Способ получения рубомицина с гидрохлорида

Способ получения рубомицина с гидрохлорида

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДИИЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (») 301946 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 29.12.69(21) 1391234/31-16 с присоединением заявки №(23) Приоритет(43) Опубликовано05.01.77.Бюллетень № 1 (45) Дата опубликования описания09.05.77 (51) М. Кл.

А 61 К 21/00

Государственный номитет

Соввта Миннотрав СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 615.45:615.. 779. 93 1 (088.8 ) (72) Авторы М. Г. Бражникова, Е, Б. Кругляк Л. С, Покрас, изобретения Л. М. Апенянская, Г. Б. Федорова и Н. В. Константинова

Институт по изысканию новых антибиотиков АМН СССР (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РУБОМИЦИНА С ГИДРОХЛОРИДА

Изобретение относится к медицине, а именно к способам получения антибиотиков.

Известен способ получечия рубомицина С гидр охлорида.

Указанный способ, заключающийся в по- g лучении препарата-сырца, содержащего все три компонента, последующем выделении рубомицина С на колонке с водной кремниевой кислотой, осаждении его из концентрата серным эфиром и кристаллизации, сравнительно )p сложен и не обеспечивает удовлетворитель» ного выхода антибиотика.

Цель изобретения — повышение выхода целевого продукта и упрощение технологии его получения. 15

Для этого .водный раствор рубомицина, содержаший компоненты А, В и С, ттагревают, например при температуре 100 С в течение 1 5-2 час при рН около 4,5. Далее ол раствор обрабатывают органическим раства рителем, не смешиваюшимся с водой, например хлороформом, при рН порядка 3,0-5,0.

Целевой продукт экстрагируют органическим растворителем, не смешивающимся с водой о5 при рН около 9,0 и кржталлизуютдобавлением спиртового раствора соляной кислоты при рН порядка 3,5-А,О.

Пример. 750 л культуральной жидкости, полученной при ферментации продуцента рубомицина, фильтруют на рамном фильтрпрессе,нативный раствор отбрасывают, а мицелий (60 кг) собирают и дважды экстрагируют ацетоном при рН 4,5 в течение 2-х час при перемешивании. На первую экстракцию берут 2 объема ацетона на весовую часть мицелия, а на вторую - один объем.

Из объединенного экстракта оп оняют ацетон и подшелачивают водный остаток 10%нвтм едким натром до рН 9,0 и проводят четьтрехкратную экстракцию хлористым метиленом.

На первые две экстракции берут по 0,2, а на последующие по 0,1 объемной часги раствооителя на объемную часть водного остач ка, Экстракты объедитипот, конценчтзирутот до объема 1,5 л и обрабатывают 3 л 0,05 н. соляной кислоты. Полученный кислый Раствор, содержащий 49 г смеси рубомвцинов А,В и С, нагревают цри перемешивании на кипящей

301946

Составитель В. Таратута

Редактор Н. Воликова Техред А. ДемьяноваКорректор С. Болдижар

Заказ 814/78 Тираж 652 Подписное

1ЛНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113О35, Москва, Ж-35, Раушская наб., д„„4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 водяной бане в течение 1,5-2 час при рН

4,5, охлаждают и экстрагируют рубом щин А хлористым метиленом (2 раза по 0,5 и 4 раза по 0,25 обьема). Остаток подшелачивают 10,4-ным е ким натрем до рН 9,0 и проводят экстракцию рубомицина С также хлористым метиленом (2 раза по 0,5 и

4 раза по 0,25 обьема). В полученном экстракте содержится 27 г рубомицина С с небольшой зимесью других Форм. Зтот экстракт концентрируют до 0,15 л и добавляют 2 н. =îëÿíóþ кислоту до рН 3,5;

4,0. Выпавший осадок антибиотика отделяют от раствора и сушат 3 час при 60оС и остаточном давлении 5 мм рт.ст. Получают 15 г кристалли -еского рубомицина С гидротпорида, отвечающего требованиям для его клинического применения, Формула изобретения

Способ получения рубомицина С гидрохлорида путем ферментации Яс1. Coerukeorubt 4 ы о т л и ч а ю ш и и с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрошения технологии его получения, водный раствор рубожщина, содержаший компоненты А, В и

С, нагревают, например при 100 С, в течение

1,5-2 час при рН около 4,5>далее раствор обрабатывают органическим растворителем, не смешиваюшимся с водой, например хлороформом, при рН порядка 3,0-5,0, целевой продукт экстрагируют органическим растворителем, не смешиваюшимся с водой, при рН около 9,0 и кристаллизуют добавлением спиртового раствора соляной кислоты до порядка 3, )-4,0.