Способ получения n-алкил-дизамещенныхт, . пиперидинов'ее•с; ч^ мз^
Патент 293805
Классы МПК
Способ получения n-алкил-дизамещенныхт, . пиперидинов'ее•с; ч^ мз^
Иллюстрации
Реферат
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Сова Советских
Социалистических
Республик
Зависимое от авт. свидетельства ¹
Заявлено 23.1.1970 (№ 1399762/23-4) с присоединением заявки ¹
Приоритет
Опубликовано 26.1.1971. Бюллетень ¹ 6
Дата опубликования описания 18.III.1971
МПК С 07d 29/10
Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
УДК 547.822.3.07(088.8) ABTOPhI изобретения
М. А. Ряшенцева, Э. A. Мистрюков и Э. Л. Илькова
Институт органической химии им. H. Д. Зелинского
Заявитель
С ПОСО Б П ОЛ УЧ Е Н ИЯ N-АЛ К ИЛ-Д И ЗАМ ЕЩЕ Н Н Ъ|ХПИПЕРИДИНОВ т °
„-"4- б1
Изобретение касается получения соединений, содержащих пи цикл, которые обладают значительной физиологической активностью.
Выло замечено, что если %-Рения хранить над этиловым спиртом и затем над ним проводить восстановление пиридипа, то в продуктах реакции обнаруживается N-этилпиперидин. Позднее из 2,3-диметилппридина в этиловом спирте при 150 С и 200 аттт водорода в присутствии 20% Ni-Рения при проведении реакции в течение 12 — 15 час был получен 1этил-2,3-диметилпиперидии с выходом 34,5%.
Кроме того, были получены 1,2,4-1,2,6- и 1,3,5триметилпиперпдины из 2,4-, 2,6- и 3,5-пиридинов (лутидины) в метиловом спирте»р«300 С в автоклаве в течение 6,5 час в присутств III
11% Ni-Рения, с выходами около 40%.
Предлагается способ одновременного алкилирования и восстановления цикла 2,3-, 2,4-, 3,5-, 2,5- и 2,б-диметилпиридинов (лутидины) в присутствии четырехкратного количества мстилового или этилового спирта, 10% RQgSy Ilp I
200 †2 С, давлении водорода 90 †1 атлт в течение 6 час. Выход смеси диастереоизомеров 1-метил- или I-этил-2,3- 2,4-, 2,5- 3,5- и 2,6диметилпиперидинов составляет 85 — 90% («апиллярная хроматография). Такое проведение процесса позволяет значительно повысить выход целевого продукта.
Пример. В стеклянную ампулу, открытую с одного конца, вносят 0,2 г ge>S>, 2,0 г 2,4-дпметплпиридина и 8 лтл метплового (технического) спирта. Ампулу помещают во вращаю5 щийся автоклав под углом, температуру замеряют термопарой. В автоклав подают водород и при давлении 60 атлт нагревают до 200" С.
Реакцию проводят при этой температуре в г«IelIIle 6 час. Затем фильтрат охлажд»ют, »ро10 дукт отфильтровывают от катализатор», фпльтрат подкисляют НС1, выпаривают до«ух» получают 3,0 г (выход 95%) . лоргидр»т».
После однокр»тиой кристаллизации (м«тиловый спирт — этилацетат) получают 2,3 г инс15 1,2,4-три метилпиперидина, т. пл. 202- 204 С (по литературным данным т. пл. 205- 206" С).
Аналогично загружают 2,3-дпмети.ч»иридин, давление водорода 100 ат,тт, темпср»тура 200 С, время реакции 6 час в метпловом спирте. По20 лучают смесь IIuc-, транс-1,2,3-тримети II»II«ридинов; выход 91%.
Аналоги тно загружают 2,5-димеги lllllpll;lип, давление водорода 120 ат.ll, темпер»гур l
220 С, время реакции 6 час в м Ill,lolloì «пир25 те. Получактт смесь нас-, транс-l,2-тримг гll, Iпи» pII)IIIIIQB, выход 89%.
Аналогично загружают 2,6-дим«ти Illllpil;lllll, давление водорода 100 атлг, температур»
210 С, время реакции 6 час в метиловом
30 спирте. Получают смесь цас-, транс-1,2,6-триметилпиперидинов, выход 87 " о.
293805
Предмет изобретени я
Составитель И. Бочарова
Редактор О. Кузнецова
Корректор T. А. Уманец
Изд. М 257 Заказ 548!3 Тираж 473 Подпис:<ос
ЦНИИПИ Комитета по делам изобрс спий и открыы и прп Сопстс Ми и строя СССР
Москва, Я-35, Ра инская яаб, и. 4 5
Типография, пр. Сапунова, 2
Загружают 3,5-димстилпиридин, давление водорода 120 ат.и, температура 230 С, время реакции 6 час в метиловом спирте. Получают смесь ttttc-, транс-1,3,5-триметилпииеридинов, вы.;од 92%.
Загружают 2,4-, 2,5-, 2,3-, 2,6- и 3,5-диметилпиридины, давление водорода 110 ат.lt, температура 200 — 230 С, время реакции 6 час в этиловом спирте. Получают смеси цис- и трансизомеров 1-этил-2,4-, 2,5-, 2,3-, 2,6 и 3,5-диметилпиперидинов (вы: од 85 — 95%).
Способ получения М-алкил-дизамегценныс пиперидинов одновременным восстановлением и алкилироваиием дизамещенны с ииридииоз в спиртовой среде при нагревании и давлении в присутствии катализатора, отли ш ои1ий сл тем, что, с целью повышения выкода целевого продукта, в качестве катализатора используют гептасульфид рения и процесс ведут ири 200—
230 С и давлении 90- — 130 ат.и.