Способ получения 9-амино-1,2,3,4-тетрагидро-акридина'- '•'к^зная^ :'^.-';!г;егш-;огена
Патент 319596
Классы МПК
Способ получения 9-амино-1,2,3,4-тетрагидро-акридина'- '•'к^зная^ :'^.-';!г;егш-;огена
Иллюстрации
Реферат
О П И С А Н И Е 3I9 596
ИЗОБРЕТЕНИЯ
N АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимое от авт. свидетельства №
МПК С 07d 37/02
Заявлено 22Х1.1970 (№ 1451935!23-4) с присоединением заявки №
Приоритет
Опубликовано 02.Х1.1971. Бюллетень № 33
Дата опубликования описания 3.1.1972
Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
УДК 547.835.2.07 (088.8) Авторы изобретения
Г. А. Климов, T. Н, Макарьева и М. Н. Тиличенко
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 9-АМИНО-1,2,3,4-ТЕТРАГИДРОАКРИДИ НА -- З1-1АЯ
- ."1 Q! - - тА
Изобретение относится к области получения
9-амино-1,2,3,4-тетрагидроакридина, известного под названием тетрагидроаминокрин, такрин, ТНА, который применяется в фармацевтической промышленности.
Известны способы получения 9-амино-1,2,3, 4-тетрагидроакридина из 9-хлор-1,2,3,4-тетрагидроакридина при действии аммиака в кипящем и-крезоле или спиртового раствора аммиака при 220 — 240 С в присутствии медных солей как катализаторов, из 1,2,3,4-тетрагидроакридин-9-карбоновой кислоты через амид по реакции Гофмана, а также при нагревании антранилонитрила и циклогексанона с хлористым цинком.
Однако первые два способа дают относительно низкие выходы целевого продукта (55%), Кроме того, второй способ многостадиен. При реализации третьего способа используется труднодоступный антранилонитрил.
С целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта предложен способ, заключающийся в том, что Л -окись-1,2,3,4тетрагидроакридина обрабатывают смесью концентрированных азотной и серной кислот с последующим восстановлением образовавшейся при этом N-окиси 9-нитро-1,2,3,4-тетрагидроакридина железом в уксусной кислоте и выделением целевого продукта известным способом, 2
Выход количественный.
Пример. а) К раствору 7 г/0,35 моль/N-окиси 1,2,3,4тетрагидроакридина в 16 мл концентрирован5 ной серной кислоты при 60 — 70 С добавляют
5 мл азотной кислоты (Н 1,34) в течение
20 мин. Затем выдерживают при этой температуре еще 2 час, периодически встряхивая.
Охлажденный раствор выливают на лед, вы10 павшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой и сушат. Для дополнительной очистки вещество растворяют в хлороформе и пропускают через окись алюминия, элюируя ацетоном. Выход 7,3 г (85%). N-окись 9-ни15 тро-1,2,3,4-тетрагидроакридина представляет собой желтые иглы с т.. пл. 172 — 173 С (из ацетона), Rf 0,30 (в СНС1з).
Найдено, с с: N 11,70, 11,81.
С13Н!2К203
20 Вычислено, %: N 11,48.
ИК-спектр (в СНС1з): 1540 см т (нитрогруппа, 1330 слт 1 (N-оксидная группа). б) В колбе, снабженной обратным холодильником, кипятят смесь 1 г (0,005 моль)
25 У-окси-9-нитро-1,2,3,4-тетрагидроакридина, 2 г восстановленного железа и 11 мл 98 0-ной уксусной .кислоты в течение 1 час. Затем остывшую смесь сильно подщелачиваюг насыгценным раствором щелочи, фильтруют, про30 мывают водой и высушивают. Высушенный
319596
Найдено, в/о. N 16,00, 16,45.
С1зНт4К2 свНзМзОт
Вычислено, /о. N 16,39.
Составитель И. Бочарова
Редактор О. Юркова Техред 3. Тараненко Корректоры: Е. Усова и Е. Исакова
Заказ 3628/8 Изд. № 1555 Тираж 473 Подписное
ЦИИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Мини тров СССР
Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2 осадок экстрагируют кипящим метанолом (4>;30 мл). После упаривания метанола остается 0,8 г (98 /о) 9-амино-1,2,3,4-тетрагидроакридина с т, пл. 182,5 — 183,5 С (из смеси бензол-петролейный эфир (1; 4), Rf 0,67 (бензол-спирт (7: 1) ).
Найдено, /о. N 13,75, 14,28.
С зН)4Хя
Вычислено, оД : N 14,13.
ИК-спектр в (СНС1з): 3520 и 3440 см 1 (первичная аминогруппа) . Пикрат получен сливанием спиртовых растворов основания
9-амина-1,2,3,4-тетрагидроакридина и пикриновой кислоты. Желтые иглы, т. пл. 237 — 238 С (из спирта).
Предмет изобретения
Способ получения 9-амино-1,2,3,4-тетрагидроакридина, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и упрощения процесса, N-окись-1,2,3,4-тетрагидроакридина обрабаты10 вают смесью концентрированных серной и азотной кислот с последующим восстановлением образовавшейся при этом N-окиси 9-нитро-1,2,3,4-тетрагидроакридина железом в уксусной кислоте и выделением целевого про15 дукта известным способом.