Способ получения ы,ы'-ди-(пиримидил-4-аминоалкил)- пиперазинов

Способ получения ы,ы'-ди-(пиримидил-4-аминоалкил)- пиперазинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

3I0449

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №.ЧПК С 07d 51/36

С 07d 51/70

Заявлено 07.Х.1966 (№ 1106159/1226861/23-4) Приоритет 22.Х.1965 и 5Х1П.1966, ¹ 14630/65 и ¹ 11330/66, Швейцария

Опубликовано 26.V11.1971. Бюллетень ¹ 23

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.861.3.07(088.8) Дата опубликования описания 30.XI I. 1971

Автор изобретения

Иностранец

Эрнст Швайцер (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«ЦИБА АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУ 1ЕНИЯ

N,N -ДИ-(ПИ РИМИДИЛ-4-АМИ НОАЛ КИЛ)-ПИ ПЕРАЗИ НО В

R5 - g — NI I х г

3 где R!, R; Ra, А11 ; R: èìñþò вышеуказанные значения, подвергают реакции обмена с сое10 динением оощей формулы

) З

R) где R>, R4, Rz,. R2 — алкил-, алкеиил-, алк- 20 оксиалкил-, алкокси-, алкенилокси-, меркапто-, аминогруппы, атом галогена; Ка и Ка — водород, галоген, алкильный остаток;

Alk и Alk — алкиленовый остаток, содержащий от 2 до 6 атомов углерода; R4 — водород, 25 алкильный остаток; п=1 — 4; К5 и Яа — водород, алкил, аралкильный остаток.

Способ состоит в том, что пиримидин обшей формулы

Данное изобретение относится к способу получения производных пиперазинов, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.

Предложенный способ использует известные реакции для получения N,N -ди-(пиримидил-4-амипоалкил) -пиперазинов общей формулы т

Р о — Х вЂ” ЧК вЂ” N N — А1К вЂ” N — Rg — ) Г (1 3 Йп )ч

R2 х

Х, лц N= R5

Ф

М я

К,-

Й, Ra, R! . R;, имеют вышеуказанные значения, Х, Х вЂ” этерифицировапные гидроксильные группы, например, в среде органического растворителя, с последующим выделением целевого продукта в виде основания или "îëè.

Пример 1, Смесь из 16,7 г Х-(ди+хлорэтил) - - (2-метил - 6 — диметиламинопиримидил-(4))-1,3-диамппопропана, 10,5 г N-(2-метил-6-диметпламинопиримидил- (4) ) - 1,3 - дп310449 аминопропана и 50 мл сульфолана нагревают

4 час при 190 С. После охлаждения выливают в воду и доводят до слабощелочной реакции. N,N -Ди- (у- (2-метил-6-диметиламинопиримидил-4-амино) -пропил) -пипер азин выкристаллпзовывают, кристаллы отсасывают на нутче и перекристаллизовывают из системы метанол — вода; т. пл. 191 — 193 С.

Аналогичным образом можно получить следующие соединения:

N,N -gz-(у-(2,6 — диметилпнримидил -4- ампно)-пропил)-,пиперазин; т. пл. после перекристаллизации из системы метанол — вода 146—

148 С;

N,N -ди- (у- (2-метил - 6- метиламинопиримидил-4-амино) -пропил)-пиперазин; т. пл. 204—

206 С;

Х,N -ди-(у-(2метил - 6 - аминопиримидил - 4амино)-пропил)-пиперазпн; т. пл. после перекристаллизации из метанола 200 †2 С;

N,N -ди(у-(2-метоксиметил - 6 -метиламинопиримидил-4-амино)-пропил)-пиперазин; т. пл.

178 †1 С;

iN,N -ди- (у- (2-метил - 6 - хлорпиримидил - 4амико)-пропил)-пиперазин; т. пл. после перекристаллизации из системы метанол — вода

157 †1 С;

N,N -ди- (у- (2,5,6-трихлорпиримидин - 4-амино)-пропил)-пиперазин; т. пл. после перекристаллизации из диметилформамида 280 С (разложенис);

N,N -ди- (P- (2,6-диметилпиримидил - 4- амино) -этил)-пиперазин; т. пл. после перекристаллизации из системы метанол — вода 151—

153 С;

N,N -ди- (р-(2метил - 6- метиламинопиримидил-4-амино) -этил) -пипер азин; т. пл, 225—

228 С;

N,N -ди- (6- (2-метил-6 - ди метил а минопиримидил-4-амино)-этил)-пиперазин; т. пл. после перекристаллизации из системы метанол — вода 117 †1 С;

N,N -ди- (б- (2,6-диметилпиримидил — 4 - амино)-бутил)-пиперазин; т, пл. дигидрохлорида

268 †2 С;

N,iU -ди-(б-(2-метил - 6 - диметиламинопиримидил-4-амино)-бутил)-пиперазин; т. пл. после перекристаллнзации из системы метанол— вода 110 †1 С;

N,N -ди-(б-(2-метил — 6 - хлорпиримидил - 4амино)-бутил)-пиперазин; т. пл. после перекристаллизации из системы метанол — вода

145 †1 С;

N N -ди- (у- (2,6-диметилпиримидил - 4 - амино) -пропив)) -2,5-диметилпиперазин; т. пл.

183 †1 С;

N,N -ди- (у- (2-метил -6 - метиламинопиримидил-4-а мино) -пропил) -2,5 - диметилпиперазин; т. пл. после перекристаллизации из системы метанол — вода 170 — 175 С;

X,N -äè- (у- (2-метил -6 - диметиламинопиримидил-4-амино) -пропил)-2,5 — диметилпиперазин; т. пл. 136 — 139 С;

N,N -ди- (у- (2-метил-6 - хлорпиримидил - 4апшо) -пропил) -2,5-диметилпиперазин; т. пл.

65 после псрекристаллизации нз системы метанол — вода 170 — 172 С; .,N -ди- (у- (2-метил -6 - диметнламинопири. мидил-4-амина) -P - -диметилпропил) - пиперазин; т. пл. после перекристаллизации из системы метанол — вода 175 — 177 С; тетр а гидр охлорид Х,К -ди- (е- (2-метил-6-диметиламинопиримидил-4-амино) -пентил) - пиперазина; т. пл. после перекристаллизации из этанола 206 †2 С.

Пример 2. 5,6 г К,N -ди- (;-2-метил-6-х. орпиримидил-4-апшо)-пропил)-пиперазина нагревают с 50 ял морфолнна в течение 4 час при 190 С, Осадок обрабатыва OT 2 и. раствором едкого натра, полученный N,N -ди-(у-(2метил-6-морфолинопиримнднл - 4-амино) -пропил)-пипсразип отсасывают на нутче, перекристаллизовывают из диметилформамида; т. пл. 178 — 180 С.

Пример 3, Лпалогичпо описанной в примере 2 реакции, но с N-метилпиперазином получают N,N -ди- (у- {2-метил-6- (N-метилпиперазино) -пиримидил — 4- амино)-пропил)-пиперазин перекристаллнзовывают из системы метанол — вода т. пл. 68 — 70 С.

Пример 4. Методом, описанным в примере 2, но с пипериднном получают N,N -ди-(у(2-метил - 6- пиперпдинопиримидил-4-амино)пропил)-пиперазин перекристаллизовывают из диметилформамида; т. пл. 154 — 156 С.

Пример 5. Методом, описанным в примере 2, но с пирролидином получают N,N -дн(у- (2-метил - 6-пирролпдинопиримидил-4-амипо)-пропил)-пиперазин, который после перекристаллизации из диметилформамида плавится при 145 †1 С.

Пример 6. 19,6 г N,N -ди-(у-(2,5,6-трихлорпиримидил-4-амино) - пропил) - пиперазина нагревают с 200 лл насыщенного метанольного раствора диметиламина в течение

8 час при 120 С в автоклаве. Метанол отгоняют, а остаток обрабатывают водой. Выпавший и гекс ахл ор гидр ат N,N, -ди- (у- (2,6-ди- (диметиламино)-5-хлорпиримидил - 4-амино}-пропил)-пиперазина отсасывают на нутче и перекристаллизовывают из диметилформамида.

Пример 7. Методом, описанным в примере 6, но с морфолином получают N,N -ди(у- (2,6-диморфолино -5-хлорпиримидил-4-амино) -пропил) -пиперазпп перекристаллизовывают из метанола; т. пл. 207 — 210 С.

Пример 8. Смесь 7,9 г N,N -ди- (- (2-метил-6-хлорпиримидил - 4 - амино) - этил) -пиперазина и 40,ил У,-метилпиперазина нагревают

4 «ас в автоклаве при 180 С. Затем отгоняют пзбыгок N-метнлпиперазина, растворяют B воде. Добавлением 2 н. раствора едкого натра осаждают Х,N -ди- (f3-(2-метил-6-X-метилпиперазннопиримидил-4-амино) -этил) — пиперазин; т. и. 168 — 170 С.

П р н м е р 9. Методом, описанным в примере 8 по с морфолином получают N,N -ди-(P(2-метил — 6 — морфолинопиримидил -4-амино)этил) -пиперазип, перекристаллизовывают из димегилформамида; т. пл. 227 — 229 С.

310449

Предмет изобретения

М l<3 (R4)n N . — R

3 2 > 112

R3

Р., —;; — ..,1т; — Л Н2

F 3

Вт

Составитель М. Мещерякова

Техред Л. Евдонов Корректор А. П. Васильева

Редактор Л. Герасимов

Заказ 3333/2 Изд. Ко 1378 Тираж 473 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 475

Типография, пр. Сапунова, 2

Способ получения N,N -ди- (пиримидил-4аминоалкил)-пиперазинов общей формулы где R>, К1, К2, R2 — алкил-, алкенил-, алкоксиалкил-, алкокси-, алкенилокси-, меркапто-, аминогруппы, атом галогена; Кз и R — водород, галоген, алкильный остаток;

Alk и Alk — алкиленовый остаток, содержащий от 2 до 6 атомов углерода; R4 — водород, алкильный остаток; и=1 — 4; Кз и Кз — водород, алкил, аралкильный остаток, отличающийся тем, что пиримидин общей формулы где R, R2, R, Alk; Кз имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы где Rt" Ra Кз, R4, Кз имеют вышеуказанные значения, Х, Х вЂ” этерифицированные

20 гидроксильные группы, например в среде органического растворителя, с последующим выделением целевого продукта в виде основания пли соли.