Способ получения 10'-[со-м-

Способ получения 10'-[со-м-

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства ¹

l Заявлено 10.111.1969 (№ 1310807) 23-4) М. Кл. С 07d 99/10 с присоединением заявки ¹

Приорнтст

Опубликовано 19.Х.1973. Бюллетень ¹ 42

1

Дата опубликования описания 1.V11.1974

Государственный комито1

Совета Министров СССР оо делам иэооретений и открытий

УД К 547.861.3 869.2.07 (088.8) Авторы изобретения A. М. Лихошерстов, Л. С. Назарова, А. П. Сколдинов, Г. А. Маркова и Н. В. Каверина

Заявитель Институт фармакологии Академии медицинских наук СССР

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 10 -(оэ-N-(1,4-ДИАЗАБИЦИКЛО(4,m,0)-АЛКАНИЛ)-АЦИЛ)-ФЕНТИАЗИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ (СН), (ъ- сн,),сс

Изобретение относится к области получения производных фентиазипа, фармакологическое изучение которых показало их высокую физиологическую актHBIIoct t..

Предложен спосоо получения 10 -(оэ-. -(1,4дпазабш пкло(-l,è,0) алканил) - ацпл) - фептисзппов общей формулы где Х вЂ” 1-1, С1, С) э, и — 1,2,3;

m-— - 3, 5, пли пх солей.

Способ заключается в том, что оэ-хлорацил2-замещенны "I фентиазин обрабатывают 1,4.пазабипикло-(4,нт,0)-алканамн в среде инертного раствори1сля, например бензол, толуол, ксило.l, при температуре 50 — 140 C с последу1ощим выделением целевого продукта известным способом. Процесс можно вести в присутствии акцептора хлористого водорода, например углекислого натрия, триэтиламина и т. д., и каталитических количеств йодистых солей, например йодистого калия.

Длительность процесса зависит от температурного рехкима и регулируется выбором подходяще.о растворителя.

Полученные продукты выделяют в виде крп5 CT I.I, III ЧССКПХ СО, iсt t.

Пример 1. Дпхлоргидрат 10 -(р-N-(1,4-дпазаопцикло(4,3,0) понанил) - пропионпл) - 2 трифторметилфен гиазина.

lo К раствору 7,2 г 10(р-: лорпропионил) -21рифторметилфе)пиазпна в 70 мл сухого толуола прибавляют 5,04 г 1,4-дпазабицикло(4, 3,0) нонана и смесь кипятят 3 час. По окончании нагревания толуольный раствор промыва15 ют водой и подкпсляют разбавленным раствором соляной кислоты, Кислый водный paclIIop кипятят 0,5 час с активированным углем, о1филь1ровываю<, фильтрат подщелачивают 10%-ным растворо а едкого патра н про20 дукт извлекают эфиром. Зфпрный раствор cyILIà t сульфатом магltèÿ, эфир частично отгопя оэ, оставшийся раствор обрабатыва|от эфиром, пасыщенным хлористым водородом. 110луча ют 7,25 г (69,7% ) дихлоргидрата 10 - ((32.= л - (1,4-диазабпппкло(4,3,0)нонанил)проппоннл)-2 -трифторметплфентпазпна. Т. пл. 222—

223"-С (из абс. спирта).

Найдено î î IX 8.i2; S 6,23; С1 13,38.

С 23 1ебгч э) эС1. S< .

3О Вычислено, %. X 8,07; S 6,16; СГ 13,62.

304825

4 с

Ку

?) Пример 2. Дихлоргг(драт 10 -(р-Х-(1,4-диазабицшсло (4,3,0) попап((л) — пропиоцил) - 2 три(!) Горме i илфептиази»а.

Получен из тех )ке компонентов, взятых в эквпмолекулярпом соотношс»EIf при»агревя-!!ии В Ос((золе В 1с lcli»(. 16 1

1 р)(Э 1 и let ii fill

11 р ll ii с р 3,, дихлоргlt,tj) f! I IO - (()-. - (1,4-дп;!зЭябпцпкло (4 3,0) по!1 t»tt>a) — (iputtliottf1)t) — 2 ХЛ О Р ) (H I T I I a 31; I I;t.

Полу !И(от»з 6,48 Г 10-((1-хлорпроппо»ил)-2хлорфс»тиази»а и 5,04 г 1,4-диазабицикло(4, 3,0)»опа»а по способу, описанному в примере 1. Выход 6,82 г (7007!)) дихлорп(драта 10 (I3- > - (1,4-ДИс!зсlО И ЦИКЛ О (4,3,0) ПО»Я ПИЛ ) — ItPОпио»ил)-2 -хлорфе»тиазипа, 1 . »л. 215 †2 С (ti;3 lбс. спирта) .

П р и м с р 4. 15шодметилат 10 -(()-Х-(1,4-дияз !О 1!! ItK 10 (4>3>0) Iio»»lkl (I) - ill)011HoII HJI) - 2 ЛОРфСП ГИ<13ИIIH. ! г дих.(!Ор! Идр(!тя 10 - ((э-Х- (1,4-дцязяб»цпк lo (4,3,0) но»я»Ил) — про»»01»(л)-2 -хлорфс(п»язппа 0()pit()ZITI>»tctiul 40 7,) -»ЫМ раетВОрОМ С (KuI 0 псl 1 p

ЭфИPО)I, ЭфИP I!СI!

1 O:м.(C) ?01 0 it C I я(10 3,1> lip H() 113 Is! IÎ t 4>3 иодистого метил

П р и м с р 5. Дих iupt».(рят 10 -(p-N-(1,4-дпаоабИЦИКЛО (4,3,0) IEOllc»IHJI) — IIPOIIHOIIHЛ) -фс»I И а 31111 ci.

I(ряс(вору 2,9 Г 10- ((1-хлорпропио»ил) -фс.(тиазп» сl В 40 мл . cyxuro то tyoJI;I пр иоа в;15110

2,52 Г 1,4-диазабицикло(4,3,0) но»а»а, смесь кип5)т51 1 6 час H Ооряоятываlот, KHK 3To 0»Hсацо в примере 1. Г1олучают 2,78 г (61,5",О) дихлорп(дра i а 10 - (()-Х- (1>4-диазабицикло (4, 3,0) »она»ил/»poi»lot!it JI) -фентиази»а. Т, пл.

190,5 — 191,5 Ñ (из ябс. спирта).

Пример 6. 10 - (N- (1,4-д»азабицикло (4,3, О) нонанил)-ацетил)-2 -хлорфсцтиазиц. К раствору 3,1 г 10-хлорацетил-2-хлорфеитиа3ина в

40 мл сухого толуола прибавляют 2,52 г 1,4дпазабицикло (4,3,0) иона»а, и раствор кипятят 6 час. TOJIyoJIhfthii) раствор промыва)от водой, подкисляют разбавлспцым раствором соляной кислоты, водный раствор обрабатывают активированным углем, отфильтровывают уголь и фильтрат подщелачивают. Продукт извлекают эфиром, эфирный раствор сушат сульфатом магния, эфир отгопяют. Получают 2,97 r (74 /О) 10 -(N-(1,4-диазабицикло (4,3,0) ноцанил) — ацетил) -2 -хлорфе»тиазиIia. Т. пл. 132,5 — 133,5 С.

Дихлоргидрат. 2 г основания растворяют В небольшом количестве абсолют»ого спирта и прибавляют эфир, насыщенный хлорист ым водородом. Получают 2 г (84",,) дихлоргидрата 10 - (N- (1,4-диазабицикло (4,3,0) цо»а»ил)— ацстил) -2 -хлорфе»тиазина. 1. пл. 188 — -189,5 С (из абс. спирта — эфира).

6,)

П р :<1 е р 7,,Дихлоргидрат 10 - (у-\- (1,4-диa3aoItELHI (4,3,0)»о»а»ил) - бутпроил) — 2 хлор фе)п иязипа. ! (раствору 6,76 г 10- (Y-хлороу(ироил) -2fop (()cпти

t1 к и»Я 15(т l 5 ч <(с. !(си<10 i ??11 1>ill P cicTE301) сл ИВЯК)T, OC! lu1 ilPÎAlhlBctIu КС»ЛОЛОМ, 0() hÅ;LÈÍCÍIlhlC КС» IOJ»>Ill>lu Pl IIPOith»3itlo Bu 10», 0() P cl 0 <1 i 1>! В и lот P c!:3Й ЯВ (! (I I I I Û . >1 P <1C !30 Ро it СО. (sl—

Il0й КИСЛ01 Ьl, ВОД»ый СЛО(й ОТДС 1!5»ОТ, КE !!!51 1 Я

20 ми» с активировапным углем, отфильтроВыва!От уголь, ф:(льтрат подщслячпвают 40,(О»ым раствором с3K010 1!атря, Ilpo;Li извлсKJ !!>фа 1 0)>1 )I ЯГ» I H, Э(!) ПР ЧЯСТИЧПО 01 Г0115110 1, ОС с(тuK обрабятываюг эфиром, »асыщс»»ым KJloристым водородом, получают 5,04 г (50,4 7о) дихлоргидр<г! а 10 - (у-N- (1,4-диазабицикло (4,3, 0) tIoit;»iHJi) - бу Ирои 1) — 2 — хлорфснтиазипа.

Т. »л. 224---226"С (из ябс. спирта).

II Р» м с Р 8.. (,ихлоРГИ,(Р<1! !О -(У-iNI-(1,4-диH d()Hi!11K.l0(4,3,О)»uIIHt»I;l/()1 .Iироил) - 2 -хлорф С !(а 1! сl 3 И I 1 ñl.

)К(3 И itОЛСК i Л5! 1) llhl(. КО;!И IССТВcl т(. Х ХКС KO 31»О»(IIT013 llcl i PCI><>Х07

1I р и м с р 9. Дпх.>(орги !рат 10 -(()-х(-!1,4-диci:;ябицикло (4,5,0) у»дека»о»пл) - пропш)пил)2 -lp»(!)Tnj)itc itfлфс»тиаз»»а.

Получсll пз 10-(()-хлорпропио»ил)-2-три(ртормс!1(лфспгпязипа и 1,4-диазабицикло(4,5, 0)уц,ieKHiia по способу, описанному В примере 1. Выход 64",О. Вещее)во представляет собой гидрат с одной молекулой воды и fe имеет резкой температуры плавления.

Предмет изобретения

1. Сitocoo получе(»!я 10 - (()-N- (1,4-;(иаuàáèцикло (4,т,0) -алка»ил) -ацил) -фсптиазинов общ(» формулы где Х вЂ” 11, Сl, (.,1;;

17 — 1, 2, 3;

m — 3, 5, ИЛИ HV СОЛСй, 0 т л и ч à !О шийся тем, что G)-хлора»ил-2-3аМЕ(ЦС»ПЫй (()PIITHcl3H» ОбРабатЫВаЮт 1,4-ДИВЗЯбицик;(о (4,777,0) алка»ами в среде инертного растворителя при температуре 50- 140 С, и получсппый»ри этом продукт либо выделяют

l3 i3H;i основа»ия, лиоо переводят В сoJih и:3всc »ым способом.

304825

Составитель Н, Филиппова

Техред Л. Богданова! едактор Н. Воликова

Корректор Н. Аук

Зака", 250 Иад. ¹ !194 Тираж 511 Подписное!

11-!ИИПИ Государственного комитета Совета Министров ССС! по делам изобретений и открытий

Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в присутствии акцептора хлористого водорода, например триэтиламина, углекислого натрия.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, IT0 процесс вс,1ут в присутствии каталитических количеств иодистой соли, например, иодистого калия.