Патент ссср 313354

Патент ссср 313354

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О И И С"Л"Н" й-Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

313354

Союз COBSTOKHN

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

МПК С 07d 31/42

Заявлено ОЗ.XI.1969 (№ 1374125/23-4)

Приоритет ЗОХ1.1969, № 44-51651, Япония

Опубликовано 31 VIII.1971. Бюллетень № 26

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.822.7.07 (088.8) Дата опубликования описания 15.XI.1971

Авторы изобретения

Иностранцы

Цутому Ирикура, Казунори Касуга и Мицуру Сегава (Япония) Иностранная фирма

«Куорин Сейяку К. К.» (Япония) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АМИНОПИРИДИНА том, что соединение общей формулы

Вт

1чНСО я, со-(Bg

Изобретение относится к области получения новых производных пиридинового ряда.

Предлагаемый способ основан на общеизвестной реакции восстановления нитрогруппы до аминогруппы.

Используя такую реакцию, получают производные аминопиридина, обладающие высокой биологической активностью, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Предлагаемый способ получения производных аминопиридина общей формулы где Кт, R2, R3 — каждый водород, низший à",êоксирадикал или бензамидный радикал во 2-, 3- или 4положении пиперидинового ядра, R, R, — каждый водород или аминогруппа, заключающийся в подвергают гидрпрованшо в спиртовой среде, например в метаноле или этаноле, в присутствии восстанавливающего агента, например окиси платины, никеля Ренея, цинка, с после15 дующим выделением целевого продукта известным способом.

Пример 1. 1- (n-аминобензоил) -3- (3,4,5триметоксибензамид) -пиперидин.

Раствор 1- (n-нитробензоил) -3- (3,4,5-три20 метоксибензамид) -пиперпдина (1,5 ч.) в эта11GJle (100 л л) гпдрируют при атмосферном давлении и комнатной температуре над катализатором (0,05 г) в виде окиси платины. После прекращения потребления водорода (2—

25 3 кис) реакционную смесь фильтруют от катализатора, фильтрат упаривают в вакууме до маслообразной консистенции. После до313354

60 о«влепи» воды к этому продукту получают оелое твердое вещество. 11осле перскрист«ллизации из изопропанола и воды получен

l- (n-aминобепзоил) -3 — (3,4,5,-триметоксиоен"-,— амид)-шшеридип и виде бесцветных иголочек с т. пл. 125 — 127 -С.

Вычислено для г-q l I!гO,-, ю. 11 0, %: 61,21;

Н 6,77; N 9,74.

Найдено, %: С 61,24; 1-1 6,59; N 9,69.

П р» е р 2. 1- (n-аминобепзоил) -3- (3,4,5триметоксибензамид) -пиперидин.

Раствор 1- (n-нитробензоил) -3- (3,4,5-триметокспбензамид) -пиперидина (5 ч.) в этаноле (30 лгл) гидрируюг в присутствии скелегпого никелевого катализатора по Ренею (5 ч.) при температуре 40 — 70=С при начальном давлении 4/ атлг. Реакционную смесь обрабатывают, как описано в примере 1. !1олучены бесцветныс кристаллы с r. пл. 125 — 12/" С.

Пример 3. 1- (n-аминобепзопл) - 3- (3,4,5триметоксибензамид) -пиперидин.

Раствор 1- (n-нитробензоил) -3- (3,4,5-триметоксибензамид) -пиперидина (5 ч.) в этаноле (80 лг>г) гидрируют в присутствии 10%-ного палладия на активированном угле (0,5 ч.) при атмосферном давлении и комнатнои температуре. Реакционную смесь обрабатывагот по методу примера 1. Получены бесцветные иголочки с т. пл. 125 — 127 С.

1I р и м е р 4. 1-(и-аминобензоил)-2 - (3,4,5триметоксибензамид) -пиперидин.

Соединение получено согласно процессу, описанному в примерах 1 — 3. Перекристаллизация из диметилформамида и ацетонитрила дает 77,2 jp аморфного порошка с т. пл.

214 †2 С.

Вычислено для С Н гО„Хю. I>O %: N 10,16.

Найдено, ю/ю. 10,42.

Пример 5. 1- (лг-аминобензоил) -3- (3,4,5триметоксибензамид) -пиперидин.

Соединение получено согласно процессу, описанному в примерах 1 — 3. Перекристаллизация из диметилформамида и воды дает

82% пластинок, т. пл. 219 — 220,5 С.

Вычислено для С Н гО Мю, %: С 63,90;

Н 6,58; N 10,16.

Найдено, ",ю. С 63,87; Н 6,60; N 10,18.

Пример 6. 1 - (3,5-диаминобепзоил) -3(3,4,5-триметоксибензамид) -ггиггеридип.

Соединение получено согласно процессу, описанному в примерах 1 — 3. Перекристаллизация из изопропилового спирта дает 72 ю

«морфного порошка с т. пл. 164 — 167"С.

Вычислено для Ср Н юОюХ . Н О, %: С 59,18;

Н 6,77; N 12,55.

Найдено, ю/ю. С 59,42; Н б,бб; 1 4 12,63.

Пример 7. 1-(о-ампнобензоил)-3-(3,4,5."риметоксибензамид) -пиперидин.

Соединение получено согласно процессу, описанному в примерах 1 — 3. Перекристаллизация из диметилформамида и воды даст

71,5% аморфного порошка с т. нл. 172—

175 С.

Вычислено для CJJH97O„Ng, %: С 63,90;

Н 6,58; N 10,16.

Найдено, %: С 63,77; Н 6,66; N 9,94.

П р и M е р 8. 1-(гг-аминобснзоил) -3-(гг-метоксибензамид) -пиперидип. Соединение полу;али согласно процессу, описанному в пример«х 1- — 3. 1Iерекрнсталлпзация пз ацетонитри7« дает 70% пластинок, имеющих т. нл.

225 — 227,5 С.

HLI гис 00 для C)>I I>gOgN3 . 11:О, С 66,28; Н 6,68.

Найдено, ю/ю. С 66,37; Н 6,75.

П р и и е р 9. 1- (n-амипобензоил) - 3- (3,5дпмстокспбепз амид) -пиперидин.

Соединение получают согласно процессу, овцс«гному в примерах 1 — -3. Перекристаллнз;щпя из «нето дает 74% пластшгок, имеющих т. пл. 197,5 — 200 С.

Вычислено для С>гН9„.-ОЛю, %: С 65,78;

I-(б,,; N 10,96.

l l«i депо, "o . С 65,64; Н 6,47; N 11,02.

Пример 10. 1-(n-амипобензоил)-3-(3,4,5триметоксибензамид) -пиперидип в виде лористоводородной соли.

Соединение получали согласно процессу, описанному в примерах 1 — 3. ПерекристаллпзациЯ из этанола и изопРопанола дает 88югю иголочек, имеющих т. пл. 185 — 187 C.

Вычислено для С Н гО Хю HCI / Н О, %:

С 37,77; Н 6,26; N 9,15.

Найдено, ю/,. С 57,43; Н 6,37; N 8,91.

Пример 11. 1-(п-аминобепзоил)-4-(3,4,5триметоксибензамид) -пиперидин.

Соединение получают согласно процессу, описанному в примерах 1 — 3. Перекристалли зация из ацетонитрила дает 76,7% пластинок, имеющих т. пл. 209 — 211 С.

Вычислено для CzqH»OqN, %: С 63>90;

Н б 58; N 1016.

Найдено, %: С 67 71; H 6,60; М 10,36.

Пример 12. 1-(лг-алгинобензоил) -3-(пметоксибензамид) -пиперидин.

Соединение получают согласно процессу, описанному в примерах 1--3. Перекристаллизация из ацетопитрила дает 94% пластинок, имеющих т. пл. 230 — 232 5 С.

Вычислено для С юН,ОзМ,, %: N 11,89.

Н а йдено, %: М 12,05.

Предмет изобретения

Способ получения производных аышопиридина общей формулы

Где R l(>, Rg — ка>кдг>!и водород, нпзши и алк оксирадикал илп бепзамидный радикал во 2-, 3- или 4положении пи пер идинового ядра, 313354 амипообщей

Составитель С. Дашкевич

Редактор Л. Герасимова Техред Л. В. Куклина Корректор 3. И. Тарасовы

Заказ 3165/19 Изд. № 1344 Тираж 473 Подписное

ЦНИ11ПИ Комитета по делам изобретений и открытий прп Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр, Сапунова, 2

Я,, Кз — каждый водород или группа, отличающийся тем, что соединение формулы () р, МЖО

Х г1 Ки

СО

1 2 где R, R., R имеют вышеуказанные значения, Кт", Rp — каждый водород или нитрогруппа, 5 подвергают гидрированию в спиртовой среде, например в метаноле или этаноле, в присутствии восстанавливающего агента, например окиси платины, никеля Ренея, цинка с последующим выделением целевого продукта из1О вестным способом.