Способ получения производных пиримидина, меченных тритиел!

Способ получения производных пиримидина, меченных тритиел!

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВ ГОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 13.111.1968 (№ 1225375/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет 17,IV.1967, № ПВ 2787 — 67, ЧСР

М. Кл. С 07d 51/36

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 23.Х11.1971. Бголлетепь № 2 за 1972

Дата опубликования описания 24.111.1972

УДК 547.853.3(088.8) Авторы изобретении

Иностранцы

Йиржи Филип и Франтишек Вышата (Чехословацкая Соцпалпстическ tn Республик t) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИМИДИНА, МЕЧЕННЫХ ТРИТИЕМ

Изобретение относится к способу получения соединений, которые могут найти широкое применение при биохимических исследованиях.

Известен способ получения производных пиридина, меченных атомами трития, заключающийся в восстановительном дегалоидировании газообразным тритием галоидзамещенных производных пиримидина над палладиевым катализатором в спиртовой среде с последующим выделением целевого продукта известным способом.

С целью повышения удельной активности целевого продукта, предлагают способ получения производных пиримидина, меченных атомами трития, высокой удельной активности, заключающийся в том, что галоидзамещенные производные пиримидина подвергают восстановительному дегалоидированию газообразным тритием над палладиевым катализатором, осажденным на носителе, в присутствии растворителя, не содержащего подвижный водород, например безводного ангидрида уксусной кислоты или его фторзамещенных производных. Целевой продукт выделяют известньгми приемами.

Пример 1. Способ получения урац и л-6-Т, из 6-б р î it-2,4-д и м е т о к с и и и р имидина.

В реакторе емкостью около 1 лл растворяют 22 лг 6-бром-2,4-дпметокспппрпмидпна в присутствии 0,6 л.г безводного ангидрида трпфторуксусной кислоты, дважды перегнанной над пятиокисью фосфора. В раствор добавляют 40,1 лг катализатора палладия, оса;кденного на сульфате бария в качестве носителя.

Колбу прикрепляют к аппаратуре, предназначенной для насыщения реакционной массы

10 тритием и после охлаждеttttn жидким азотом в системе создается давление до 10 — - "торр. Рсакцпошгую смесь освобождают от льда н дегазируют; освобождение от льда и дегазацшо повторяют 3 раза для обеспечения полного

15 удаления летучего вещества. Затем в колбу, где проводилась гидрогеппзацпя, вводят газообразный тритий (2 кюри), и насыщение трпTtieit проводят под давлегt:teit 600 — 700 ortp tt при температуре 20 — 25"С. Реакционную смесь

20 перемешивают электромагнитной мешалкой.

Поглощение трития в основном заканчивается при 70 — 85oг, от теоретически рассчитанного значения. Реакционную смесь охлаждают до температуры — 20 С. Катализатор фильтруют, 25 промывают дважды 1 лл безводного этилового эфира и сушат над металлическим натрием. Объединенные эфирные экстракты выпаривают досуха и остаток разоавляют 1 .ил

20% -ной хлористоводородной кислоты. Закры30 тую систему, содержащую остаток, раствори324241

Корректор О. Зайцева

Ускова

Техред T.

1 сдактор Л. Новожилова

Подписное

Тпр-.æ 448

Изд. т» 7. 1 и 3 32i8 1

Тппог1>афпп, пр. Сапупова, 2 мый в водном растворе «лористоводородной кислоты, нагревают в течение 2 час иа водяной бане при температуре 80 — 85 С. Продукт гидролиза выпаривают досуха путем охла>кдеиия ниже 0 С, затем остаток разбавляют 3 л1л воды и снова испаряют посредством того >ке способа, т. е. охлаждения ниже 0 С. Зту операци1о повторяют дважды. После добавления к остатку 3 лл воды, раствор подвергают «роматографии иа бумаге. Урацил 6-Т изолируют путем распределительной хроматографии, применяя в качестве проявителя систему, содержащую п-бутиловый спирт, уксусную кислоту, воду в соотношении 4: 1: 5. Полоска, соответствующая стандарту урацил-б-Т элюироваиа, И ПОЛУЧЕННОЕ СОЕДИНЕНИЕ ОЧИЩЕНО СМЕСЬЮ, СОдер>кащей и-бутиловый спирт, насыщенный водой. Установленная радио«имическая чистота урацил-б-Т выше, чем радиохимическая чистота, соответствующая 95% -ному соединению.

Полученный общий химический вы«од составляет 150 — 200 >якюри урацила-б-Т, имеющего средшою удельную активность 7 — 11 кюрии/.11 ол ь.

Пример 2. Способ получения 5-метил-Ттимина, насыщенного тритием, из 5-«лор-2,4дигидроксипиримидина.

1(6 л1г 5-хлорметил-2,4-дигидроксипиримидина добавляют в реакциош1ую колбу, имеющуlo объем 1 вял, 5 л1г катализатора гидрогенизяции — Окиси пяллядия, Осажденного ня сульфате бария в качестве носителя, в количестве 10% по отношению к исходному соединению. После добавления безводного ангидрида уксусной кислоты реактор соединяют с аппаратурой, где проис«одит тритиолиз посредством введения трития и измерения его расхода. Реакционную массу о«лаждают жидким азотом, и в реакторе создается давление около

10 — - торр. Спо-îáû удаления летучи,х вещестг, и тритиолиза аналогичны описанным в примере 1.

Реакционную смесь после завершения потребления трития î«ëàæäàtoò до — 20 С и помещают в пробирку. Растворитель перегоняют в замкнутой системе для обеспечения регенерации радиоактивного непрореагировавшего элемента и для выполнения требований безопасности. Остаток разбавляют 2л1л воды, котору1о испаряют прп охлаждении ниже 0 C.

Зту операцию повторяют дважды. Полученное соединение, метил-Т-тимин идентифицируют посредством распределительной хроматографии на бумаге, применяя в качестве проявителя систему, содержащую и-бутиловый спирт, насыщенный водой.

Радиохимическая чистота 5-Т-метилтпмина выше 95%-ной, Общий радиохимический вы«од составляет 80 — 100 л1к1ори, и удельная активность соответствует значеии1о 7,2 — 9,0 кюри/,11л1оль.

Пример 3. Способ получения урацила-б-Т, насыщенного тритием.

Ьосстановительное дегалогенирование б-бром-2,4-диметоксипиримидииа тритием.

22,0 лг б-бром-2,-:1-диметоксипиримидина, 0,65 л1л безводного ашидрида уксусной кислоты и 40,0 л1г катализатора гидрогеиизации, содержащего палладий, осажденны11 на сульфаге бария, в качестве носителя, 5%-ной концентрации относительно исходного материала помещают г реактор, имеющий объем 1 мл.

Реактор соед1шяют с аппаратурой, где происходит гидрогеиизация тритием и после о«лаждения содержимого сосуда жидким азотом пространство над реакционной средой разрежают до 10 — торр. Реякционну1о смесь освобождают от льда, летучие вещества удаляют, и остаток вымораживают. Зта операция повторяется три раза. После дегазации в остаток впрыскивают газ тритий в количестве 1 кюри.

В течение 22 час реакционную смесь перемешивают электромагп1п ной мешалкой. После завершения потребления трития, газ, который ие был потреблен, вводят в резервуар для восстановления радиоактивного элемента. Ра"ход газа трития составляет 75 — 85% от теоретического зн ачен и я.

Реакционную смесь отделяют от катализатора посредством отсасывания, жидкую фазу помещают в пробирку, которая в верхней своей части имеет перегонное горлышко с пробкой из притертого стекла, причем катализатор промывают 2 раза по 4 лвл безводного этилового эфир, высушенного над металлическим натрием. Остаток, полученный из реакционной смеси, смешивают с эфирными экстрактами, которые затем выпаривают досу«а в замкнутой систе>1е. Действие испарениого вещества такое же, как в примере 1.

Общий радиохимический выход составляет

100 — 150 лкюри б-монотритиоурацила средней удельной активности 10 — 20 кюри/л1оль. Радиохимическая чистота урацил-б-Т, проверенная в системе, состоящей из и-бутилового спирта, уксусной кислогы и воды в соотношении 4: 1: 5, выше, чем радиохимическая чистота 95% -ного соединения.

Предмст изобретения

Способ получения производных пиримидииа, меченных тритием, путем восстановительного дегалоидирования газообразным тритием галоидзамещеиных производных пиримидина

iv, присутствии растворителя над палладиевым катализатором, осажденным на носителе, отличаюи1ийся тем, что, с целью повышения удельной активности целевого продукта, процесс проводят в среде растворителя, не содержащего подви>кный водород — безводного ангидрида уксусной кислоты или его фторзамещеииых производных.