Способ получения 17а-ацетата 3-метилового эфира

Способ получения 17а-ацетата 3-метилового эфира

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

0П ИСАЙ ИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз .оветских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства ¹

M. Кл. С 07с 167, 12

Заявлено 12.VI.1970 (№ 1437779 2)3-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 17 1Х.1973. Бюллетень ¹ 37

Дата опубликования описания 11.1.1974

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

УДК 547 689 6(088 8) Авторы изобретения А. В. Захарычев, Т. A. Серебрякова, С. H. Ананченко и И. В. Торгов

Заявитель

Институт химии природных соединений АН СССР

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 17а-АЦЕТАТА 3-МЕТИЛОВОГО ЭФИРА

Д-ГОМОЭСТРАД ИОЛА

30 осн, 1

Изобретение относится к получению 17а-ацетата 3-метилового эфира Д-гомоэстрадиола, который является необходимым промежуточным продуктом в синтезе биологически активным d- и d,l-19-нор-Д-гомотестостеронов и «х производных.

Известен способ получения 3-метилового эфира Д-гомоэстрадиола восстановлением 17аацетата 3-метилового эфира Л "4-бисдегидроД-гомоэстрадиола. Этот процесс включает две стереоспецифические стадии: каталитнческое гидрирование над Pd-катализатором и восстановление полученного Л" г-дегидросоединения щелочными металлами в жидком аммиаке при — 60 — — 70 С (восстановление по Берчу), требующее слохкной холодильной аппаратуры.

Цель изобретения — упрощение технологии процесса.

Это достигается тем, что 17а-ацетат 3-метиловый эфир Лз "-бисдегидро-Д-гомоэстрадиола восстанавливают смесью сильной кислоты, например трифторуксусной, и триалкилсилана, например триэтилсилана, в органическом растворителе с выделением целевого продукта известными приемами.

Пример 1. К раствору 900 мг 17а-ацетата 3-метилового эфира Л""-бисдегидро-Д-гомоэстрадиола (3) и 18 мл бензола прибавляют

9 мл триэтилсилана и 5,2 мл трифторуксусной кислоты. Смесь выдерживают при 20 С 24 час, выливают в раствор со льдом н экстрагируют эфиром. Экстракт промывают водой, сушат безв. MgSO> и упаривают. После кристаллизации остатка из смеси метанол — этилацетат

5 (2: 1) получают 220 мг (24% теоретического)

17а-ацетата 3-метилового эфира Д-гомоэстрадиола (7), т. пл. 15б — 159 С, идентичного образцу, полученному встречным синтезом ацетилированием 3-метилового эфира Д-гомоэст10 радиола.

П р и и е р 2 К раствор 100 мг соединения (3) в 1 мл хлористого метилена приоавляют

1 м.г триэтилсилана, 0,5 мл трифторуксусной кислоты. Смесь выдерхкпвают при 20 С 24 час, 15 После обработки, описанной в примере 1, выделяют 30 мг (30% теоретического) 17а-ацетата 3-метилового эфира Д-гомоэстраднола (7), т. пл. 155 — 159 С.

Предмет изобретения

Способ получения 17а-ацетата 3-метилового эфира Д-гомоэстраднола формулы

НзС ОАс

i322049

Составитель Г. Жукова

Техред Л. Богданова

Корректор Л. Орлова

Редактор Л. Пилипенко

Заказ 3515/2 Изд. № 156 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 с применением ионного восстановления и выделением целевого продукта известными приемами, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии процесса, восстановлению подвергают 17а-ацстат 3-метиловый эфир

Л 4-бисдегидро-Д-гомоэстрадиола путем обработки смесью сильной кислоты, например трифторуксусной кислоты, и триалкилсилана, например триэтилсилана, в среде органического

5 растворителя.