Способ получения n-ациланабазинов

Способ получения n-ациланабазинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И С А Н И Е 31бб9!

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства ¹

Заявлено 01ЛХ.1969 (№ 1359344/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 07.Х.1971. Бюллетень ¹ 30

Дата опубликования описания 23.Х I 1.1971

МПЕ, С 07d 29/12

Комитет по делам изобретений и открытий прп Совете Министров

СССР

Ъ ДК 547.822.3(088.8) Авторы изобретения

С. В. Аничков, Н. В. Хромов-Борисов, Н. А. Захарова, Э. П. Бехтерева и А. П. Руденко

Институт экспериментальной медицины Академиев

Медицинских Наук СССР

Заявитель г

1 ь

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-АЦИЛАНАБАЗИНОВ

С а Н2п+1 С О С 1 где

n) 4, Изобретение относится к способу получения N-ациланабазинов, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Известно, что любое производное пиперидина, у которого не замещен водород, связанный с атомом азота, подвергается реакции ацилирования. С помощью известной в органической химии реакции ацилирования хлорангидридами кислот получены не описанные ранее соединения, обладающие новыми ценным и свойств а м и.

Предлагаемый способ получения N-ациланабазинов заключается в том, что анабазин подвергают действию хлорангидридов алифатических кислот формулы в среде сухого пиридина с выделением целевого продукта известными приемами.

Пример 1. Хлор ангидриды кислоты получают, добавляя к 0,33 г.моль карбоновой кислоты 0,33 г моль хлорокиси фосфора при

18 — 20 С. После введения всего количества хлорокиси фосфора, реакционную смесь нагревают при 65 — 70 С 2 час и при 95 С 1 час.

Полученную темно-коричневую жидкость фракционируют. Выход хлорангидрида валериановой кислоты 24,8 г (55,8%), хлорангидрида изовалерпановой кислоты 39,5 г (89,0%), хлорангидрида капроновой кислоты 42,6 г (88,9%) .

I l р и м е р 2. N-Валериланабазнн, ИО1-663 (1,К=СНз — (СН ) з — ).

В колбе смешивают 15,5 г хлорангидрпда

Валериановой кислОты, 20,9 г свежеперегнанного анабазина и 20 мл сухого пиридина.

1п Смесь нагревают в колбе с обратным холодильником 5 «ас прп 125 — 130 С. По охлаждении массу растворяют в 50 мл воды, прибавляют 50 мл бензола, отделяют водный слой и его еще раз промывают 50 л л бензола. Бен15 зольные вытяжки объединяют и промывают водой трн раза по 50 мл. Объединенные водные вытяжки промывают 50 мл бензола. Промывной бензол объединяют с основным бензольным экстрактом и сушат прокаленным поташом, бензол отгоняют, остаток темного масла перегоняют в вакууме. Основание IiIвалерпланабазина представляет собой очень вязкое масло с т. кип. 170 C/2 — 3 мм рт. ст.; и „ 1 5350 Выход 19 6 г (61,8%)

25 Найдено, Pjp .С 72,86; 72>83; Н 9,59, 9,59 .

Х 11,68; 11,64.

С tsHa NaO.

Вычислено %: С 73,13; Н 9,00; N 11,38, Пример 3. ill - Изовалериланабазин, З0 ИЭМ-623 (2, R=(СН,),— СН вЂ” СН,— ), 10

20

Предмет изобретения

СнНзв-ьАОС1

1зсдактор О. Кузнецова Тсхрсд Л. В. Куклина Корректоры В. И. )Колудева и E. И. Миронова

Заказ 3452(11 Изд. № 1445 Тираж 473 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Сонете Министров СССР

Москва, 7К-35, 1 аушская наб., д. 4/5

Сапунова, 2

Типография, пр, Я

В условиях, описанных в примере 1, из

6,05 г хлорапгидрида изовалериановой кислоты, 7,13 г свежеперегнан анабазина и

7 ил сухого пнридина получают 9,05 г (81,5%) светло-хкелтого очень вязкого масла с т. кин.

168 С/2 — 3 я1,и рт. ст.; п „ 1,5341.

Найдено, %: С 73,38; 73,04; 1-1 8,88, 9,39;

N 11,29, 11,58.

С дНззХзО.

Вычислено, %: С 73,13; Н 9,00; Х 11,38.

Пример 4. N-Гексаноиланабазин, ИЭМ608 (3, К=СНз — (СНз)а — ).

В условиях, описанных выше, нз 11,10 г хлорангидрида капроновой кислоты, 13,41 г свежеперегнанного анабазина и 13 гял сухого пиридина получают 12,01 г (55,9%) вязкого желтого масла с т. кип. 175 — 177 С12 — 3 л и рт. ст.; и" 1,5311.

Н айдено, %: С 73,66; 73,95; Н 8,94; 9,22;

N 10,98; 10,92.

С1вНз4КзО.

Вычислено, %: С 73,80; Н 9,29; =N 10,76.

Пример 5. Пикраты соединений 1 — 3.

К 0,001 г лоль основания (1 — 3) в 2 — 3 лл кипящего спирта добавляют кипящий раствор

0,001 г ° .иоль пикриновой кислоты в 3 лл спирта. Смесь кипятят 2 — 3 иии и охлаждают, Выпавший осадок фильтруют и кристаллизуют из минимального объема спирта. Выход пикратов 74,2 — 99%, после кристаллизации 53 — 92%.

Пикрат N-валериланабазина плавится прн

139 †1 С (из спирта).

Найдено, %: N 14,77; 14,55, С)вНззКзО СвНЛзОт.

Вычислено, %: N 14,73.

Пикрат N - изовалериланабазипа плавится при 145 †1 С (из спирта).

Найдено, %: N 15,27; 15,48.

С :НззКзО СвНзИз07.

Вычислено, %: N 14,73.

Пикрат N — гексапопланабазипа плавится при 99 — 105 С (из абсолютного спирта) .

Найдено, %: Х 14,08; 14,27.

C16H24y20 СвНзмз07

Вычислено, %: N 14,31.

П р i м с р б. Пикролопаты соединений 1 — 3.

К 0,001 г гюль основания в 3 гил кипящего спирта приливают кипящий раствор

0,001 г.люль пикролоновой кислоты в 3 гял

50%-ного спирта. Смесь кипятят 2 — 3 псин и охлаждают. Соли выпадают в виде масла, которое медленно затвердевает. Осадок филыруют и кристаллизуют из 50%-ltol 0 спирта или из спирта. Выход пикролонатов 73,0—

79,3%, после кристаллизации 56,8 — 65,0 /о.

Пикролонат Х-валериланабазнна плавится при 100 †1 С (из 50% -ного спирта).

Найдено, %: Х 16,32; 16,49.

С)вНззМ20 СтоНв1 40в.

Вычислено, %: iN 16,46.

Дипикролонат N-изовалериланабазина плавится при 113 †1 С (из 50% -ного спирта).

Найдено, %: N 18,94; 18,96.

CgsH22N90 ° 2С юНв 40в.

Вычислено, %: N 18,08, Пикролонат N-гексаноиланабазина плавится при 108 — 110 С (из спирта), Найдено, %: iV 15,67; 15,38.

С1вНз41 20 СтоНвМ40в

Вычислено, %: N 16,02.

Способ получения N-ациланабазинов, отличаюи(ийгя тем, что анабазин подвергают действию хлорангидридов алифатических кислог формулы где гг)4, в среде сухого пиридипа с выделением целевого продукта известными приемами.