Патент ссср 318561
Иллюстрации
Реферат
Взамен ранее изданного
О П И"-6„ :;-,А,"Н-И! Е < цв ввв
ИЗОБРЕТЕН Я (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 27.02.70. (Ç) 1410931/04 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано 05.08.76. Бюллетень М 29 (45) Дата опубликовании описании 05.11.76 (51) M K>. C07C93/06
f glpcYsNNilk цаагит
Веввта Иенаатуа ььР
Ба Маеаи изабратенее а ате ытмм (% У И 547.27.07. (088.8) 172) Автор изобретения (71) Заявитель (54) сносов получания хлолидмт — 1 — изониь
ЙИЙАМИНΠ— 3 — (1 — НАФТО КСИ) — 2 — ДРОПАНОЛА
Изобретение относится к способу получеиия хлористоводородной соли 1-нзопропиламино-3- (1-нафтокси) -2-пропанола, которая применяется в фармацевтической промышленности.
Известен способ получения хлоридрат-1-изолропилакшо-3- (1-нафтокси) -2-пропанола взаимодействием A -нафтола с эпихлоргндрином в присутствии едкого патра с последующей конденсацией с изопропиламином при температуре кипения реакционной массы и обработкой соляной кислотой.
Выход целевого продукта до 50%.
Известен также способ получения производных нафталина:,бщей формулы где: Я и К вЂ” водород, алкин, циклоалкил, алкенил, 26 аратпсил, алканоил или образуют цепь, дающую с атоМОМ аЗОта в ЕтсрОЩПСЛ;
Ба, 2; н и — оДинаковые или Различные и пРеДставл хг;т обой водород или aJBcKn> например 1изопро1тпламино- 3- (1-нафтокси)-2-лркинола, ЯЬ взаимодействием эпоксида пропилового эфира ь нафтола с иэопропиламином с последующим выдеЛЕНИЕМ ЦЕЛЕВОГО HfPO IR.
Кроме того, известен способ получения хлоргидрат-1-изопролиламино-3-(1-нафтокси) -2-пропанола взаимодействием-нафтола с злихлоргидрином в присутствии едкого патра при молярном соотношении компонентов соответственно равном 1,0:1 0:1,1 при температуре не выпи 35ОС с последующей перегонкой реакционной массы под вакуумом при 190-199ОС (14 мм рт. ст.).
Полученный прн этом эпоксид пропилового эфира 4 -нафтола конденсируют со спиртовым раствором изопропнламина при теьщературе не выше 38 С, выделяют образовавшийся лри этом 1-изопропиламинс 3- (1-нафтокси)-2-пропанол и после перекристаллнзации из спирта насыщением апиртового раствора основания сухим хлористым водородом переводят
1-изопроиламино-3- (1-нафтокси)-2-пропанол в хпОр Гидрат, Однако при этом способе происходит протекание побочных реакций, что вызывает необходимость выделять промежуточный эпоксид с целью очистки перегонкой, а также требуется значительный расход этилового спирта для перекристаллизации.
318561
Составитель М. Меркулова
Техред И. Ковач
Корректор А- Гриденко
Редактор П. Горъкова
Заказ 4934/387
Тираж 575
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открьпнй
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал HfJII "Патент", r. Ужгород, ул. Нроектнал, 4
Выход конечного продукта по известному способу достигает 84 — 85%.
С целью увеличения выхода целевого продукта предлагается процесс вести при молярном соотношении J. -нафтола, эпихлоргидрина и едкого патра равном 1,0:1,2:1,0. Полученный при этом продукт в нео ященном виде подвергают взаимодействию с изопропиламином, а образовавшееся основание обработкой сухим хлористым водородом переводят в хлоргидрат. 10
Проведение процесса при вьнпеуказанном молярном соотношении позволяет сократить образование побочных продуктов, в результате чего отпадает необходимость очистки промежуточного эпоксида и последний вводят в реакцию с изопропиламином непосредственно, минуя стадию перегонки. В условиях предпагаемого способа при меньшей продолжительности процесса и расходе спирта на перекристаплизацию получают целевой продукт с выходом 98% и достаточно высокой чистотой, удовлетворяющей 20 требования ВТУ.
Пример.
К раствору 1 моль едкого патра в 125 мл воды добавляют при перемешивании 1 моль А-нафтола. чн
После растворения раствор охлаждают до 10 — 15oC и постепенно при перемешивании добавляют 1,2 моль эпихлоргидрина (т.кип. 115 — 118 С), температуру смеси подцерживают не выше 35оС в течение 2-х час, после чего раствор мутнеет и разделяется на два слоя 30 верхний слой растворяют в 200 мл эфира и сушат поташом, эфир оттоняют, а остаток эпоксида (выход 97%) растворяют в 200 мл 50% спирта, охлаждают до 10 — 15оС и постепенно прибавляют 3 моля
50 0 спиртового раствора изопропиламина. После этого смесь оставляют на ночь при комнатной теьшературе, затем ее выливают в холодную воду. ВыпавzuHa осадок отфильтровывают и сушат при 60-65оС до постоянного веса.
Выход 97-98% (сытая HR o(-нафтол), тял. 9092ОС.
Хлоргидрат 1-изопропиламино-3- (1-нафтокси)2-пропанола (анаприлин).
1 моль основания растворяют в 200 мл спирта и насыщают в течение одного часа газообразным хлористым водородом при охлаждении ледяной водой.
Затем к раствору добавляют 2 л сухого эфира. Выпадает осадок, который отфильтровывают на следую. щий день, промывают еще 2 раза сухим эфиром и сушат при 100-110 С. Т.пл. 162-163 С, количественное содержание 98,8%.
Формула изобретения
Способ получения хлоргидрат-1-изопропиламино-3- (1- нафтокси) -2-проаанола путем в" аимодействия
A -нафтола и эпихлоргидрина в присутствии едкого патра при темлерату1к не вьппе 35оС с последующей последовательной обработкой полученного при этом продукта изопропиламином пря температуре не выше 38оС, хлористым водородом и выделением целевогопро1Гукта, отличающийся тем,что, сцелью увеличения выхода целевого продукта, взаимодействие А- нафтола и эпихлоргидрина s присутствии едкого патра ведут нри молярном соотношении равном
1,0:1,2:1,0 и полученный при этом продукт в неочищеиюм виде подвергаю т дальнейшей обработке.