Способ получения галоидзамещенных фениловых эфиров - цитизинобутинов

Способ получения галоидзамещенных фениловых эфиров - цитизинобутинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАКИ Е

ИЗO6P ЕТЕН И Я

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (») 323002 (:оюз боветских.

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 02.04.70 (21) 1419367/23-4 (51) М. Кл.- С 07D 471/12

С 07D 211/12 с присоединением заявки №

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (23) Приоритет

Опубликовано 05.04.77. Бюллетень № 13

Дата опубликования описания 27.04.77 (53) УДК 547.854.81.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

А. Г. Махсумов, П. Ильхамджанов, Э, А. Мирзабаев, А. Абдурахимов

У. H. Зайнутдинов, Х. Асланов и А. С. Садыков

Среднеазиатский научно-исследовательский институт нефтеперерабатывающей промышленности (71) Заявитель (51) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГАЛОИДЗАМЕЩЕННЪ|Х

ФЕНИЛОВЫХ ЭФИРОВ N-ЦИТИЗИНОБУТИНОВ

Изобретение относится к области получения новых непредельных производных галоидзамещенных фениловых эфиров цитизина с ацетиленовой углерод — углеродной связью в цепи. Полученные соединения могут найти при- 5 менение в качестве биологически активных веществ.

Из известных соединений наиболее близкими являются галоидфенокси- (бутен-2) -пиперидины или морфолины. Однако наличие цитизинового ядра вместо пиридинового или морфолинового придает полученным соединениям наиболее высокую биологическую активность.

Предлагаемый способ получения галоидзамещенных феннловых эфиров N-цитизинобутинов заключается в том, что 3-(2,4,6-тригалопдфенокси) -пропин-1 подвергают взаимодействию с цитизином и формалином в среде органического растворителя в присутствии катализатора, например соли меди, с последую- 20 щим выделением целевого продукта известным способом.

Продукт реакции очищают хроматографированием на колонке, заполненной окисью алюминия, и его идентичность контролируется 25 с помощью тонкослойной хроматографии на

А1 0з. Выход целевых продуктов 66 — 92% от теоретического.

Полученные вещества — белые кристаллы, растворимые в органических растворителях, 30 дают водорастворимые соли с йодистым метилом, хлористым и йодистым водородом. Строение соединений доказано элементарным анализом ii подтверждено ИК- н ЯМР-спектрами.

П р и м ер 1. 2,4,6-Трихлорфенокси-4-(N-цитизино)-бутин 2.

В круглодонной колбе с обратным холодильником нагревают прп 100 — 105 С в течение 7 час смесь, состоящую из 2 г (0,0105 г моль) цитизина, 2 мл 36%-ного водного раствора формалина, 2,35 г (0,01 г моль) 3-(2,4, 6-трихлорфенокси) -пропина-1, 0,15 г однойоднстой меди и 40 мл диоксана. Прореагировавшую смесь охлаждают до комнатной температуры, подкисляют 3%-ным раствором соляной кислоты до рН 4 — 5 и непрореагировавшую часть 3- (2,4,6-трихлорфенокси) -пронин-1 экстрагируют эфиром и отделяют.

Остаток подщелачивают 25% "ным водным раствором аммиака до рН 8,9 и многократно экстрагируют эфиром. Эфирные вытяжки из щелочного слоя собирают над прокаленным поташом, эфир выпаривают. Остаток представляет собой белые кристаллы, 2,4,6трихлорфенокси-4- (N-цитпзино) -бутин-2, которые имеют т. пл. 113 — 114 С после перекристаллизации из этилового эфира. Выход 4,06 г (92,7% от теоретического).

Получают хлоргидрат пропусканием газообразного НС1 через метанольный раствор 2,4,6323002

Составитель И. Бочарова

Техред И. Сметанина Корректор И. Позняковская

Редактор Т. Пилипенко

Заказ 764/9 Изд. Ме 493 Тираж 589 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская паб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

3 трихлорфенокси-4 - (N-цнтизино) - оутин-2 с т. пл. 96 — 97 С.

Найдено, %. С 57,33; 57,76; Н 4,52; 4,54;

N 6,34; 6,69; С l 24, 12; 24, 18.

Cg H gOqNgClg

Вычислено, /о. С 57,62; Н 4,37; N 6,40;

Cl 24,29.

Пример 2. 2,4,6-трибромфенокси-4- (N-цитизино) -бутин-2.

В условиях, аналогичных примеру 1, из

0,96 г (0,005 г моль) цитизина, 1 мл 36%-ного раствора формалина, 1,85 r (0,005 г моль)

3- (2,4,6-три бромфенокси) -пропина-1 в присутствии 0,15 г однойодистой меди в 30 мл диоксана получают 2,44 г (85,3% от теоретического) 2,4,6-трибромфенокси-4- (N-цитизино) -бутин-2, представляющий собой кристаллы белого цвета с т. пл. 86 — 87 С (из гексана).

Получают его хлоргидрат с т. пл. 142—

144 С (из ацетона).

Найдено, %. С 44,18; 44,25; Н 3,31; 3,37;

N 4,79; 4,83; Br 42,12; 42,16.

Ся1 I>qOqN>Br .

Вычислено, % . .С 44,16; Н 3,35; N 4,90;

Br 41,97.

:1

Пример 3. 2Л,6 рпйод ф<нокси 1-(N нитизино) -бутин-2.

В условиях примеров 1 и 2 из 0,96 г (0,005 г. моль) цитизнна, 1 мл формалина, 2,55 г

5 (0,005 г моль) 3- (2,4,6,-трийодфенокси) -пропина-1 в присутствии 0,15 г однойодистой меди и 40 млдиоксана получают 2,35 г (66 от теоретического) 2,4,6-трийодфенокси-4- (N-цитизино)-бутин-2 с т. пл. 74 — 75 С (из эфира).

10 Получают его хлоргидрат (в ацетоне) с т. пл.

126 †1 С.

Найдено, %. С 35,41; 35,49; Н 2,52; 2,56;

N 3,92; 3,87; J 53,33; 53,44.

С21Н19 - 21 12 13.

15 Вычислено, % . .С 35,42; Н 2,69; N 3,93;

J 53,46.

Формула изобретения

Способ получения галоидзамещенных фени2;1 ловых эфиров N-цитизинобутинов, о тл и ч аю шийся тем, что 3- (2,4,6-тригалоидфенокси) -пропин-1 подвергают взаимодействию с цитизпном н формалином в среде органического растворителя в присутствии катализатора, 25 например соли меди, с последующим выделением целевого продукта известным способом.