Способ получения хлоргидрата 1-этил-2-метил-4- этинилдекагидрохинолола-4

Способ получения хлоргидрата 1-этил-2-метил-4- этинилдекагидрохинолола-4

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Способ получения хлоргидрата 1-этш1-2-метил-4-этинилдекагидрохинолола-4, отличающийся тем, что индивидуальный стереизомер 1-этил-2-метилдекагидрохинолола-4 .подвергают взаимодействию с ацетиленидом натрия и жидком аммиаке при минус 10 - минус 15 С- с последуклцей обработкой полученного 1- -этил-2-метил-4-зтинилдекагидрохинолола-4 газообразным хлористым водородом и выделением целевого, продукта известными приемами.

ÄÄSUÄÄ 22051

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМ,Ф СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 1382428/23-04 (22) 01. 12.69 (46) 30. 06. 85. Бюл. Ф 24 (72) А.А.Ахрем, Л.И.Ухова, Н.Ф.Марченко и Б.Б.Кузьмицкий (71) Институт физико-органической химии АН Белорусской CCP и Институт органической химии им. Н.Д.Зелинского АН СССР (53) 547.833(088.8) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРГИДРАТА

1-ЭТИЛ-2-МЕТИЛ-4-ЭТИНИЛДЕКАГИДРОХИНОЛОЛА-4.

4

1-этил-2-метил-4-этинилдекагидрохинолола-4, отличающийся тем, что индивидуальный стереизомер

1-этил- 2-метилдекагидрохинолола-4 подвергают взаимодействию с ацетиленидом натрия и жидком аммиаке

0 при минус 10 - минус 15 С с последующей обработкой полученного 1-этил-2-метил-4-этинилдекагидрохинолола-4 газообразным хлористым водородом и выделением целевого. продукта известными приемами.

322

Изобретение относится к области получения нового соединения хлоргирата-1-этил-2-метил-4-этинилдекагыдрохинолола-4, которое может найти применение в качестве физиологически активного вещества.

Известен способ получения хлоргидрата 1,2,9-триметил-4-этинилдекагидрохинолола-4- взаимодействием

1,2,9.-триметилдекагидрохинолона-4 с ацетиленидом натрия в жидком аммиаке.

Предлагаемый способ получения хлоргидрата 1-этил-2-метил-4-этинилдекагидрохинолола-4 заключается во взаимодействии индивидуального стереоизомера 1-этил-2-метилдекагидрохинолона-4 с ацетиленидом натрия в жидком аммиаке при минус 10

СГ минус 15 С, полученный при этом 1-этил-2-метил-4-этинилдекагидрохинолол-4 обрабатывают газообразным

20 хлористым водородом с выделением целевого продукта известными приемамиа 25

Полученный хлоргидрат 1-этил-2-метил-4-этинилдекагидрохинолол-4 в 2-3 раза активнее известного хлоргидрата 1,2,9-триметил-4-этинилдекагидрохинолола--4. 30

Очень высокая н-холинолитическая активность, исключительная избира-тельность действия, относительно низкая токсичность и,большая широта фармакологического действия делают

З5 полученное соединение перспективным для применения в медицинской практике.

Пример 1. Смесь 50 г Ъ -ме-, токсипропил- g --циклогексенилкетона 40 и 75 r 42%-ного водного раствора этиламина, растворенная в 70 мл метилового спирта, нагревают в запаянной ампуле при 70 С в течение б ч. После обычной обработки получают 46 г 45

1-этил-2-метилдекагидрохинолона-4 с т.кип. 97-.99 С/1,5 мм, и 1,4970.

При хроматографировании 1-этил-2-метилдекагидрохинолона-4- в тонком слое на окиси алюминия получа|от два 50 пятна с Rg 0,67 и Rg 0,60 (гексан.

-эфир-ацетон-11: 18: 1) .

В раствор 19 г 1-этил-2-метилдекагидрохинолона-4 пропускают сухой хлористый водород до полного осаж- 55 дения хлоргицрата. Осадок промывают на фильтре Шотта абсолютным эфиром и дробно переосаждают из 30 мл абсо051 2 лютного спирта и 60 мл абсолютного эфира, выделяют 7 г хлорангидрата индивидуального изомера 1-этил-2-метилдекагидрохинолона-4 (1Ч) с т.пл. 137-138 С, R< 0,67. К водному раствору 7 г хлоргидрата при охлаждении льдом добавляют избыток поташа, выделившееся основание экстрагируют эфиром, сушат сернокислым магнием.

После удаления эфира и разгонки в вакууме получают 5,7 г индивидуального изомера 1-этил-2-метилдекагидрохинолона-4 (?ТХ). с т.кип. 95-96 С/2 мм

n > 1,4958, R 0,67.

Найдено, %: С 73,77, 74,07, H 10,56, 10,73

С„ Н„ОН

Вычислено, %: С 73, 79, H 10, 83.

Пример 2. Получение хлоргидрата 1-этил-2-метил-4-этинил — декагицрохинолола-4 .

В трехгорлую колбу с механической мешалкой, минусовым термометром, труб. кой для пропускания ацетилена, капельной воронкой и хлоркальциевой трубкой помещают 200 мл жидкого аммиака и 6 г металлического натрия.

После растворения натрия в колбу при о минус 76 С в течение 2 ч пропускают ацетилен.

К образовавшемуся ацетилениду натрия в течение 1 ч по каплям добавляют 12,5 г 1-этил-2-метилдекагидрохинолона — 4 (III), растворенного в 75 мл абсолютного эфира, после чего реакционную массу перемешивают еще 2 ч.

На следующий день в реакционную колбу при температуре минус 15 С добавляют 15 г хлористого аммония и

75 мл воды, продукт реакции экстрагируют эфиром, эфирный раствор нейтрализуют газообразной углекислотой, сушат сернокислым натрием, эфир отгоняют, получают 12 г кристаллического продукта, трехкратной перекристаллизацией которого из ацетона выделяют 9 г 1-этил-2-метил-4-этинилдекагидрохинолола-4 (II) с т. пл. 114 — 115 С.

Найдено, %: С 76,28, 75,97, Н 10,53, 10,55, Б 6,19.

Вычислено, %: С 65,92, Н 10,47, о1 6,32.

В раствор 1 г ацетиленового спирта в 25 мл абсолютного эфира пропускают сухой хлористый водород до полного осаждения хлоргидрата, После

Техред М.Пароцай Корректор М.Демчик

Редактор О.Юркова

Тираж 384 Подписное

БНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 4496/3

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

322051 трехкратного переосаждения из абсолютного спирта абсолютным эфиром Н получают 0,9 r хлоргидрата (I) с т. пл. 285 С.

Найдено, I: С 65,40, 65,23, 9,39, 9,24.

С(Hg@ONC1

Вычислено, Е: С 65, 22, Н 9, 38.