Способ получения а-цистеинсодержащих

Способ получения а-цистеинсодержащих

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСИОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

296409 боюз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 04Х!1.1969 (№ 1343555/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 11.Ч1.1971. Бюллетень № 19

Дата опубликования описания 27.VII.1971

МПК С 07с 101/26

Но:-зитет по делзтз изобретений н открь:тий при Совете Министров

СССР

УДК 547.466.07(088.8) Авторы изобретения

Л. А. Щукина, Н. Н. Суворов, Л. А. Даванкова, А. Д. Неклюдов, Г. А. Чернов, А. И. Романов, В. П. Лютых и Н. И. Лисина

Институт химии природных соединений АН СССР

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧ ЕН ИЯ а-ЦИСТЕИ Н СОДЕРЖАЩИХ

АМИНОКИСЛОТНЫХ ИЛИ ПЕПТИДНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

5-МЕТОКСИТРИПТАМИНА ИЛИ СЕРОТОНИНА

Изобретение относится к способу получения производных 5-метокситриптамина или серотонина, Интересные биологические свойства 5-метокситриптамина и серотонина и их высокая радиозащитная активность послужили основанием для синтеза аминокислотных или пептидных производных этих биогенных аминов.

Полученные соединения в литературе не описаны, обладают выраженным радиозащитным действием и меньшей токсичностью по сравнению с исходными аминами.

Предлагают способ получения а-цистеинсодержащих аминокислотных или пептидных производных 5-метокситриптамина или серотонина, заключающийся в том, что S-бензоилN-три фторацетил-а-цистеин активируют по карбоксильчой группе дициклогексилкарбодиимидом и конденсируют с соответствующим амином или с аминокислотным производным этого амина, например с глицил-5-метокситриптамином, с последующей обработкой полученного продукта водно-спиртовым раствором щелочи и выделением целевого продукта известным способом в виде воднорастворимой соли, например тартрата.

Пример 1. Тартрат а-цистеинил-5-метокситриптамина (1)

1,92 г (0,01 моль) 5-метокситриптамина и

3,2 г (0,01 моль) S-бензоил-N-ТФА-цистеина растворяют при комнатной температуре в

40 мл хлористого метилена, раствор охлаждают до минус 5, добавляют 2,3 г (0,011 моль) дициклогексилкарбодимида, выдерживают в

5 течение 2 час при минус 3, затем 2,5 час при

0 С, отфильтровывают выпавшую дициклогексилмочевину, фильтрат промывают 5%-ным раствором 1чаНСОз, водой, высушивают над

Na2SO4, растворитель отгоняют в вакууме при

10 35 — 40 С и получают после обработки маслянистого остатка петролейным эфиром S-бензоил-N-ТФА - а - цистеинил - 5-метокситриптамин (IV), который перекристаллизовывают из хлороформа — четыреххлористого углерода

15 (1: 2), С з%ЛзЬГз04 выход 60% т. Пл. 158—

159 С, после перекристаллизации из пропилового спирта т. пл. 162 — 164 С (а)взо+ 8,3 (с 1, МеОН).

Отщепление защитных групп. К раствору

20 0,5 г (0,001 моль) S-бензоил-Х-ТФА-а-цистеинил-5-метокситриптамина в 10 мл метилового спирта добавляют 0,16 г (0,004 моль) NaOH, растворенного в 2 мл воды, реакционный раствор перемешивают в течение 14 — 16 час в

25 токе инертного газа, затем добавляют к нему

1,5 г (0,01 моль) винной кислоты в 20 мл метилового спирта и отфильтровывают выпавший в осадок виннокислый натрий. Фильтрат упаривают досуха в вакууме при 30 С, оста30 ток растворяют в абсолютном этиловом спир296409

Составитель Л. Иоффе

Редактор Л. Новожилова Техред А. А. Камышникова Корректор Т. А. Джаманкулова

Заказ 2161/1 Изд. № 885 Тираж 473 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, >К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 те, раствор фильтруют, вливают в охлажденный до 0 С сухой эфир и отфильтровывают тартрат а-цистеипил-5-метокситриптамина (I), Ci4H gNgOzS С4НгОз Н20, выход 86 /о, т. пл.

151 — 156 С (разложение), (я)п- о + 4,8 (с 1, МеОН) Rf 0,77 (бутиловый спирт — уксусная кислота — вода) (А), 0,76 (пиридин — изоамиловый спирт — вода 10: 10: 7) (Б) .

Аналогичным образом, исходя из 0,01 моль

S-бензоил-N-ТФА-а-цистеина и 0,01 моль 5-окситриптамина, получают а-цистеинил-5-окситриптамин, С зНяХ30з$ С4Нз. Н20, выход

73а/о т. пл. 152 — 155 С (разложение, сп.— эф.), (а)о«+5,6 (с 1, МеОН), R"< 075 Кв 0,805.

Пример 2. Тартрат а-цистеинил-глицил5-метокситриптамина (II) . а) Конденсация S-бензоил - N-ТФА-а-цистеина с глицил-5-метокситриптамином. К перемешиваемому и охлажденному до минус

5 С раствору 4,1 г (0,0014 моль) хлоргидрата глицил-5-метокситриптамина в 95 мл тетрагидрофурана и 5 мл воды добавляют раствор 7,2 г (0,0014 моль) дициклогексиламмонийной соли $-бензоил-N-ТФА-а-цистеина в

50 мл тетрагидрофурана и затем 3 г (0,0014 моль) дициклогексилкарбодиимида.

Реакционную смесь выдерживают в течение

2 час при минус 5 С в течение 3 час при 0 С, растворитель отгоняют в вакууме, остаток растворяют в 500 мл этилацетата, раствор фильтруют, промывают 5в/,-ным раствором

NaNCO3, водой, 0,5 í. HCI, снова водой до нейтральной реакции на индикаторную бумажку, высушивают над Na>$04, этилацетат отгоняют в вакууме, остаток затирают с петролейным эфиром и получают S-бензоил-Х4

ТФА-а-цистенилглицил - 5- метокситриптамин, CggH95C5N4SF3) выход 86/о, т. пл. 81 — 84 С. б) Отщепление защитных групп. К раствору 0,52 г (0,001 моль) S-бензоил-N-ТФА-а-ци5 стеинилтлицил-5-метокситриптамина в 10 л/л метиловото спирта добавляют охлажденный раствор 0,16 г (0,004 моль) NaOH в 2 мл воды, реакционную смесь перемешивают в течение 12 — 14 час в токе инертного газа, обраба1О тывают так, как это описано для получения а-цистеинил-5-метокситриптамина и выделяют тартрат и-цистеинилглицил-5-метокситриптамина, С зНззХ40з С Н606 Н О выход 75а/о, т. пл. 98 — 102 С, (а)р« — 14 С (с 0,5, 50%

15 MeOH), R/ 0,83.

Аналогичным образом получают а-цистеинилглицил - 5 - окситриптамин, C>pH«N403 °

° С4Н606 Н20, выход 53 /о, аморфный продукт, (а)п« вЂ” 6,5 (с 0,5, 50% МеОН), 1Р, 0,80.

Пред м ет изобретения

Способ получения а-цистеинсодержащих аминокислотных или пептидных производных

5-метокситриптамина или серотонина, отличаюи4ийся тем, что, S-бензоил-N-трифторацетилсс-цистеин активируют по карбоксильной группе дициклогексилкарбодиимидом и конденсируют с соответствующим амином или аминокислотным производным этого амина, например с глицил-5-метокситриптамином, с последующей обработкой полученного продукта водно-спиртовым раствором щелочи и выделением целевого продукта известным способом в виде воднорастворимой соли, например тартрата.