Способ получения четвертичны.х солей9-[ы'-(
Иллюстрации
Реферат
t
О П И С А Н И- Е- 3I7655
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Е АВТОР СКОМУ СВИДЕТЕЛЬ СТВО
C0I03 COBGTUKH)l
Социалистических
Республик
Зависимое от авт. свидетельства ¹
Заявлено 25.IX.1969 (М 1368735.23-4) с присоединением заявки №
Приоритет
Опубликовано 19.Х.1971. Бголлетень № 31
Дата опубликования описания 30.111.1972
МП11 С 07d 57,"8
Комитет но делам иасбретеиий и стнрь тик
СССР
УДК 547.857(088.8) Авторы изобретения
И. Н. Грачева, А. Я. Вейнберг и Г. И. Самохвалов
Всесоюзный научно-исследовательский витаминный институт
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЧЕТВЕРТИЧНЫХ СОЛЕЙ
9-(й -(НИКОТИНАМИДИЛ))-АЛКИЛАМИДОАЛ КПЛ(6-ТИОАЛКИЛ)-ПУРИ НОВ
> — A Ik
Л ,л . l
И ! (С1!а) „-СОВ сомн
N Hul
Изобретение относится к получению новых производных пуринов, которые обладают физиологической активностью.
Применив известную химическую реакцию замены гидроксильной группы кар боновой кислоты аминогруппой, .приводящую к образованию амида кислоты, были получены неописанные ранее соединения.
Предлагаемый способ получения че.вертичных солей 9- (N - (никотинамидил) ) -алкиламидоалкил- (б-тиоалкил) -пуринов формулы где R представляет собой остаток общей формулы
1
Нц! 11Н-СН- Со 11Н - (СН,1. (-КН-(СН,I В в которой R — остаток аминокислоты; п=l — 2; ш=2 — 5;
Hal — хлор или бром, заключается в том, что 9-((6-тпоалкил)-пурин) -co-карбоновую кислоту конденснруют с соответствующим никотинамидом при — 40 С в диметилформампде, выделяя цслсвой продукт известными приемами.
Пример 1. К раствору О,1 г (0,5 ммоль)
9- ((б-тиоалкил) -пурин)-а-карбоновой кислоты в 5 мл диметилформамида приливают
0,1 г (0,5 ммоль) триэтиламина и при — 40 С
15 0,1 г (0,5 ммоль) этилхлорформиата, перемешивают 20 аин при — 40 С, затем приливают раствор 0,1 г (0,5 ммоль) N (â-аминоэтил) - (3- карбамидо) - пиридинийхлорида и
0,1 г (0,5 ммоль) трпэтиламина в 1 мл воды.
20 Смесь выдерживают 12 час при 40 С и
4 чсс при 20"С. Затем приливают 0,4 гчл 2N соляной кислоты и упаривают досуха. Остаток промывают хлороформом и перекрпсталлпзовывают из смес» ацстоп — вода (10: 1) и
2б с гиРт: хлоРофоРм (1: 1). Выход . 5сг с. Т. пл.
250 — 252 C. Для УФ-спектра Х„,пи, 287 ммк (в=7500, воды) .
Найдено, %. С 47,25; Н 5,15; S 21,57.
С„-11„1 т,Ое8С1.
30 Вычислено, % . С 47,06; Н 5,15; $21,62.
S — A1k !
1
-ХН- (Сн,) и, или
Составитель Г. Жукова
Тскрсд 3. Тараиеико
Корректор А. Васильева
1зсдактор T. Шаргаиова
Заказ 705 11 Изд. M 325 Тира!к 473 Подписное
ЦНИИПИ Комитета го делам изобретений и открытий при Совете Мичп3стров СССР
Москва, 7К-35, Раушскал наб., д. 4/5
Типографии, пр. Сапунога, 2
П р и мер 2. V -этиламидо-(N-карбооензокси) - (3-карбампдоглпцинпириди пйхлор11д.
Смесь 0,5 г нпкотинамида и 1,26 1-карбобензокси-2-хлорэтиламппа сплавляют в токе азота при 125 C в течение 30 л!ин. Перекр исталлизовывают из смеси спирт — вода— ацетон (1; 1: 2).
Выход 1,38 г (90%).
К раствору 0,7 г карбобснзоксигли типа 13
5 лл диметилформамида добавляют 0,4 г триэтилаMèíà и 0,4 »4л карбэтокспхлорпда при — 5 С. Смесь выдерживают 20 вгик !!pi! — 5 С, затем приливают раствор 0,7 г хлоргидрата N - (никотинамидил) -этил амина в
1 л4л воды, содержащей 0,5 34л триэтиламина, выдерживают 24 час при 20 С. Реакционную смесь упаривают досуха, промыва1от хлороформом, остаток перекристаллизовывают из смеси спирт — вода — ацетон. Выход
02 г (16 7%) ° Т. пл 180 С. 7.„,ä„.ñ 265 1!л!!е (в=5870, вода), Найдено, о/: С 54,54; Н 5,55.
С!а Н21М404С1.
Вычислено %: С 54,96; Н 5,35.
Пример 3. Бромгидрат N - (этилампдоглицин)-пирпдинийбромида.
К 8 лл насыщенного раствора сухого бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте добавляют 1,45 г хлоргидрата N - (никотипамидил) - этплампдо-(iV - карбобензокс11)глицина. Смесь оставляют на 2 час при 20 C.
Выпавший осадок отфильтровывают, промывают сухим эфиром и перекрпсталлизовывают из воды. Выход 1,13 " (91%). Т. пл.
218 — 219 С. 7„„«265 лглчк (е — 1950, вода).
Найдено, %: С 30 82 Н 4,25, С иН1а1 402В г.
Вычислено, %: С 31,2; Н 4,19.
Пример 4. N - ((6-метилмсркапто) - (метиламидоглициламидоэтил) -пурил)- (3 - карбамидо) -пир идинпйбромид и N - ((б-метилмеркапто) - (этиламидоглицилам пдоэтил) — пурпл)(3-карбамидо) -пиридинпйбромид.
К раствору 0,1 г 9-((6-метилмсркапто)-пурин))-уксусной кислоты или 9-((6-метплмеркапто)-пурин))-пропионовой кислоты в 5 .чл диметилформамида добавляют О,1 л!л трпэтиламина и при 2 — 40 С 0,1 л!л карбэтокспхлорида. Смесь выдерживают 20,ии!4 при — 40 С и добавляют раствор N - (эп1ламидоглицин) - (3-карбамидо) -пириди ийбромида в
15 мл димстилформамида, содержащего
0,5 4гл воды и 0,1 14л триэT»ëàмина. Реакционную массу выдерживают 24 час при — 40 С, затем 2 час при 20 С. Упаривают досуха и промывают сухим диметилформамидом. Осадок Отф и:!ьтровывя!от, м а то п1ик па о11ва10т, остаток раствори!от в метапо",e и высаживают эфпрсм.
Получают 0,045 г (28%) Х -((6-метплмср5 капто) - (мстплампдоглпцилампдоэтпл) -;1у1зил) ) - (3-карбамидо) -пиридинийбромида - i!yрипа, 4гак, 287 л!гик (в=13200, вьда).
Найдено, ",!в. С 42,85; Н 4,23.
С1а Н3п КзОз Ь Вг.
10 Вычислено, / С 42,50; Н 4,15.
Выход N - ((6-метилмеркапто) - (этилампдоглициламидоэтпл)-пурил)) -(3 - карбамидо) пирпдинийбромида 0,052 г (31,4% ); 7.ланс
287 1!л!к (е — 21150, вола).
15 Найдено %1 С 43,59; II 4,4.
С3зН з1 зОзЬВТ.
Вычислено, %. С 43,29; II 4,6.
Прсдмет изобретения
20 Способ получения чствертпчпых солей
9-(N -(пкотппампдпл)) - алкплампдоалкил (6-тиоалкил) -пур1шов оощей формулы
I (",, ) н — 0011
30 где R прсдставляст собой остаток общей формулы в которой
Р, — — остаток аминокислоты; и =- 1 — 2;
50 m==2 — 5;
Hal — хлор или бро », отлича!Ои(ийся тем, что 9- ((б-тиоалкил) -пур1ш) )-оз-карбоновую кислоту кондепсируют с соответствующим никотинамидом при — 40 С
55 в дпметилформамиде с выделением целевого продукта известными приемами.