Способ получения производных 2,3-дигидро-5н- имидазо-[2,1-а] -изоиндола

Способ получения производных 2,3-дигидро-5н- имидазо-[2,1-а] -изоиндола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН Ия

К ПАТЕНТУ

294333

Сова Соввтскив

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

Заявлено 20.III.1968 (М 1226650/23-4)

Приоритет 23.1П.1967, № 625299, США

МПК С 071 49,,36

С 070 27/56

Комитет по делам изобретений и открытиЯ при Совете Министров

СССР

Опубликовано 26.!.1971. Бюллетень № 6

УДК 547.752 781.1.07 (088.8) Дата опубликования описания 13Л .1971

Автор изобретения

Иностранец

Вильям Гулигем (Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма

«Сандос АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2 3-ДИГИДРО-5НИМИДАЗО- (2,1-а)-ИЗО И НДОЛА

R, 10

25

ЗО

В 0

Изобретение может найти применение в фармацевтической промышленности.

Предложен способ получения производных

2,3-дигидро-5Н-имидазо - (2,1а)-изоиндола общей формулы где R, R> R — водород, хлор, фтор, трифторметильная группа или алкилили алкоксильная группа с

1 — 4 атомами углерода, причем два заместителя в R, R, R2, соседних друг с другом, не могут означать одновременно трифторметильную группу и, если R или R2 означает трифторметильную группу, то R< должно обозначать водород, хлор или фтор;

Ка — водород, хлор или фтор;

R4 и Rs — Водород, хлор, фтор, трифторметильная группа или алкил- или алкокси групп а с

1 — 4 атомами углерода, при5 чем, если один из заместителей

R< или Кз означает трифторметильную группу, то другой должен обозначать водород, хлор или фтор или R4 и вместе обозначают — О—

СНг — Π— группу;

Р6 — водород или фтОр, причем из заместителей R3 R4 К5

Rs не больше двух, а из заместителей R, R, Кг, Ез, R», R5 и Кс не больше трех должны иметь другое значение, чем водород, отличающийся тем, что соединение общей

20 формулы

294333

15 го г5

Средство элгоирования

Rf (плитка силикагеля:

90CHCIp: 10СНзОН) Фракция

Хлорофорга

0,90

0,45

0,45

0,30; 0,45

50

3 где R, Ri Къ Кз R, К5 и Rp имеют вышеуказанные значения, обрабатывают литийалюминийгидридом в атмосфере инертного газа в присутствии органического растворителя (например эфира, тетрагидрофурана) при температуре не выше 45 С, и полученные при этом продукты реакции обмена подвергают воздействию воздуха или кислорода в течение 2 — 10 суток с последующим выделением целевого продукта в виде основания или его соли известным способом.

Соединения общей формулы 1 в случае надобности могут быть обычными методами переведены в кислотно-аддитивные соли.

Пример 1. Получение 5-гидрокси-5-фенил2,3-дигидро-5Н-имидазо- (2,1-а) -изоидола.

В колбу, снабженную смесителем, обратным холодильником и газоподводной трубкой, помещают 500 мл диэтилэфира; 2,5 г (0,07 моль) литийалюминийгидрида и 15 г (0,06 моль) 96-фенил-1,2,3,9b-тетрагидро-5Нимидазо-(2,1-а)-изоиндол - 5-она. Смесь перемешивают в течение 8 суток при комнатной температуре (20 — 25 С) в атмосфере азота, затем охлаждают в ледяной бане, добавляют

5 л л водного 2н. раствора гидроокиси натрия и 7,5 мл воды и после этого подвергают воздействию воздуха в течение 6 суток. Затем фильтруют и твердые составные части промывают дважды, употребляя по 75 мл этилацетата. Фильтрат объединяют с промывными растворами этилацетата, полученную смесь сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и затем фильтрат испаряют в ротационном испарителе в вакууме. Остаток перекристаллизовывают сначала из диэтилэфира (пентана (2: 1) и после этого из тетрагидрофурана/диэтилэфира (2; 1), причем получают 5-гидрокси-5-фенил - 2,3-дигидро - 5Нимидазо- (2,1-a) -изоиндол с точкой плавления

197 †1 С.

Найдено, /о. С 76,3; Н 6,1; N 11,3; О 6,1.

C>pH>gNg0

Вычислено, а/p. С 76,3; Н 6,3; N 11,1; О 6,3.

Инфракрасный спектр: прессованные тела с КВг; полосы при 3,28; 3,38; 3,48; 3,62: 6,03;

6,16; 6,72; 6,78; и 7,86 р

Ультрафиолетовый спектр: 95% этанол

>.макс (<)

269 (4.100)

275 (4.200)

95% этанол + НС1 макс (в)

253 (14.093)

Массовый спектр: причисленный пик при

250. Другие характерные пики при 232, 221, 204, 178, 173, 165, 155, 151, 140, 116, 102, 89 и

77.

Пример 2. Получение 5- (n-хлорфенил)5-гидрокси - 2,3-дигидро-5Н - имидазо-(2,1-а)нзоидола.

В колбу, снабженную смесителем, термометром, капельной воронкой, обратным холодильником и газоподводной трубкой, помещают 1000 лл сухого тетрагидрофурана и 10 г (0,263 моль) литийалюминийгидрида. Полученную смесь перемешивают в атмосфере азота и после этого добавляют по каплям раствор 30 г (0,105 îëü) 9b-(и-хлорфенил)-1,2,3, 9b-тетр а гидро-5Н-имидазо- (2,1-a J -изоиндол-5— она в 150 л л безводного тетрагидрофурана.

Надо обратить внимание на то, чтобы температура реакции не превышала 30 С. После этого смесь перемешивают в течение 6 час при комнатной температуре, охлаждают в ледяной бане, добавляют 100 мл этилацетата, 20 лл водного 2н. раствора гидроокиси натрия и 30 ял воды и затем подвергают воздействию воздуха в течение 6 суток. После этого фильтруют, фильтрат сушат над безводным сульфатом натрия, снова фильтруют и испаряют в ротационном испарителе в вакууме.

Остаток перекристаллизовывают из тетрагидрофурана/диэтилэфира (2: 1), после этого растворяют в хлороформе и раствор хлороформа хроматографируют на столбе силикагеля (250 г). Получают следующие элюаты;

Фракции 2 и 3 объединяют и перекристаллизовывают из метанола/метиленхлорида. Полученный при этом 5-(n-хлорфенил)-5-гидрокси-2,3 - дигидро-5Н - имидазо- (2,1-а) -изоиндол плавится при 202 — 203 С.

Найдено, о/p. С 67,5; Н 5,4; Cl 12,4; N 9,8;

О 5,8.

CipH)4CINgO

Вычислено, >/p, С 67,0; Н 5,3; Cl 12,4;

N 9,8; 0 5,6.

Инфракрасный спектр: прессованные тела из КВг; полосы при 3 31; 3 39; 3 48; 3 62;

3,82; 6,06; 6,17; 6,72; 6,15; 9,38ц.

Ультрафиолетовый спектр: 95% этанол. макс (в)

223 (21.420)

269 (4.930)

275 (4.930)

Массовый спектр: причисленный пик М при

284. Соотношение М: M + 1: М - - 2 как

100,0: 35,7: 34,3.

Другие характерные пики при 268, 256, 238, 231, 220, 190, 177, 176, 165, 155, 149, 139, 137, 130, 123, 111, 102, 83 и 81.

Получение солянокислой соли 5- (и-хлорфенил) -5-гидрокси - 2,3-дигидро - 5Н-имидазо(2,1-a)-изоиндола описывается в примере 11.

Пример 3. Получение 5-(и-фторфенил)гидрокси-2,3-дигидро-5Н - имидазо - (2,1-а)изоиндола.

В колбу, снабженную смесителем, обратным холодильником и газоподводной трубкой, по294333 мещают 1000 ял диэтилэфира, 2,4 г (0,063 моль) литийалюминийгидрида и 15 г (0,06 коль) 9b- (n-фторфенил) -1,2,3,9b-тетрагидро-5Н-имидазо (2,1-а) - изоиндол - 5 — она.

Смесь перемешпгаюг в течение 8 суток ири комнатной температуре (20 — 25 С) в атмосфере азота, после этого охлаждают в ледяной бане, добавляют 4,8 л л водного 2н. раствора гидроокиси натрия и 7,2 лл воды и затем подвергают воздействию воздуха в течение 6 суток. После этого фильтруют и твердые составные части промывают дважды, употребляя по

75 мл этилацетата. Фильтрат объединяют с промывными растворами этилацетата, полученную смесь сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и фильтрат испаряют в ротационном испарителе в вакууме. После перекристаллизации остатка из тетрагидрофурана/диэтилэфира (2: 1) получают 5- (пфторфенил) - 5 - гидрокси-2,3 - дигидро-5Нимидазо- (2,1a) -изоиндол с точкой плавления

198 — 199 С, Солянокислая соль.

Свободное основание растворяют в тетрагидрофуране и через полученный раствор пропускают хлороводородный газ. Полученная при этом солянокислая соль 5-(n-фторфенил)5-гидрокси - 2,3 - дигидро-5Н-имидазо-(2,1-а)изоиндола плавится при 279 — 280 С.

Пример 4. Получение 5-(n-метоксифенил) -5-гидрокси-2,3-дигидро - 5Н - имидазоf2,1-а) -изоиндола.

В колбу, снабженную смесителем, обратным холодильником и газоподводной трубкой, помещают 1000 мл диэтилэфира, 2,3 г (0,061 моль) литийалюминийгидрида и 15 г (0,054 лоль) 90- (n-метоксифенил) -1,2,3,9b-тетрагидро-5Н-имидазо-(2,1-а)-изоиндол - 5 - она.

Смесь перемешивают в течение 8 суток при комнатной температуре (20 — 25 С) в атмосфере азота, после этого охлаждают в ледяной бане, добавляют 4,6 мл водного 2н. раствора гидроокиси натрия и 6,9 л л воды и затем подвергают воздействию воздуха в течение 6 суток. После этого фильтруют и твердые составные части промывают дважды, употребляя по 75 мл этилацетата. Фильтрат объединяют с промывными растворами этилацетата, полученную смесь сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и фильтрат испаряют в ротацион Iо;I испарителе в вакууме.

После перекристаллизации остатка из метанола получают 5- (и-метоксифенил) -5-гидрокси2,3-дитидро-5Н-имидазо- (2,1-а) -изоиндол с точкой плавления 188 — 190 С.

Пример 5. Получение 5- (3,4 -дихлорфенил)-5-гидрокси - 2,3 - дигидро-5Н - имидазо(2,1а) -изоиндола.

В колбу, снабженную смесителем, термометром, капельной воронкой, обратным холодильником и газоподводной трубой, помещают 250 л л сухого тетрагидрофурана и 2,6 г (0,068 лоль) литийалюминийгидрида. Полученую смесь перемешивают в атмосфере азота и добавляют по каплям раствор 20 г

65 (0,063 люль) 9b- (3,4 -дихлорфенил) -1,2,3,96тстрагидро-51-1-пмидазо - (2,1-а) - изоиндол5-она в 500 лл безводного тетрагидрофурана.

Причем надо обратить внимание на то, чтобы температура реакции не превышала 30 С.

После этого перемешивают смесь в течение б «ас при комнатной температуре, охлаждают в ледяной бане, добавляют 5,2 лл водного 2н. раствора гидроокиси натрия и 7,8 пл воды.

Затем фильтруют, фильтрат сушат над безводным сульфатом натрия, опять фильтруют и испаряют в ротационном испарителе в ваfD ) ihip. OcT2Toi< pBcTB0pHIoT B 200 пл метанола и через раствор пропускают воздух в течение 12 «ас при комнатной температуре. После этого испаряют растворитель и полученный остаток перекристаллизовывают из меraíoi;à, TåTðàïiäðîôóðàíà (1: 1). Полученный таким образом 5- (3,4 -дихлорфенил) -5-гидрокси-2,3-дигидро-5Н-имидазо- (2,1-а) — изоиндол плавится при 200 — 201 С.

Пример б. Получение 5- (ч-хлорфенил) -5гидрокси-2,3-дигидро - 5Н вЂ” пмидазо- (2,1-а)изоиндола.

В колбу, снабженную смесителем, термометром, капельной воронкой, обратным холодильником и газоподводной трубкой, помещают 250 л л сухого тетрагидроф1 рана и 2,9 г (0,076 вдоль) литийалюминийгидрида. Полученную смесь перемешивают B атмосфере азота и затем добавляют по каплям раствор 20 г (0,07 лоль) 90-(л-хлорфенил) -1,2,3,9b - тетрагидро-5H - импдазо-(2,1-а)-изоиндол-5-она в

200 лл сухого тетрагидрофурана. Надо обратить внимание на то, чтобы температура реакции не превышала 30 С. После этого смесь перемешиьают в течение 6 «ас при комнатной температуре, охлаждают в ледяной бане, добавляют 5,8 ил водного 2п. раствора гидроокиси натрия и 8,7 л л воды и после этого подвергают воздействию воздуха в течение

6 суток, затем фильтруют, фильтрат сушат пад безводным сульфатом натрия, опять фильтруют и испаряют в ротационном испарителе в вакууме. Остаток хроматографируют на столбе силикагеля (360 г), причем столб элюируют хлороформом/метанолом (99: 1) . После перекристаллизации из метанола получают 5- (л-хлорфенил) -5-гидрокси2,3-дигидро-5Н-имидазо - (2,1-а) - изоиндол с точкой плавления 208 — 210 С.

Пример 7. Получение 5- (n-трифторметил) - 5 - гидрокси-2,3-дигидро-5Н - имидазо(2,1-а) -изоиндола.

В колбу, снабженную смесителем, термометром, капельной воронкой, обратным холодильником и газоподводной трубкой, помещают

250 лл сухого тетрагидрофурана и 2,6 г (0,068 uoab) литийалюминийгидрида. Полученную смесь перемешивают в атмосфере азота и после этого добавляют по каплям раствор 20 г (0,063 л оль) 9b- (n-трифторметилфенил) -1,2,3,9b-тетрагидро-5Н-имидазо - (2,1-а Jизоиндол-5-она в 200 лл сухого тетрагидрофурана. Причем надо обратить внимание на

294333

65 то, чтобы температура реакции не превышала

30 С. После этого смесь перемешивают в течение б час при комнатной температуре, охлаждают в ледяной бане, добавляют 5,2 мл водного 2н. раствора гидроокиси натрия и

7,8 мл воды и после этого подвергают воздействию воздуха в течение 6 суток. Затем фильтруют, фильтрат сушат над безводным сульфатом натрия, опять фильтруют и, наконец, испаряют на ротационном испарителе в вакууме. После перекристаллизации остатка из бензола/диэтилэфира (2: 1) получают

5- (и-трифторметилфенил) - 5 - гидрокси-2,3дигидро-5Н-имидазо — (2,1-а) - изоиндол с точкой плавления 210 — 212 С.

Пример 8. Получение 5-(и-толил)-5-гидрокси-2,3-дигидро - 5Н - имидазо - (2,1-а)изоиндола.

В колбу, снабженную смесителем, термометром, капельной воронкой, обратным холодильником и газоподводной трубкой, помещают 250 мл сухого тетрагидрофурана и 2,4 г (0,063 моль) литийалюминийгидрида. Полученную смесь перемешивают в атмосфере азота и добавляют по каплям раствор 15 г (0,057 моль) 9b- (и-толил) -1,2,3b-тетрагидро - 5Н - имидазо- (2, l-а) -изоиндол-5-она в

120 мл сухого тетрагидрофурана, причем надо обратить внимание на то, чтобы температура реакции не превышала 30 С. После этого перемешивают смесь в течение 6 час при комнатной температуре, охлаждают в ледяной бане, добавляют 4,8 мл водного 2н. раствора гидроокиси натрия и 7,2 мл воды и затем подвергают воздействию воздуха в течение 6 суток. Затем фильтруют, фильтрат сушат над безводным сульфатом натрия, опять фильтруют и, наконец, испаряют в ротационном испарителе в вакууме. После перекристаллизации остатка из тетрагидрофурана/диэтилэфира (1:2) получают 5-(n-толил)-5-гидрокси-2,3 - дигидро - 5Н-имидазо-(2,1-а)-изоиндол с точкой плавления 203 †2 С.

Пример 9. Получение 5- (и-этилфенил)5-гидрокси-2,3-дигидро - 5Н - имидазо - (2,1а) -изоиндола.

В колбу, снабженную смесителем, термометром, капельной воронкой, обратным холодильником и газоподводной трубкой, помещают 500 мл сухого тетрагидрофурана и 2,6 г (0,068 моль) литийалюминийгидрида. Полученную смесь перемешивают в атмосфере азота и добавляют по каплям раствор 17,2 г

9b- (n-этилфенил) -1,2,3,9b - тетрагидро - 5Нимидазо-(2,1-а)-изоиндол-5-она в 250 мл сухого тетрагидрофурана. Причем надо обратить внимание на то, чтобы температура реакции не превышала 30 С. После этого перемешивают смесь в течение 6 час при комнатной температуре, охлаждают в ледяной баИсходные вещества

9b-(3 -трифторметилфенил) - 1,2,3,96 - тетрагидро-5Н - имидазо-(2,1-а) - изоиндол-5-он; т. пл. 135 — 137 С, не, добавляют 5,2 мл водного 2н, раствора гидроокиси натрия и 7,8 мл воды и после этого подвергают воздействию воздуха в течение 6 суток. После этого фильтруют, фильт5 рат сушат над безводным сульфатом натрия, опять фильтруют и, наконец, испаряют в ротационном испарителе в вакууме. После перекристаллизации остатка из тетрагидрофурана метанола/диэтилэфира (1: 1: 2) получа10 ют 5-(и-этилфенил)-5 - гидрокси - 2,3-дигидро-5Н - имидазо - (2,1-а) -изоиндол с точкой плавления 177 — 179 С.

Пример 10. Получение б-хлор-5-гидрокси5-фенил-2,3-дигидро - 5Н - имидазо- (2,1-а)15 изоиндола.

В колбу, снабженную смесителем, термометром, капельной воронкой, обратным холодильником и газоподводной трубкой, помещают 100 мл сухого тетрагидрофурана и 1 г

20 литийалюминий-гидрида. Полученную смесь перемешивают в атмосфере азота и добавляют по каплям раствор 6,8 г

9-хлор-9b-фенил-1,2,3,9b - тетрагидро - 5Н имидазо-(2,1a)-изоиндол-5-она в 100 мл сухо25 го тетрагидрофурана. Причем надо обратить внимание на то, чтобы температура реакции не превышала 30 С. После этого перемешивают смесь в течение б час при комнатной температуре, охлаждают в ледяной бане, до30 бавляют 2 мл водного 2н. раствора гидроокиси натрия и 3 мл воды и затем подвергают воздействию воздуха в течение б суток. После этого фильтруют, фильтрат сушат над безводным сульфатом натрия, опять фильтруют

35 и, наконец, испаряют в ротационном испарителе в вакууме. После перекристаллизации остатка из тетрагидрофурана/диэтилэфира (1: 2) получают 6-хлор-5-гидрокси - 5-фенил2,3-дигидро-5Н - имидазо- (2,1-а) -изоиндол с

40 точкой плавления 224 †2 C.

Пример 11. Получение солянокислой соли 5-(n-хлорфенил)-5-гидрокси - 2,3 - дигидро-5Н-имидазо- (2,1-а) -изоиндола.

Растворяют 5-(n-хлорфенил) - 5 - гидрокси45 2,3-дигидро-5Н - имидазо- (2,1-a) -изоиндол в тетрагидрофуране/метаноле (1: 2) и полученный раствор насыщают хлороводородным газом. Осажденную при этом солянокислую соль 5-(n-хлорфенил)-5-гидрокси - 2,3 - дигид50 ро-5Н-имидазо- (2,1-a) -изоиндола с т. пл.

175 — 17? С отфильтровывают.

Пример 12. Заменяя 9b-(3,4-дихлорфенил) - 1,2,3,9b - тетрагидро - 5Н - имидазо(2,1-а)-изоиндол-5-он, употребленный в при55 мере 5, описанными ниже тетрагидро-5Н-имидазо - (2,1-а) - изоиндол-5-онами (исходные вещества), получают при применении описанного в примере 5 способа описанные ниже

5-гидрокси-2,3-дигидро - 5Н - имидазо-(2,1-а)63 изоиндолы (конечные вещества).

Конечные вещества

5-(3 -трифторметилфенил) - 5-гидрокси - 2,3дигидро-5H - имидазо-(2,1-а)-изоиндол; т. пл.

209 †2 С, 294333

Предмет изобретения

R.ð, 45 н

R„. у, 1!

55

R, 0

9b- (3 - фторфенил) — 1,2,3,9b - тетрагидро5Н-имидазо - (2,1-а)-изоиндол-5-он; т, пл.

144 †1 С.

9b-(3 5 -дихлорфенил) - 1,2,3,9b - тетрагидро-5Н - имидазо - (2,1-а) - изоиндол-5 - он; т. пл. 204 — 207 С.

9b-фенил-7,8-дихлор - 1,2,3,9b - тетрагидро5Н вЂ” имидазо- (2,1-а) -изоиндол-5-он; т пл.

185 †1 С.

9b- (4 -хлорфенил) -7,8-дихлор - 1,2,3,9b-тетрагидро-5Н-имидазо- (2,1-а) — изоиндол - 5-он; т. пл. 218 — 219 С.

9b-фенил - 7,8 - метилендиокси-1,2,3,9гг-тетрагидро-5Н-имидазо - (2,1-а) -изоиндол-5-он

7,8-диметил-9b-фенил - 1,2,3, - 9b-тетрагидро-5Н - имидазо - (2,1-а) - изоиндол-5-он.

7-хлор-9b-фенил - 1,2,3,9b-тетрагидро - 51-1имидазо- (2,1-а) -изоиндол-5-0Н.

8-хлор-9b-фенил - 1,2,3,9b - тетрагидро-5Нимидазо- (2,1-а) - изоиндол-5-он.

8-фтор-9b-фенил - 1,2,3,9b-тетрагидро - 5Нимидазо- (2,1-а) -пзоиндол-5-он.

6-фтор-9о-фенил - 1,2,3,9b - тетрагидро - 5Нимидазо- (2,1-а) -изоиндол-5-он.

8-трифторметил-9-хлор - 9b — фенил-1,2,3,9bтетрагидро-5Н - имидазо — (2,1-а) -изоиндол-5он.

1. Способ получения производных 2,3-дигидро-5Н-имидазо- (2,1-и) -изоиндола общей формулы где R, Rt, R> — водород, хлор, фтор, трифторметильная группа или алкил- или алкоксильная группа с 1 — 4 атомами углерода, причем два заместителя из R, Ri, R, соседних друг с другом, не могут означать одновременно трифторметильную группу и, если R или R означает трифторметильную группу, то К должно обозначать водород, хлор или фтор;

R3 — водород, хлор или фтор;

R4 и R — водород, хлор, фтор, трифторметильная группа или алкил- или алкоксигруппа с 1 — 4 атомами углерода, причем, если один из заместителей R или Rq означает три10

З0

5- (3 -фторфенил) - 5 - гидрокси-2,3-дигидро5Н-пмидазо- (2,!-а) -изоиндол; т. пл. 200—

203 С.

5- (3,.5 -дихлорфенил) - 5 - гидрокси-2,3-дигидро-5Н - имидазо — (2,1-и)-изоиндол; т. пл.

207 †2 С.

7,8-дихлор-5-фепил - гидрокси - 2,3-дигидро-5Н - имидазо - (2,1-а)-изоиндол; т. пл.

195 †1 С.

7,8-дихлор-5-гидрокси - 5 - (4 -хлорфенил)2,3-дигидро-5Н - импдазо- (2,1-а) - изоиндол; т. Пл. 185 — 190 С.

7,8-метплендпокси-5-гидрокси - 5-фенил - 2, 3-дигидро-5Н - пмидазо- (2,1-а) -изоиндол.

7,8-диметил-5-фенил - 5 - гидрокси-2,3 - дигидро-5Н-имидазо- (2,1-а) -изоиндол.

8-хлор-5-фепил - 5 - гидрокси - 2,3-дигидро5Н - имидазо-(2.1-а)-изоиндол; т. пл. 210—

215 С.

7-хлор-5-фешгл - 5 - гидрокси-2,3- дигидро5Н - имидазо- (2,1-а) -изоиндол; т. пл. 197—

202=С.

7-фтор-5-фенил - 5 - гидрокси-2,3 дигидро5Н-имидазо- (2,1-а) -изоиндол; т. пл. 206—

208=С.

9-фтор-5-фенил - 5 - гидрокси-2,3 - дигидро5Н - имидазо-(2,1-а)-изоиндол.

7-трифторметил - 6 - хлор-5-фенил - 5-гидрокси-2,3-дигидро - 5H - имидазо- (2,1-а) -изоиндол фторметильную группу, то другой должен обозна ать водород, хлор илп фтор, или Ri u Rs вместе обозначают — Π— СН: — Π— группу;

Rg — водород плп фтор, причем из заместителей R;, R,, К;, и R, не больше двух, а из заместителей R, R> К2 R3 К4 К5 H Кб больше трех должны иметь другое значение, чем водород, ог,гичаюшиися тем, что соединение общей формулы где R, Ri, Кг, Кз, Кь R; и Rq имеют вышеуказаHHые значения, обрабатывают литпйалюминий гидрилом в атмосфере инертного газа в присутствии инертного простого эфира прп температуре не выше 45 С, и полученные при этом продукты реакц.ш обмена подвергают

294333

Составитель Малышева

Редактор Ю. Д. Полякова Техред А. А. Камышникова Корректор Л. А, Царькова

Заказ 1038/14 Изд. Хз 439 Тираж 473 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр, Сапунова, 2 воздействию воздуха или кислорода с последующим выделением целевого продукта в виде основания или его соли известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве инертного простого эфира применяют диэтиловый эфир или тетрагидрофуран.