Способ получения хлоргидрата -метил1-адамантилметиламина
Иллюстрации
Реферат
1 р
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских
Социалистических
Республик
oi>309600 (61) Дополнительное к авт. саид-ву(22) ЗаЯвлеио 121269 (21) 1384393/23-04 с присоединением заявки №вЂ” (23) Приоритет
Опубликовано 050280 Бюллетень ¹ 5
Дата опубликования описания 050280 (51)М. Кл, С 07 С 87/06
С 07 С. 85/06
Государственный комитет
СССР по делам изобретений и открытий (53) УА 547. 288. в 2° . 07 (088 ° Si (72) Авторы изобретен и я
Я.Ю.Полис и И.Я.Граве (71) Заявитель (5 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРГИДРАТА TÍ Л-1-АДАМАНТИ ЛМЕТИ ЛАМИНА взаимодействию с муравьинокислым аммонием или формамидом или его смесью с муравьиной кислотой при температуре не вьхае температуры кипения реакционной среды с последующим солянокислым гидролизом и отделением осадка целевого продукта.
Реакцию 1 -адамантилметилкетона с муравьинокислым аммоннем проводят при нагревании обеих компонентов не вьхне точки кипения смеси илн в растворе диэтиленгликоля при кипячении реакционной массы. Аналогично реакция протекает между 1-адамантилметилкетоном и формамидом в присутствии муравьиной кислоты при температуре кипения смеси, поскольку аммиак (образующийся при разложении формамнда) с муравьиной кислотой образует муравьинокислый аммоннй, который восстанавливает промежуточный продукт реакции кетона с формамидом до соответствующего формнламина так же, как и в первом случае восстанавливал продукт реакции кетона с аммиаком, который первоначально образовался из муравьинокислого аммония.
Как в,первом, так и во втором случае, получают один и тот же проИзобретение относится к новому способу получения известного противовирусного препарата — хлоргидрата
С -метил-1 -адамантилметиламина общей 5 формулы
0Н- ИЗ
Мн ° Нб1
1О
Известно, что соединение (1) получают иэ 1-адамантилметилкетона приготовлением и последующим восстановлением его оксима и превращением полученного амина в хлоргидрат.
Однако этот способ технологически 15 сложен и дорог. Для приготовления оксима 1-адамантилметилкетона необходимы большие количества этанола.
Оксим восстанавливают при помощи дорогого и дефицитного литий-алюминий гидрида или другого восстановителя, способного восстановить вообще оксиьи кетонов, а это является сложной технологической операцией. Полученный амин после восстановления оксима экстрагируют и экстраты насыщают хлористым водородом.
Цель изобретения — упрощение процесса. Это достигается тем, что
1-адамантилметилкетона подвергают ЗО
Ордена Трудового Красного Знамети институт органического синтеза AH Латвийской ССР.309600 межуточный продукт реакции, т.е. с.-метил-l-адамантилметилформиламин, который далее только в условиях кислого гидролиза преимущественно при кипячении с концентрированной соляной кислотой, превращается в целевой продукт, который отделяют, в виде осадка из рекционной смеси с выходом около 80%, считая на исходный l-адамантилметилкетон.
Пример 1. 20 мл диэтиленглиt коля содержащих 2 г 1-адамантилметилкетона и 3,15 г муравьинокислого аммония, кипятят 2,5 ч с обратным холодильником. После охлаждения реакционную смесь разбавляют холодной водой, выпавший белый осадок 15 .отфильтровывают, промывают на фильт ре водой,и полученный сырой продукт суспендируют в 25 мл концентрированной соляной кислоты и кипятят в течение получаса. 3а это время сус- 20 пензия превращается в раствор, а к концу получаса выпадает осадок целе- вого продукта. После охлаждения реакционной смеси отфильтровывают выпавший осадок и после сушки его получают 25
1,82 г (75%, считая на кетон) вещества, которое после перекристаллизации из абсолютного этанола с незначительной добавкой эфира имеет т.пл. в коротком запаянном капиляре выше
350 С с разложением и сублимацией.
Найдено, Ъ: С 66,97; Н 10, 35;
6,71 р С8 16,35.
С!2 H22Ce
Вычислено, Ъ: С 66,81; Н 10,27; б, 49; СМ 16, 43.
Пример 2. 2 r 1-адамантилметилкетона и 3,15 г муравьинокислого аммония нагревают в колбе с обратным холодильником при температуре кипения в течение 3 ч. Кетон час- 40 тично возгоняется и конденсируется в холодильнике ° После охлаждения реакциОнной смеси к ней добавляют холодную воду и экстрагируют эфиром.
Эфирный раствор сушат над щелочью и отфильтрованный эфирный раствор насыщают сухим хлористым водородом.
Выпавший белый осадок отфильтровывают и суспендируют в 25 мл соляной кислоты и кипятят в течение 3 ч. В результате этого выпадает белый осадок, который после охлаждения реакционной смеси отфильтровывают и получают 1,3 r (53,8%) чистого продукта, идентичного продукту в
55 примере 1 .
II р и м е р 3 ° 2 r 1-адамантилметилкетона и 3,15 r муравьинокислого аммония нагревают в колбе с обратным холодильником при температуре кипения смеси в течение 3 ч. После час- 6О тичного охлаждения реакционной смеси добавляют к ней 25 мл концентрированной соляной кислоты и кипятят в течение 2 ч. Затем реакционную смесь охлаждают, выпавший белый осадок отфильтровывают и растворяют в воде. Полученный раствор подщелачивают и подогревают до 50-60 С пока не прекращается выделение аммиака. После охлаждения раствор экстрагируют эфиром, эфирный раствор сушат над щелочью, фильтруют и насыщают сухим хлористым водородом. Получают 1,2 г (50Ъ) белого кристаллического продукта, идентичного веществу в примере 1.
Пример 4. 2 r 1-адамантилметилкетона и 15 мл формамида нагревают 2 ч в колбе с обратным холодильником при температуре кипения смеси., 4осле частичного охлаждения к реакционной смеси добавляют 25 мл концентрированной соляной кислоты и кипятят 3 ч. Образовавшийся осадок отфильтровывают после охлаждения смеси, растворяют в воде и подщелачивают. Раствор нагревают не выше
75 С до тех пор, пока не прекращается выделение аммиака, тогда охлаждают и экстрагируют эфиром. После насыщения сухого фильтрованного эфирного раствора хлористым водородом получают 2 r (82%) чистого хлоргидрата с -метил-1-адамантилметиламина, идентичного продукту в примере 1.
Пример 5. Смесь, состоящую из 2 г l-адамантилметилкетона, 10 мл
Фоомамида и 5 мл муравьиной кислоты (86Ъ-ной), нагревают в колбе с обратным холодильником 3 ч при температуре кипения. После охлаждения реакционную смесь разбавляют водой и экстрагируют эфиром. Эфир отгоняют и полученную маслянистую массу кипятят с 25 мл концентрированной соляной кислоты 2,5 ч ° (Если эфирный раствор после сушки над щелочью насыщают сухим хлористым водородом, то выпадает белый кристаллический продукт с т.пл. 100-105" С, идентичен промежуточному продукту в примере 2, который также после гидролиза. соляной кислотой образует целевой продукт). За это время выпадает в реакционной массе белый осадок, который после охлаждения отфильтровывают и получают 1,3 r в .предыдущих примерах описанного целевого продукта с выходом около 55%, считая на исходный кетон.
Формула изобретения
Способ получения хлоргидрата
M -1-метил-адамантилметиламина, о т л-и ч ающи и с я тем, что, с целью упрощения процесса, 1-адамантилкетон подвергают взаимодействию с муравьинокислым аммонием или формамидом, или его смесью с муравьиной кислотой при температуре не выше температуры кипения реакционной среды с. последующим солянокислым гидролизом и отделением осадка . целевого продукта.