Способ получения производных n-[5

Способ получения производных n-[5

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И С А Н И Е ЗЭ З4

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Сотов Советских

Социалистичесних

Республик

К ПАТЕКТУ

Зависимый от патента №

Заявлено 18.т/1.1970 (№ 1450086/23-4)

Приоритет 20Х1.1969, № 835246, США

МПК С 07d 49/38

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 28.Х.1971. Бюллетень № 32

УДК 547.785.5.07 (088.8) Дата опубликования описания 2.II.1972

Авторы изобретения

Иностранцы

Джозефус Л. Х. Ван Гельдер, Леопольд Ф и Альфонс Х. М. Раемейкерс (Бельгия) Иностранная фирма

«Янсен Фармасьютика Н. В.» (Бельгия) С. Роевенс

f " -".- 1"В-HNI!1." + ." 14O7e HP

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ N-(5(6)-АЦИЛ-2-БЕНЗИМИДАЗОЛИЛ)-КАРБАМИ НОВОЙ КИСЛОТЫ нил, (низший алкоксил) -фенпл, 2-тиенил;

R> — метил или этил, а группа R — СО должна находиться в 5(6) положении кольца, заключающийся в том, что соединение оощей формулы

Изобретение относится к способу получения новой группы бензимидазолкарбаматов, в частности алкильных эфиров 2-бензимидазолкарбаминовой кислоты с ацильным заместителем в 5(6) положении.

Известен способ получения алкильных эфиров 2-бензимидазолкарбаминовой кислоты, но без ацильных заместителей в 5(6) положении.

Используя известный способ, основанный на взаимодействии S-метилизотиомочевинокарбоновой кислоты с соответствующим о-фенилендиамином, получают новые производные

N-(5(6)-ацил -2-бензимидазолил) - карбаминовой кислоты, которые по сравнению с известными алкильными эфирами 2-бензимидазолкарбаминовой кислоты обладают улучшенными фармакологическими свойствами.

Описывается способ получения соединений общей формулы

8- СН> !

Н3Ч вЂ” С = 5 — СЮЯ где Кт имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

lI

 — С

20 1И вЂ” СООТГ, где R имеет указанные зна ения, в прпсут25 ствии протонной кислоты и соответствующей

Н соли щелочного металла с последующим выделением целевого продукта известными приемами. где R — низший алкил, циклоалкил, фенил, Пример. 7,8 ч. сульфата S-метилизотиогалоидфенил, (низший алкил)-фе- 30 мочевины перемешивают с 10 ч. воды на ледя319134

Предмет изобретения

15 — WH — 000Ri

Н

35

0!!

К вЂ” С

Составитель Л. Пеняева

Техред Л. Куклина

"едактор Л. Хорина

Корректор Т. Миронова

Заказ 3840/l7 Изд. ¹ 1603 Тираж 473 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прн Совете Министров СССР

Москва, 71(-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 ной оаНе и приливают 4 5 ч. Метилового эфира хлормуравьиной кислоты. Поддерживая температуру ниже 20 С, приливают по каплям в тсчение 10 мин 17 ч. 25%-ного раствора едкого натра (рН 8), затем 5,6 ч. уксусной кислоты (рН 5) . В эту смесь приливают при

20"С суспен;èþ из 7 ч. гидрохлорида 3,4-диаминобензофенона в 100 ч. воды, затем 2,3 ч. ацетата натрия. Всю смесь немедленно нагревают до 85 С и при этой температуре перемешивают 45 мин. Реакционную смесь охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают.

Промывают последовательно водой и этанолом, сушат и перекристаллизовывают из смеси уксусной кислоты и метанола, получают метиловьш эфир N- (5(6) -бензоил-бензимидазолил-2) - карбаминовой кислоты, т. пл.

288,5 С.

Описанным B HpH51epp способом, гидрохлор 3,4-диаминобензофенона эквивалентным количеством соответствугощего диаминофени уетона и заменив, если нужно, ме- ч иловый эфир хлормуравьиной кислоты эквива11М ь94 количеством соответствующего алкилЬвого эфира хлормуравьиной кислоты, получают следующие карбаматы: метпловый эфир N- (5 (6) -ацетил-бензимидазолил-2)-карбаминовой кислоты, т. пл. 300 С; метиловый эфир N- (5 (6) -пропионил-бензимидазолил-2)-карбаминовой кислоты, т. пл.

279,5 С; метиловый эфир N- (5 (6) -бутирил-бензимидазолил-2)-карбаминовой кислоты, т. пл. 273 С; метиловый эфир N- (5 (6) -валерил-бензимидазолил-2)-карбаминовой кислоты, т. пл. 265 С; метиловый эфир iU- (5(6) -циклопропилкарбонил-бензимидазолил-2) -карбаминовой кислоты, т. пл. 260,5 С; метиловый эфир N- (5(6) -циклобутилкарбонил-бензимидазолил-2) -карбаминовой кислоты, т. пл. выше 300=С; метиловый эфир lU (5(6) -циклопентилкарбонил-бензимидазолил-2) -карбаминовой кисло ы, т. нл. выше 300 С; ме, пловый эфир N- (5 (6) -и-фторбензоилбензнмидазолил-21-карбаминовой кислоты, г. ru. выше 260 С; метпловый эфир N-(5(6) -и-хлорбензоилбенчигиидазолил-2) -карбаминовой кислоты, r. ln. выше 260 С; метпловый эфир N-(5(6)-и-толуил-бензимидазолил-2) -карбаминовой кислоты, т. пл.

284,6 С; метиловый эфир N- (5 (6) -n-метоксибензоилбензимидазолил-2) -карбаминовой кислоты, r. пл. 289"-С; метиловый эфир N-(5(6) -2-теноил-бензимидазолил-2) -карбаминовой кислоты, т. пл.

288,7 С; этиловый эфир N- (5 (6) -бензоил-бензимид5 азолил-2)-карбаминовой кислоты, т. пл. выше

300 С.

Способ получения производных N- (5 (6)ацил-2-бензимидазолил) -карбаминовой кислоты общей формулы где R — низший алкил, циклоалкил, фенил, галоидфенил, (низший алкил) -фе25 нил, (низший алкоксил) -фенил, 2-тиенил;

Rr — метил или этил, а группа К вЂ” СО должна находиться в 5(6) положении кольца, 30 от.гичающийгся тем, что соединение общей формулы где R> имеет указанные значения, подвергают

40 взаимодействию с соединением общей формулы

50 где R имеет указанные значения, в присутствии протонной кислоты и соответствующей соли гцелочного металла с последующим выделением целевого продукта известными при55 емами.