстановления. Реакцию ведут обычно при температуре Π— 25 С, предпочтительно

5 — 15 С. Для обеспечения полноты реакции боргидрид вносят в избытке. Эфир (я-окси 3-R-замещенный пропил) -фосфоновой кислоты выделяют из реакционной смеси после фильтрации и отгонки растворителя.

При использовании в качестве восстановителя гидрида, например, тритрет-бутоксиа »омогпдрида лития, гидрид обычно суспендируют в растворителе и в полученную суспензию гидрида добавляют по частям раствор (сс-замещенный пропионил) -фосфоната. Растворителями при восстановлении служат эфир, тетрагидрофуран или их смеси. Гидрид берут в избытке и после добавления фосфоната смесь оставляют на несколько часов до завершения реакции восстановления. Температуру реакционной смеси в процессе добавления фосфоната поддерживают от — 80 до 0 С при помощи н аружного охлаждения, После добавления фосфоната смесь оставляют на несколько часов при температуре Π— 10 С для завершения реакции.

Получаемые эфиры (c.-окси-р-К-замещенный пропил)-фосфоновой кислоть. можно перевести в (цис-1,2-эпоксипропил) -фосфоновую кислоту или ее соли реакциями, включающими удаление замещенный групп, например галоида мезила или тозила, или удаление

7 азота, и замыкание цикла с ооразоваппем эпоксида, В тех случаях, когда эпоксидирование происходит с инверсией у углерода-2, как например, в случае, когда R-арил илп алкилсульфонилокси, или R означает галанд, а исходным материалом служит соединение

D (+) -конфигурацией, (— ) — (t1uc-1,2-эпоксипропил) -фосфоновая кислота (точнее — ее производное) получается непосредственно.

Производное (†)-(цис-1,2-эпоксипропил)фосфоновой кислоты получается также непосредственно в том случае, когда эпоксидирование протекает с инверсией у углерода-1, например когда R означает заместитель по кислороду — О-бензил, О-алкинил или О-алке10 нил, а исходный материал обладает 1-конфигурацией. Эфирную группу можно отщепить кислотным или кислотно-щелочным гидролизом и получить свободную кислоту или ее соль, В случае таких эфиров, как бензиловый

15 или низший алкениловый — отщепление эфирной группы и получение свободной кислоты можно осуществить путем каталитического гидрирования. При рацемическом исходном материале стадия эпоксидирования приводит

20 к получению рацемической смеси производного (цис-1,2-эпоксипропил) -фосфоновой кислоты. (— ) - (Цис-1,2-эпоксипропил) -фосфоновую кислоту и ее соли можно получить из рацемической смеси разделением рацемата при помо25 щи соответствующих расщепляющих средств, например хинина или (+)- или (— )-cc-фенетиламина.

В случае, когда заместителем в Р-положении у эфиров (а-окси, P-R-замещенный про30 пил) -фосфоновой кислоты является галоид, как iëoð или бром, арил или алкилсульфонилокси, производное (цис-1,2-эпоксипропил)фосфоновой кислоты можно получить обработкой галоидгидрина, арил или алкилсуль35 фонилокси производного основанием, например изопропилатом калия, в соответствующем растворителе, например в безводном изопропаноле. Так как реакция включает удаление легкозамещающихся групп, таких как галоид

40 или мезил, то инверсия проходит у р-углерода.

В случаях, когда заместителем в $-положении является эфир, например бензиловый или низший алкиниловый эфир, производное

45 (цис-1,2-эпоксипропил) -фосфоновой кислоты можно получить, заменив сначала гидрооксил диэфира (o.-окси-(3-R-замещенный пропил)фосфоновой кислоты на легкозамещающуюся группу, например тозил или мезил. Каталити50 чсское восстановление образующегося диэфира (а,р-замещенный пропил) -фосфоновой кислоты в присутствии щелочи, например метилата натрия в соответствующем растворителе, например метаноле, приводит к отщеплению

55 эфира с удалением замещающейся группы, и циклизации с образованием эпоксида. Соответствующими катализаторами восстановления являются палладий на угле, палладийкароонат кальция и никель Ренея. В тех слу60 чаях когда эфиром является фениловый, бензиловый, низший алкениловый или низший алкин»ловый эфир, каталптическое восстановление приводит также к отщеплению указанных эфирных групп. (Iluc-1,2-эпоксипропил)65 фосфоновая кислота получается непосред293358 ственно и ее мокино выделить в виде соли, например динатриевой.

Когда заместителем в Р-положении у эфиров (а-окси-Р-К-замещенный пропил) -фосфоновой кислоты является аминогруппа, производное (ггис-1,2-эпоксипропнл) -фосфоновой

KHC IOTbl MOiKHO 1IO.;I . fHTb OOPBOOTI

50%-иой водной уксусной кислоте. Обработка азотистой кислотой приводит к выделению азота и циклизации до эпоксида.

При использовании в качестве исходного материала галоидангидрида тозилокси- или мезилоксипропионовой кислоты, например хлорангидрида а-тозилоксипропионовой кислоты, его можно получить обраооткой, например, бензиллактата п-толуолсульфонилхлоридом или метансульфонилхлоридом в присутствии основания, например пиперидина в соответствующем растворителе, например бензоле или толуоле. Сложноэфирная группа отщепляется и образуется свободная кислота.

В случае образования с о>КН01.0 эфира, например бензилового эфира а-тозилоксипропионовой кислоты, его можно отщепить каталитическим гидрированием. Реакция свободной кислоты с тионилхлоридом или тионилбромидом приводит к получению галоидангпдрида мезилокси- или тозилоксипропионовой кислоты.

В случае, ко-да исходным веществом служит галондан гидрид а-амннопропионовой кислоты, например хлорангидрид а-аминопропионовой кислоты, последний можно полу шть реакцией хлоргидрата аланина с тиnllилхлоридом. Галоидангидрнд аминокислоты выделяют затем в виде хлоргидрата.

Триалкилфосфиты получают известными способами. Одни из этих способов заключается во взаимодействии треххлористого фосфора с тремя эквивалентами соответствующего спирта, например эталона или oeнзилового спирта, в зависимости от заданной эфирной

I.Pi ППЫ.

Нижсследу|ощие примеры иллюстрируют получение исходных галоидангидридов а-замешеннойй пропионовой кислоты.

Получение хлорангидрггда а-тозилоксипроиионовой кислоты.

А. D (— ) -бензнллактат (0,1 люль) растворяют в 150 л|л безводного бензола, содержащего 0,015 лоль пиридина. Раствор охлаждBют до 10 С и к нему порциями добавляют и-толуолсульфонилхлорид (0,1,чоль) и ри неремешива нии и наружном охл аждени|1.

После дооавления смесь выдерживают 10 «ас при комнатной температуре. Хлоргидрат пиридина отфильтровывают, pBcTaopHTc Jlb отгоняют под вакуумом и получают бензиловый эфир а-тозил-оксипроп||оновой кислоты.

Б. Раствор бензилового эфира а-тозилокс|1—

65 пропионовой кислоты (0,1 .моль) в 250 1|л диоксаиа гидри р ют и ри 25 C над 5 г 5%ного палладийуго lbH010 катализатора. После поглощения 0,1 л|о.|ь водорода катализатор отфильтровыва|от, растворитсль отгоняют в вакууме, получают а-тозилоксипропноновую кислоту.

В. Смесь а-тозил-оксипропиоиовой кислоты (0,1 л|0.2b) и хлористого тионила (0,2 л|оль) нагревают 4 час при 40 С. Избыток Kënðèñònгn тиони.IB отгоняют под вакуумом, получают хлорангидрид M-тозилоксппропионовой кислоты. При использовании в вышеописанном эксперименте мстансульфонилхлорида вместо п.-толуолсульфонилхлорида получают хлорангид!тид а-TnзилîKcaïðопионовой кислоты.

Получение хлорангидрида 2-алгинопропионовой кис.готь|. Хлоргидрат а-аминопропионово11 кислоты (0,1 л|оль) и хлористый тионил (0.2 яо.|ь) нагревают 4 час при 40 С. После прекращения выделения хлористого водорода и сернистого ан|ч|дрида и отгонки избытка хлористого тионпла ïîä вакуумом получают

i лoрrпдрат iëopëíl.aïðaäB 2-амииопропионовой кислоты.

Нижеследующие примеры илл|острируют пол учение производных (uuc-1,2-эпоксипроппл) -фосфоновой кислоты, являющихся ценными антибиотиками, из эфиров (а-окси, 13-Rзамещеиньш пропил) -фосфоновой кислоты.

Получение диметилового эфира (1!ис-1,2эпоксипропил) -фосфоновой кислоты.

В раствор диметилового эфира (а-бензилокси-!|-мезилоксппропил)-фосфоновой кислоты (0,1 люль) в 250 .чл диоксаиа вносят метилат натрия (0,1 лоло) в 200 лгл безводного метанола. поддерживая температуру реакции в интервале 5 — 10 С.

Затем смесь гидриру|от, используя в качестве катализатора 5% палладий на угле (8 г) до поглощения теоретического количества водоро jа. Катализатор и метансульфонат натрия отфильтровывают, фильтрат упапивают

110 1 вакуумом, получают диметиловый эфир (иис-!.2-эпокси пропил) -фосфоновой кислоты.

Получение дилетгглового эфира (иис-l,2эпоксггггропил)-фосфоновой кислоты. Хлоргидрат диметилового эфира (а-окси-Р-аминопропил) -фосфоновой кислоты обрабатывают эквивалентным количеством водного ацетата натрия. К водному раствор приливают

150 лиг 50%-ной водной уксусной кислоты. Полученньш раствор обрабатывают н итритом натрия (0,1 моль) в виде его водного раствора (50 1|л воды). После прекращения выделения азота водный раствор экстрагируют

ЗМ50 лгл эфира, эфирные экстракты объединя|от. промывают раствором бикарбопата натрия, сушат над сульфатом магния, растворитель отгоняют под вакуумом, получают диметиловьш эфир (ггис-1,2-эпокснпропил) -фосфоI10a0!1 кислоты.

Получение диизопропилового эфира (uuc-1, 2-эпоксипропил)-фосфоновой кислоты. В раствор диизопропилового эфира Д-(а-окси-р293358 хлорпропил-фосфоновой кислоты в 100 мл изопропанола приливают изопропилат калия (0,05 моль) в 80 мл безводного изопропанола. Реакционную смесь выдер>кивают 16 час при комнатной температуре и отфильтровывают выпавший хлористый калий, фильтрат упаривают под вакуумом и получают диизопропиловый эфир (иис-1,2-эпоксинропил)фосфоновой кислоты.

Получение соли (цис-1,2-э>гонсиироаил)-фосфоновой нислотьч гутем гидрогенолиза дибензилового эфира, Раствор дибензилового эфира (LLLLc-1,2-эпоксипропил) -фосфоновой кислоты (0,1 моль) и триэтиламина (0,1 моль) в

200 мл этанола обрабатывают 10 — 15 г никеля Репея и смесь взбалтывают под давлением водорода в 2,56 атм при комнатной температуре до полного вытеснения водородом двух бензильных групп. Реакционную смесь отфильтровывают от катализатора. Фильтрат концентрируют и получают монотриэтиламмониевую соль (иис-1,2-эпоксипропил)-фосфоновой кислоты.

Пример 1. В раствор хлорангидрида сс-тознлоксипронноновой кислоты (26,25 г, 0,1 моль) в 60 мл безводного бензола приливают по каплям триэтилфосфит (16,6 г, 0,1 иоль) в течение 45 — 50 мин, поддер>кивая температуру реакции при 20 — 25 С при помощи наружного охлаждения. После добавления триэтилфосфита смесь выдер>кивают

1 час при 25 С, затем нагрева|от до 50 — 55 С до прекращения выделения этилхлорида.

Растворитель отгоняют и полу IBloT диэтиловый эфир (2-тозилоксипропионил) -фосфоповой кислоты.

При замене в вышеописанном эксперименте триэтилфосфита трипропенилфосфитом, триметилфосфитом и трипропаргилфосфитом получают соответственно дипропениловый эфир (тозилоксипропнонил) -фосфоновой кислоты, диметиловый эфир и дипропаргиловый эфир той же кислоты (т. е. (2-тозилоксипропионил)-фосфоновой кислоты).

Пример 2. B раствор дибутилфосфористой кислоты (69 г, 0,5 люль) в 500 мл безводного эфира вносят натрий (4,6 г) прн перемешивании и наружном охлаждении. После того как натрий полностью прореагирует, в раствор вносят порциями хлорапгидрид сс-тозилоксипропионовой кислоты (52,5 г), поддерживая температуру реакционной смеси при 20 — 25 С при помощи наружного охла>кдения. Смесь продол>кают перемешивать еще

5 час, затем отфильтровывают выпавший хлористый натрий. Растворитель отгоняют под вакуумом и получают дибутиловый эфир (2-тозилоксипропионил) -фосфоновой кислоты.

При замене в вышеприведенном эксперименте хлор ангидрида с:-тозилоксипропионовой кислоты хлорангидридом о.-мезнлоксипропионовой кислоты получают дибутиловый эфир (2-мезилокснпропионил) - фосфоновой

КИСЛОТЫ.

Пример 3. В перемешиваемый раствор диэтилового эфира (2-тозилоксипропионил)— фосфоновой кислоты в 45 мл метанола приливают в течение 30 мин раствор боргидрида натрия (1,2 г) в 20 мл метанола, поддерживая температуру рсакции при 5 — 10 С, рН реакционной смеси 5,5 — 6,0 С добавлением

1 и. соляной кислоты при перемешивании и охлаждении. После отгонки растворителя под вакуумом получают диэтиловый эфир (1-окси-2-тозилоксипропил) - фосфоновой кислоты.

Заменив в эксперименте диэтнловый эфир (2-тозилоксипропионил) -фосфоновой кислоты дибутиловым эфиром, дибензиловым эфиром и дипропаргиловым эфиром той же кислоты (т. е. (2-тозилоксипронионил) -фосфоновой кислоты) получают соответственно дибутиловый эфир (1-окси-2-тозилоксипропил) — фосфоповой кислоты, дибензиловый "ôèð (1-окси-2тозилоксипропил)-фосфоновой кислоты и дипропаргиловый эфир (1-окси-2-тозилоксипропил) -фосфоновой кислоты.

Пример 4. В раствор хлорангидрида

D-2-хлорпропионовой кислоты (0,1 моль) в

80 мл безводного толуола приливают по каплям в течение 30 мин триизопропилфосфит, поддер>кивая температуру реакционной смеси при 20 — 30 С. После окончания прилпвания триизопропилфосфита смесь нагревают при

70 С до прекращения выделения изопропи.пхлорида. Растворитель отгоняют под вакуумом и го 7учают диизопропиловый эфир

D- (2-хлорпропионил) -фосфоновой кислоты.

При замене в указанном эксперименте хлорангидрида D-2-хлорпропионовой кислоты хлорангидридом D-2-бромпропионовой кис.поты получают диизопропиловый эфир D- (2бромпропионил) -фосфоновой кислоты.

Пример 5. B суспензию три- (трет) -ного бутоксиалюмогидрида лития (0,05 моль) в

60 мл эфира-диглима (1: 1) при — 30 С приливают по каплям при перемешивании раствор диизопропилового эфира D- (2-хлорпропионил) -фосфоновой кислоты (0,045 моль) в

30 мл эфира. Смесь оставляют па 1б час при

0 С. Комплекс гидролизу|от и избыток гидрида разрушают вливанием реакционной смеси в 150 мл 2, о-ной уксусной кислоты. Эфирную фазу отделяют, промывают водой, сушат над оезводным сульфатом магния. Растворитель

L>TI.îíëþò под вакуумом и получают диизопропиловый эфир 1:>+л-оксн-Р-хлорпропнл) -фосфоновой кислоты.

При замене в указанном эксперименте диизопропилового эфира D- (2-хлорпропионил)фосфоповой кислоты ди-трет-бутиловым эфиром D- (2-бромпропионил) -фосфоновой кислоты и днэтиловым эфиром D-(2-бромпрочионил) -фосфоновой кислоты получают соответственно ли-трет-бутнловый эфир D- (i.-îêcè+ хлорпропип)-фосфоновой кислоты и диэтиловый эфир D- (L>.-окси-р-хлорпропил) -фосфоновой кислоты.

При замене в указанном эксперименте дии293358

5

15 го

З0

50 зопропилового эфира D- (2-хлорпропионил)фосфоновой кислоты хлоргидратом диэтилового эфира (2-аминопропионил)-фосфоновой кислоты получают хлоргидрат диэтилового эфира (o.-окси+аминопропил) - фосфоновой кислоты.

Пример 6. В раствор хлорангидрида L-Обензилмолочной кислоты (0,1 моль) в 80 мл безводного эфира приливают по каплям в течение 30 мин триметилфосфит (0,1 моль), поддерживая температуру реакции на уровне комнатной температуры. По окончании подачи триметилфосфита смесь нагревают при

30 — 35 С до прекращения выделения метилхлорида. Растворитель отгоняют под вакуумом и получают диметиловый эфир 1 - (О-бензиллактоил) -фосфоновой кислоты.

При замене в указанном эксперименте хлорангидрида 1 -О-бензилмолочной кислоты хлорангидридом L-О-пропаргилмолочной и хлорангидридом 1 -О-пропенилмолочной кислоты получают соответственно диметиловый эфир 1 - (О-пропаргиллактоил) - фосфоновой кислоты и диметиловый эфир 1 - (О-пропениллактоил) -фосфоновой кислоты.

Пример 7. В раствор диметилового эфира 1 - (О-бензиллактоил) -фосфоновой кислоты (0,1 моль) в 80 мл метанола приливают раствор боргидрида натрия (0,03 моль) в 20 ил метанола при перемешивании, поддерживая температуру реакции в интервале 5 — 10 С, рН раствора доводят до 6,0 путем приливания по каплям 1 н. соляной кислоты. Смесь выдерживают 10 час. Растворитель отгоняют под вакуумом и получают диметиловый эфир

1 - (а-бензилокси-Р-оксипропил) - фосфоновой кислоты.

При замене в указанном эксперименте диметилового эфира 1 - (О-бензиллактоил) -фосфоновой кислоты диметиловым эфиром 1-(0пропениллактоил) -фосфоновой кислоты и диметиловым эфиром 1 - (О-фениллактоил) -фосфоновой кислоты получают соответственно диметиловый эфир 1.— (а-пропенилокси Р-оксипропил)-фосфоновой кислоты и диметиловый эфир 1 - (а-фенокси+оксипропил) - фосфоновой кислоты.

Пример 8. Диметиловый эфир 1 — (а-бензилокси-Р-оксипропил) - фосфоновой кислоты (0,1 моль) растворяют в 160 мл безводного эфира, содержащего 0,105 моль пиридина.

Образовавшийся раствор охлаждают до 10 С и к нему по каплям приливают метансульфонилхлорид (0,1 моль), поддерживая температуру реакции в интервале 5 — 10 С. По окончании прилива пня метансульфо смесь выдерживают 16 час при комнатной температуре. Выпавший хлоргидрат пиридина отфильтровывают, растворитель отгоняют под вакуумом, получают диметиловый эфир

1 - (а-бензилокси-P - мезилоксипропил) - фосфоновой кислоты.

Заменив в приведенном эксперименте мета нсульфонилхлорид и-толуолсульфонилхлоридом получают диметиловый эфир 1 - (а-бензилокси - P - тозилоксипропил) - фосфоновой кислоты.

Предмет изобретения

1. Способ получения эфиров (а-окси, замещенный пропил)-фосфоновой кислоты общей формулы

СНЗ вЂ” СН вЂ” СН вЂ” P .

0 (0R ), R ОН где R — арил- или алкилсульфонилокси, галоген, О-аралкил, низший О-алкоксибензил, низший О-алкинил, низший О-алкенил, О-арил, О-замещенные арил и амино; R;— алкил, аралкил, замещенный аралкил, арил, замещенный арил, гетероарил, содержащий

1 — 3 гетероатома, которыми являются сера, кислород, азот, отличающийся тем, что, с целью расширения сырьевой базы и упрощения способа, галоидангидрид а-замешенной пропионовой кислоты подвергают взаимодействию с полными эфирами фосфорпстой кислоты или с солью диалкилфосфористой кислоты, с последующим восстановлением полученного диэфира (cc-замещенный проппоннл) -фосфоновой кислоты и выделением целевого продукта известными методами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве восстанавливающего агента используют, например, гидриды нли боргидриды щелочных металлов.