Способ получения 11-аминоалкилированныхдибенз-[6,/]-1,4-

Способ получения 11-аминоалкилированныхдибенз-[6,/]-1,4-

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

29632!

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТ ЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Сэциалистических

Республик

Зависимый от патента №

МПК С 07i3 41/08

Заявлено .30.Х11.1966 (№ 1122592/1216149/23-4)

Приоритет 19.I.1966, № 694/66. Швейцария

Опубликовано 12.11.1971. Бюллетень № 8

Дата опубликования описания 12.IV.1972

KoIHT8T по делам изобретений и открытий ори Совете Министров

СССР

УДК 547.787.3 789.6 (088.8) Авторы изобретения

Иностранцы

Жан Шмутц, Фритц Хунцикер, Франц Мартин Кюнцле (Швейцария) и Джефф Хзмиш Рассел (Австралия) Иностранная фирма

«Др. А. Вандер А. Г.» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 11-АМИНОАЛКИЛИРОВАННЫХ

ДИБЕНЗ-(b, f)-1,4-ОКСАЗЕПИНОВ ИЛИ ДИБЕНЗ-(b, /)1,4-ТИАЗЕПИ НОВ

А .г ! R

„- 4 !!

Изобретение относится к способу получения новых соединений, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Предложен способ получения 11-аминоалкилированных дибенз- (b, f) -1,4-оксазепинов или дибенз- (b, f)-1,4-тиазепинов общей формулы где А означает прямую или разветвленную алкиленовую группу с максимум 5 атомами углерода, остатки R означают алкильные группы с максимум 3 атомами углерода, Z означает атом кислорода или серы.

Способ заключается в том, что амин общей формулы где R означает атом водорода или алкпльную группу с максимум 3 атомами водорода, а А и Z имеют вышеуказанные значения, подвергают алкилированию, например, соответствующим альдегидом в присутствии восстановителя, например муравьиной кислоты, или сложным эфиром соответствующего спирта, при температуре от 40 до температуры кипения реакционной массы. Продукты выделяют т0 известным способом. Полученные соединения при необходимости переводят в аддитивные соли известными приемами.

Пример 1. 8,3 г 11-(у-аминопропил) -ди15 бенз-(b, f)-1,4-тиазепина кипятят с 14 люл 90%ной муравьиной кислоты и 11 люл 38 jo-ного формальдегида в течение 15 час с обратным холодильником со слабой флегмой. После концентрирования под вакуумом сиропообразный

2о остаток растворяют в воде и раствор обесцвечивают активированным углем. Осажденное концентрированным аммиачным раствором маслянистое основание обрабатывают эфиром.

Эфирный раствор промывают водой, сушат

2 над сульфатом натрия и упаривают (концентрируют). Остаток перегоняют под вакуумом, получают 8,1 г 11-(у-диметиламино)-пропилдибенз- (b, f) -1,4-тиазепина в виде желтого масла с т. кип. 164 — 167 С (0,03 люлю рт. ст.).

30 Получают обычным способом оксалат указан296321

Найдено, %

Вычислено, %

Т. пл., ОС

Эмпирическая формула

R2

Cl

С Н N С!

53 43

15,74

26,16

15,29

27,38

22,26

13,94

12,97

53,68

61,22

45,18

60,39

47,81

51,57

58,54

6,14

7,41

8,17

7,81

9,14

9,45

6,53

13,16

148 — 51

155 — 56

195 — 7

137 — 8

211 — 2

73 — 4

179 — 80

С12Н16М602С

С12Н171" з02

СЗН164чз02

С14Н21Изоз

СЗН16Х402

СЗН!7411 з02

C„H„Ns02Ct

Метил

То же

Водород

То же о-Хлор фенил

Фенйл

Водород о-Этоксифенил

Диметиламин

Метил с-Хлорфенил

Метил Io же

5,93 15,62

7,28 17,86

8,23 26,40

7,58 15,04

8,971 27,70

9,15 22,44

61,26

45,27

60,20

47,51

5I,32

Метил

Водород

Пентаметилен

Метил!

13,60

58,14 6,51

56,89 6,37

56,90

16,69

16,59

СгЗН16Г4ЗОЗГ

131,5—

32,5 о-Фторфенил То же

6,56,1 — -7, Н

1 R

Й вЂ” ы

R Составитель С. Полякова

Корректор Е. Усова

Техред Л. Евдопов

Редактор Л. Герасимова

Заказ 887/2 Изд. № 391 Тираж 473 Под,писное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, K-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 ного основания, перекристаллизовывают из метанола — эфира с т. пл. 172 †1 С.

Аналогично предыдущему примеру получаПр.имер. 2. К 56,5 г (0,2 моль) 11-(3-метиламинопропил) -дибенз- (b f) -1,4-тиазепина в

100 мл диметилсульфоксида прибавляют по каплям 15,6 г (0,11 моль) метилйодида при перемешивании и охлаждении ледяной водой.

После 6-часового перемешивания при 40 С продукт оставляюг стоять на ночь и потом его разделяют между эфиром и водой. Эфирный раствор сушат над сульфатом натрия и выпаривают. Остаток дистиллируют в вакууме и получают 49,8 г 11- (3-диметиламицопропил)дибенз- (b, f) -1,4-тиазепин, т. кип. 165 — 170 С (0,05 торр). Полученный обычным способом оксалат имеет т. кип. 172 — 175 С.

Предмет изобретения

Способ получения 11-аминоалкилированных дибенз-(b, f)-114-оксазепинов или дибенз-(b, f)1,4-тиазепинов формулы ют из соответствующих исходных веществ продукты, приведенные в таблице. При этом радикалы R, Z и А имеют те же значения. где А означает прямую или разветвленную ал-. киленовую группу с максимум 5 атомами углерода, остатки К означают алкильные группы с максимум 3 атомами углерода, Z означа5 ет атом кислорода или серы, отличающийся тем, что амин общей формулы где R означает атом водорода или алкильную группу с максимум 3 атомами углерода, а А, и Z имеют вышеуказанные значения, подверга20 ют алкилированию, например, соответствующим альдегидом в присутствии восстановителя, например муравьиной кислоты, или сло кным эфиром соответствующего спирта, при температуре от 40 С до температуры кипения

25 реакционной массы и продукты отбирают или переводят в аддитивные соли известными приемами.