Способ получения п^^оизводных s-tpmashha

Способ получения п^^оизводных s-tpmashha

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

320lla

СА ИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Сома Советских

Социалистических

Республик

К П AT ЕНСУ

Зависимый от патента №

Заявлено 02.Х.1969 (№ 1367829/23-4) М. Кл. С 07d 55/20

Приоритет 02.Х.1968, № 46802, Великобритания

Комитет по лелем

Опубликовано 02.Х1.1971. Бюллетень № 33

УДК 547.498(088.8) изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Дата опубликования описания 31.ИП.1973

Авторы изобретения

Иностранцы жильбер Рение, Роже Каневари и Мишель Лоби (Франция) Иностранные фирмы

«Сьянс Юньон э К » и «Сосьете Франсэз де Решерш Медикаль» (Франция) Заявители

ЫОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЙОИЗВОДНЬ1Х S ТРИАЗИНА г -. сн — сн-(n«

З1 З2.)

)4-Я )

Ц

15 (в,— ()-) — сн-(снД,, Йзобретение касается спосооа îëó÷åíèÿ йд-. вых производных S-триазина, которые обладают фармакологической активностью и могут быть использованы в медицине.

Известен способ получения производных

S-триазина, содержащих в качестве заместителя пиперидин, заключающийся во взаимодействии хлорпроизводного S-триазина с пиперазином.

Предлагаемый способ получения производных S-триазина формулы где R — алкениловый радикал формулы у — СНв — СН = С

) где у и z — атом воз

a0ðoäа, галогена, радикал метила или алкениловый радикал формулы — СНе — C=С вЂ” Х, где Х вЂ” атом водорода или радикал метила, К вЂ” водород,,радикал незамещенного или замещенйого атомом хлора фенила, радикЙЛ метила; метокси, нитро, амино, трифторметила, пиридила, пиримидила, пиразинила, замещенного или незамещенного радикалом низшего алкила или алкокси с 5 атомами углерода, радикал незамещенного или моно-, или полизамещенного галогеном, радикалами метоксИ или алкилендиокси — Π— (СНе),„— Π—, в ко. тором m — 1 или 2, бензила, радикал фенилалкила формулы где n — 0 — 1, Кт и К2 — атом водорода или радикал метила, или равны О, радикал дифенилалкила формулы

20 где Ка — атом водорода или галогена, а р—

0 — 2, или их солей, заключается в том, что хлорпроизводное S-триазина формулы

324 i 18

NH- СН -СН =- CH2

g -О

N N 2НС1

СНр= СН вЂ” СН2 — H> где R имеет указанные значения, конденсируют с пиперазином общей формулы где R имеет указанные значения, в среде полярных растворителей, таких как бутанол или пентанол, или в ароматических амидах, таких как диметилформамид или диметилацетамид, преимущественно при 120 — 150 С в присутствии акцептора соляной кислоты.

Нагревают в течение 9 час при 150 С с обратным холодильником раствор из 10 г (0,0443 моль) бис-аллиламино-4,6-хлор-2-Sтриазина, плавящегося (Кофлер) при 204 С, и из 19,8 г (0,0886 моль) пиперонил-1-пиперазина в 300 мл безводного диметилформамида.

После этого выпаривают растворитель при пониженном давлении, к остатку добавляют

4 лл хлороформа и 400 мл воды. Декантируют органическую часть и экстрагируют несколько раз нормальной метансульфокислотой.

Затем кислый раствор подгцелачивают до рН

10 едким натром и подвергнутое вторичному высаливанию основание экстрагируют эфиром.

Этим акцептором могут быть соли щелочных или щелочноземельных металлов угольной кислоты, таких как бикарбонат и карбонат натрия или калия, карбонат кальция, или третичные органические основания, такие как диметиланилин, пиридин, триэтиламин, можно также использовать избыток пиперазина указанной формулы.

Полученные соединения являются слабыми основаниями и при взаимодействии с кислотами в соответствующих растворителях, например воде или спиртах, смешиваемые с водой, образуют соли. В качестве кислот для этого используют такие минеральные кислоты, как соляную, бромистоводородную, серную, фосфорную и ряд органических кислот: уксусную, пропионовую, малеиновую, фумаровую и т. д.

Пример 1. Получение дихлоргидрата бисаллиламино-4,6-S-триазинил-2-1-пиперонил - 420 пиперазина

Экстракт сушат над безводным карбонатом калия. Эфир отгоняют, полученный маслянистый остаток весит 18 г. Взаимодействием ссухой соляной кислотой в изопропаноле и перекристаллизацией из 200 мл изопропанола получают 18 г дихлоргидрата. Окончательный выход дихлоргидрата 1- (4,6 -бис (аллиламиНо)-2 -S-rpvaavvr

11,2 г (52,3% от теоретического). Т. пл. 228 —229 С (капилляр).

Примеры 2 — 24, По способу, описанному в примере 1, были

Получены производные, заместители точки плавления которых обобщены в таблице.

320118

Выделенная форма

Точка плавления

О,: СНз

С>! Ст1

) г Г Я *

Сг(я

222 — 227 С (капилляр) Дихлоргидрат

-- Il

СН2-, Сй2 — CHg -- СН = СН -- СН

О

155 — 158 С (капилляр) Нейтральный фумарат..— СН2 б СН. — СН,-С = — СН о

180 — 220 С (капилляр) Дихлоргидрат

105 — 115 С (капилляр) Моногндратфумарат

ОСН>

СНг

ОСН

105 — 112 С (капилляр) Фумарат — СН2 — СН = СН2

С1.(О ОСН;; х

СН2 ОСИ

-СН2 — СН= СН2

167 — 173 С (капилляр) Моногидрат дихлоргидрата

-СН2

СН2 — СН = СН2

220 †2 С (капилляр) Дихлоргидрат

224 — 220 С (капилляр) Дихлоргидрат — H2 Сц (!2

202 — 221 С (капилляр) Дихлоргидрат Сгт2 С 1" " 2

ir

i б

115 С (Кофлер) Основание

- - = C1-2

212 — 2!4 С (капилляр) Дихлоргидрат (моногидрат) О-СН2

СН вЂ” СН2 — СН2 — CH - = СН2

32 0118

Продолжение

Выделенная форма

Точка плавления

R — СН2 — Cn = СН2

228 — 232 С (капилляр) Дихлоргидрат (полугидрат) СИ2- СН =- "-Н2

318 †3 С (капилляр) Дихлоргидрат дигидрат — СН2 — — СН2 — СН

239 — 247 С (капилляр) Дихлоргидрат

СН Снг — — CH< — CN = СН2

СНз

100 — 103 С (капилляр) Основание

-СН2-СН= СН- " -СН2- СН = СН2

215 — 222 С (капилляр) Дпхлоргидрат

2,5 Н20

C1j2 CH =- CH2

220 — 231 С (капилляр) Бис-метансульфонат

СН2 — СН = СН2 — НС

Основание

Бис-метансульфонат

-СН2- СН= СН2 гю

236 — 240 С (капилляр) Бис-метансульфонат — НС

Бис-метансульфонат

235 — 238 С (капилляр) F р — НС

Основание (форма транс) 124 С (Кефлер) CH2 СН СНС1

СН вЂ” СН = СН2

-(СН2)2 — С \

104 †1 С (капилляр) Основание

К вЂ” СН вЂ” СН вЂ” СН

259 — 263 С (капилляр, Дихлоргидрат ( ()

-НС (C- j — HC

С1

- СН(- СН = СН - СН>

175 — 180 С (капилляр)

225 †2 С (капилляр) 320118

Предмет изобретения

Н МВ

СН - СН-(СН21,— !

3- 72

Составитель Г. Жукова

Рсдактор Т. Загребельная Техред Л. Богданова

Корректоры: Н. Прокуратова и 3. Тарасова

Заказ 2576717 Изд. № 1837 Тираж 406 Подписное

Ц11ИИП1Л Комитета по делам изобретений и открыгий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раугиская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Способ получения производных S-триазина общей формулы!

NH — R где R — алкениловый радикал формулы где у и z — атом водорода, галогена, радикал метила или алкепиловый радикал формулы — СН вЂ” С=С вЂ” X, где Х вЂ” атом водорода или радикал метила, R — водород, радикал незамещенного или замещенного атомом хлора фенила, радикал метила, метокси, нитро, амино, трифторметила, пиридила, пиримидила, пиразинила, замещенного или незамещенного радикалом низшего алкила или алкокси с 5 атомами углерода, радикал незамещенного или моно-, или полизамещенного галогеном, радикалами метокси или алкилепдиокси — Π— (СНз) — Π—, в котором m — 1 или 2, бензила, радикал фенилалкила формулы где тт — 0 — 1, R> и R — атом водорода или радикал метила, или равны О, радикал дифенилалкила формулы где R3 — атом водорода или галогена, а

10 р — 0 — 2, или их солей, отличающийся тем, что хлорпроизводное S-триазина формулы

20 где Я имеет указанные значения, конденсиру— ют с пиперазином общей формулы где R имеет указанные значения, в среде органического растворителя с последующим выделением целевого продукта известным спосо30 бом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при 120 — 150 С.

3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что процесс ведут в присутствии акцептора со35 ляной кислоты, .