Способ получения 4-{n-3ameluehhblx) амино-2,2 тетраметил пиперидиновйсесоюандяте18тно-т?хш'';?;'::|шви?^лг!о7;;иа

Способ получения 4-{n-3ameluehhblx) амино-2,2 тетраметил пиперидиновйсесоюандяте18тно-т?хш'';?;'::|шви?^лг!о7;;иа

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое ог авт. свидетельства ¹

Заявлено 13.1К1970 (№ 1426759/23-4) М. 1;л. С 07d 29/26

С 07с1 29/28 с присоединением заявки №

Приоритет

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете !т!инистрое

СССР

Оп бликовал но 19.1.1972. Бюллетень № 4

УДК 547.822.7.07 (088.8) Дата опубликования oolic;IHliи 28.11.1972 ф.

Авторы изобретения

Заявитель

Е. С. Никитская и Л. Н. Яхонтов

Всесоюзный научно-исследова1ельский химико-фармацевтический институт им. С. Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-(N-ЗАМЕЩЕННЫХ) АМИНО-2, ТЕТРАМЕТИЛ П И П ЕР ИДИ НОВ

:= - ".л

Изобретение относится к поз!у1!ению новых соед!Гнений пиперидинового ряда, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Предлагаемый способ получения 4- (IiI-замещенных) амино-2,2,6,б-тетраметилпиперидинов заключается в том, что 4- (М-замещенныс) амино-4- циан - 2,2,6,6 - тетраметилпиперидпны восстанавливают а,помогидридом лития в кипящем эфире и выделяют целевой продукт известным способом.

Э ГOT СПОСОО яв) 15IOTС51 OÑT3ÒO !HO OOIIjH)I> Tai? как с его помощью могут быть введены в положение «4» 2,2,б,б-тетраметилпинеридина осТ3ТКН различных псрВичных и Втор ичн!>!х )кирных или жи1)ноарох!атичес! .и>;, а также Вторичных цик;шческих аминов. .Мягкие условия проведения синтеза обеспечивают сохранение 2,2,6,6-тетразамсщенного пиперидинового ядра и Ipe:!»тству!Ог ооразованию побочных продуктов, связанных с размыканием цикла.

Применение ал10могидрида лития как Восстановителя известно, однако в дгишом случае процесс протекает с расщеплением С вЂ” С-связи, что позволяет перейти от 4-дизамещенных к 4-монозамещенным 2,2,6,6-тетр аз!ет1!лг!и;ic.piIдинам.

Исходныс 4- (N-замещенные) амино-4-ц)! !и2,2,б,б-тетраметилпиперидины получают i, . i

Взаи: >!Оде!!с k Вин цll!1 i! l и jpllll!i Tp 0 II I !! -TOH3 31 !Illa с разли IIII>lми пеpa»÷ilû)lи или Вторичными жирнь|ми, жирноароматическими или гетероциклическими ам!ивами.

5 П р и м с р 1. Получение 2,2,6,6-тстрамстил4-(1-пирролидино)-нинеридина.

К рас Вору 10 г 10,055 .ноль) ijiiakii Hzp»IIH триацсгонзмина В 120?нл метанола нрнбавля10 ют 5,9 г> 10,083 .»оль ) пирролидина и остав:1»loT H l 10 ди> и и 3!Ilсры k ÎII х;Iоркальциеl3oil трубкой;. зло. lip» 17 - 20 С. Затем метанол отгон»ют в ва .у м > ри !ем ерат)рс б illll н выше 30 — 40 С, остаток охла)кдг!!От, ооразо15 вавш)юся кристаллическую массу отфильтр.)вывают и промывают на фильтре охлажденным до — -5 С нетролейным эфиром. Получают

9,1 г (70,7%) 2,2,6,6-тетрзметил-4-(1-пирролидино) -цilaklliIIIloридина, белые крист!)ллы, :0 т. нл. 74 — 76 С, растворимые в обычных органичес их расгворигсл» .

11айдено, %: С 71,63; Н 1 0,11; Х 1 7,91.

С! !11з,-Хз.

Вычислено, ", „: С 71,43; Н 10>70; Х 17,85.

25 5 г (0,021 лоль) 2,2,6,6-тстраметил-4-(1-пирролидино) -4-циа!)ииперидина обрабатывают в течение 20 час при перемешивании 1,62 г (0,042 ?ноль) алюмо идрида лития в 100 л!л кипящего эфира. После соответствующей оо30 работки получают 3,6 г (80,5%) 2,2,6,6-тегра326188

Предмет изобретения

Составитель И. Бочарова

Текред А. Камышникова

Корректор Е. Миронова

Редактор T. Шарганова

Заказ 501,9 Изд. М 118 Тирам 448 Подписное

Ц1-!ИИПИ Коыпета по дедам изобретений и открытий прп Совете Министров СССР

Москва, Я-35, Раушская наб., д. 475

Типография, пр. Сапунова, 2 метил-4- (1-пирролидино) -пиперидина, бесцветная жидкость, т. кип. 95 — 96 С/4 мм рт. ст.

Найдено, /о .. С 74,23; Н 12,33; N 13,60.

С13Н2в1 12.

Вычислено, /о. С 74,22; Н 12,45; N 13,31.

Пример 2. Получение 2,2,6,б-тетраметил4-диметиламинопиперидина.

10 г (0,055 моль) циангидрина триацетонамггна растворяют в 120 мл метанола, охлаждают до 0 С и при этой температуре насыщают сухим диметиламином. Закрыв колбу хлоркальциевой трубкой, оставляют реакционную массу стоять 10 днеи при 17 — 20 С, а затем обрабатывают, как указано в примере 1. Получают 9,55 г (83 /о) 2,2,6,6-тетраметил-4-диметиламино-4-цианпиперидина, белые кристаллы, т. пл. 35 — 37 С, растворимые в обычных органических растворителях.

Найдено, /о. С 68,53; Н 11,03; N 19,75.

С!аНдМз, Вычислено, /о .. С 68,84; Н 11,07; N 20,07.

Аналогично примеру 1 5,9 г (0,028 лголь)

2,2,6,6-теграметил - 4 - диметиламино-4-цианпиHPðèäèíà оорабатывают 2,14 г (0,056 моль) алюмогндрпда лития. Получают 4,4 г (84,5%)

2,2,6,6 - тстраметил - 4-диметиламинопнперидина, бесцветная жидкость, т. кип. 59 — 60 С/4 мм рт. ст.

Найдено, %. С 71,48; Н 12,87; N 15,58.

Сгг 12 N2

Вычислено, /о . .С 71,67; Н 13,12; N 15,20.

Пример 3. Получение 2,2,6,6-тетраметил4- (и-бутиламино) -пиперидина, 1(ак в примере 1, после обработки 10 г (0,055 моль) циангидрина триацетонамина 6 г (0,083 моль) и-бутиламина получают 6,5 (56,5% ) 2,2,6,6-тетраметил-4- (и-бутилами о)4-циа1пгиперидина, белые кристаллы, т. пл.

49 — 51 С, растворимые в обычных органических растворителях.

Найдено, %. С 70,79; Н 11,34; N 17,84.

С14Н27г «3.

Вычислено, /о. С 70,78; Н 11,46; N 17,70.

После обработки 5,3 г (0,023 моль) 2,2,6,б-тетраметил-4- (и-бутиламино) - 4-цианпиперидина

1,74 г (0,046 моль) алюмогидрида лития, как

5 указано в примере 1, получают 3,7 г (79,1 /о)

2,2,6,6-тетраметил-4 - (и-бутиламино) - пиперидина, бесцветная жидкость, т. кип. 90 С/4 мм рт, ст.

Найдено, /о, С 73,60; Н 13,25; N 13,13.

10 СгзН2зХ2, Вычислено, /о. С 73,51; Н 13,28; N 13,19.

Пример 4. Получение 2,2,6,6-тетраметил4-бензиламинопиперидина.

Соблюдая условия, указанные в примере 1, 15 10 г (0,055 моль) циангидрина триацетонамина обрабатывают 9,2 г (0,083 люль) бензиламина.

Получают 10 г (67,4%) 2,2,6,6-тетраметил-4бензиламино-4-цианпиперидина, белые кристаллы, т. пл. 66 — 68 С, растворимые в обыч20 ных органических растворителях.

Найдено, /о . .С 75,57; Н 9,18; N 15,90.

С гтН зХз.

Вычислено, /о. С 75,16; Н 9,27; N 15,53.

Аналогично примеру 1 5,5 г (0,02 моль)

25 ",2,á,б-тетраметил-4-бензиламино - 4 - цианпиперидина обрабатывают 1,52 г (0,04 моль) алюмогидрида лития и получают 4,25 г (85о/в)

2,2,6,6-тетр аметил-4 - бензиламинопиперидина, бесцветная жидкость, т. кип. 142 — 144 С/4 мм

30 рт, ст.

Найдено, /о. С 77,86; Н 10,71; N 11,41.

С 16Н26 12, Вычислено, /о. С 77,99; Н 10,63; N 11,37.

Способ получения 4-(N-замещенных) амино2,2,6,б-тетраметилпиперидинов, отличагоигийся тем, что 4-(N-замещенные) амино-4-циан-2,2,6, 40 6-тетраметилпиперидины восстанавливают алюмогидридом лития с последующим выделением целевого продукта известным способом.