Способ получения метилового эфира l-гистидина

Способ получения метилового эфира l-гистидина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И С А Н И Е 320483

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 10.111.1970 (№ 1408619/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 21.XI.1972. Бюллетень № 35

Дата опубликования описания 16.1.1973

M. Кл. С 07с 101у00

С 07d 49/36

Комитет оо делам изобретений и открытий ори Совете Министров

СССР

УДК 547.466 542.91.07 (088.8) - = - -""-км

Авторы библ иотека ЬЯД изобретения Н. А. Брусенцов, В. С. Груздев, В. А. Новоселов и Ю. П. Швачкий — - и

Заявитель

Институт экспериментальной эндокринологии и химии гормонов

Академии медицинских наук СССР

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛОВОГО ЭФИРА L-ГИСТИДИНА

Изобретение относится к способу получения производных гетер оциклических аминокислот, а именно к усовершенствованному способу получения метилового эфира 1 -гистидина, который является исходным продуктом при получении фрагментов гемоглобина, рибонуклеазы, инсулина и других полипептидов.

Известен способ получения метилового эфира 1 -гистидина взаимодействием раствора

L-гистидина дигидрохлорида с хлористым тионилом в метиловом спирте при 0 С с последующей нейтрализацией полученного продукта аммиаком. Выход целевого продукта составляет 77% (от теории).

Однако целевой продукт, полученный известным способом, не отличается высокой чистотой (10 — 30% составляют примеси, представляющие собой непрореагировавший исходный продукт).

Цель изобретения — повышение выхода и чистоты целевого продукта. Для достижения этой цели раствор дигидрохлорида L-гистидина в метиловом спирте обрабатывают хлори=тым тионилом, взятым в 2 — 6-кратном молярном избытке, при температуре 40 — 64 С с последующей нейтрализацией полученного продукта аммиаком.

Предпочтительно процесс проводят при температуре 59 — 61 С с использованием 3—

4-кратного молярного избытка хлористого тионила.

Предлагаемый способ позволяет увеличить выход целевого продукта до количественного и получить хроматографически чистый продукт.

Пример. Синтез метилового эфира 1 -гистидина. Реакцию проводят в четырехгорлой колбе емкостью 1 л, снабженной мешалкой, 10 обратным холодильником, термометром и воронкой для прикапывания. 23,0 г дигидрохлорида 1 -гистидина растворяют при нагревании в 500 мл абсолютного метилового спирта.

Термостатирующим устройством доводят тем15 пературу раствора до 60 С и по каплям в течение 1 час прибавляют 28,8 мл хлористого тионила при интенсивном перемешивании.

Псремешивание при температуре 59 — 61 С продолжают в течение 4 час. Содержимое

2О колбы упаривают при 45 — 50 С и высушивают в вакууме над КОН до постоянного веса. Получают 24,4 г (100%) хроматографически чистого дигидрохлорида метилового эфира

1 -гистидина, d. +11,0 (CI; Н О).

25 Полученный продукт суспендируют при интенсивном перемешивании в 150 мл сухого хлороформа, насыщают аммиаком 2 час при

0 С, выдерживают в холодильнике 24 час, пропускают через слой безводного сульфата

30 натрия на фильтре. Прозрачный раствор упа320483

Составитель Л. Иоффе

Техред 3, Тараненко

Редактор Н. Вирко

Корректор Е. Миронова

Заказ 4244/2 Изд. № 1806 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-36, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 ривают и кристаллизуют при охлаждении, Выход метилового эфира 1-гистидина составляет 18,1 г (100% ); т. пл. 58 — 61 С.

Хроматография в тонком слое силикагеля в системе н-бутиловый спирт: пиридин: уксусная кислота: вода= 15: 10: 3: 12, R 0,45. Хроматография на бумаге в системе метилэтилкетон: пиридин: вода=65: 15: 20, R< 0,59.

Предмет изобретения

1. Способ получения метилового эфир а

L-гистидина взаимодействием раствора дигидрохлорида 1 -гистидина и хлористого тионила в абсолютном метиловом спирте с последующей нейтрализацией аммиаком, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и чистоты целевого продукта, процесс ведут с использованием 2 — 6-кратного молярного избытка хлористого тионила при температуре

40 — 64 С.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре 59 — 61 С.

3. Способ .по чп. 1 и 2, отличающийся тем, что процесс ведут с использованием 3—

4-кратного молярного избытка хлористого тионила.