Способ получения 6-метокси-8-

Способ получения 6-метокси-8-

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВМДЕТЕЛЬСТВУ

327696

Союз Советских

Социалистииеских

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 22.111.1968 (№ 1227029/23-4) М. Кл. С 07d 33/52 с присоединением заявки ¹

Приоритет

Опуб 7ик?>вано 26.1.1972. Бюл 7eTOII ¹ 5

Комитет по делам иаобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.553.07(088.8) Дата опубликования описания 23.III.1972

Авторы изобретения

Е. Е. Михлина, В. Я. Воробьева, С. С. Бобылева, Н. A. К и Л. H. Яхонтов

3

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фарм !цевти институт имени Серго Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-МЕТОКСИ-8(4 -АМИ НОП ЕИТИЛАМИ HO)-ХИ КОЛ И HA

Изобретение относится к способу нолучешгя азотсодержащих гетсроциклических соединений, которые могут найти применение в медицинской практике.

Известен способ получения 6-метокси-8-(4 аминопентиламино) -хинолина, заключающийся В том, что 4-аминопентанол-1 последовательно обрабатывак>т фталевым ангидридом, галоидом, водородной кислотой, 6-метокси-8аминохннолином и гидразингидратом.

С целшо увеличения выхода коне шого продукта предлагают способ по7у

4-фталимидо-1-хлорпснтан нагревают с гидратным йодистым натрием в ацетоне, образовавшийся 4-фталимидо-1-йодпентан конденсиру!от с 6-метокси-8-аминохннолннох! в толуоле или ксилоле в присутствии трнэтнламшга или углекислого натрия с последующей обработкой полученного продукта гидразингидратом.

Выход целевого продукта 94,8%.

Пример 1. Получение 4-фталимидо-1-йодпентана. 51,5 г (0,5 л!Оль) 4-ам, шопентанола-1, 74 " (0,5 л!Оль) фтялевого ангидрида и 400 л!л ксилоля !шгрсв;III>T»pII кннсн?ш в приборе с насадкой Дина и Старка до прекращения отделешгя воды. Зятем ксилол отгоняют, остаток

4-фталим??донентанола-1 растворяют в 250 Atл безводного хлороформа II при размешивании

1 рибявляloT 87 г (0,73 л!Оль) т!ю? н.7х7орид!1, Н ОД ДЕ? > Ж Н В 1! Я I I P l l ЭТОМ ТЕ М 1!в J> I T J< Р У J> I II I I O I

10 — 15 С . Реякционну?о лиссу н;?грсвяют в тс10 ченне 5 !ас нрн кннешш, ун!!р?н3; ют 13 Вакууме, остаток обрабатывают 100 л?л 50%>-?юго раствора поташа и экстр?!гиру IoT хлороформом.. лороформ?!ый раствор сушат сульфатом

В! !Гн! IЯ И УИЯРИВЯIОТ !3 В<1К3 У.

500 ги г безводного <1цетîíII!I ОтфнльтровыВВIОТ, аЦЕTOII ОТГОН ЯIОТ В ВЯКУA 11Е, ОСТВТОК Р<120 створяют I3 150 л!л хлороформа, хлороформный раствор промывают 50 л!.! воды, сушат

С льфя10м 31ивТ В Вяк<1 ме.

Выход 167 г (97%). Полученный 4-фтялимидо1-йодне? I

Пример 2. Получение 4-фталимидо-1оромпентяна. 51,5 г (0,5 л!Оль) 4-амннопентаноля-1, 74 г (0,5 л!Оль) фталевого ангидрида и 400 лл I c?!.7o7;I l: Iãðåâëloò до прекращения

30 отделения воды. Затем отгоняют 250 I!.г ксило327!96

Предмет изобретения

Составитель Л. Иоффе

Техрсд Е, Борисова

Редактор Л. Новожилова

Корректоры: Е. Исакова и E. Усова

Заказ 544/10 Изд. № 166 Тираж 448 Подписное

Ц11ИИ11И Комитета ио делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, )К-35, Раугпская иаб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 ла и к остатку при 100 С и перемешиванин массы за 1 час приливают 162,5 г (0,6 моль) трехбромнстого фосфора. Реакцнон ую массу выдерживают при комнатной температуре

20 час, выливают на 250 г льда н экстрагнруот хлороформом. Хлороформный раствор промывают водой, водным раствором бикарбоната натрия н сушат сульфатом магния. Выход

4-фталимидо-1-бромпентана 142 г (96,3% ) .

Вещество без очистки используют на следующей стадии.

П р н м е р 3. Получение б-метоксн-8-(4 фтал им ндопентила мино) -хннолина.

А. 42,4 г (0,243 моль) б-метоксн-8-амнно«инолнна, 83,5 г (0,243 моль) 4-фталнмндо-1-йоднентана, 51,60 г (0,486 моль) безводного карбоната натрия и 160,ил ксилола нагревспот с размешнванием при кипении в течение 20 час, 1-lеорганическне соли отсасывают, нромыва1от !

00 лл кснлола, кснлольный раствор промывают 100 лл воды, высушивают поташом н упарнвают в вакууме, Остаток растворяюг в 1 л метанола и прибавляют метанольный раствор хлористого водорода. Выход «лоргидрата

6-метокси-8 - (4 - фтал им ндопе. тил и мино) -хинолина 66,2 г (61,2%) он кристаллизуется с

1 молекулой воды.

Б. 42,4 г (0,243 л1оль) б-метокси-8-аминохинолина, 83,5 г (0,243 моль) 4-фталимндо-1-йодпентана, 48,5 г (0,49,воль) трнэтиламина и

160 »1л толуола кипятят с перемешиванием в течение 20 час. Охлажденную реакционную массу перемешивают со 100 лл хлороформа до образования гомогенного раствора, который промывают !00 лл воды, высушивают поташом и упаривают в вакууме. Далее реакционную массу обрабатывают аналогично «А».

Выход 70,1 г (64,8%).

В. 31,8 г (0,183 моль) 6-метокси-8-аминохинолина, 54,3 г (0,183 моль) 4-фталимпдо-1бромпентана, 38,8 г (0,366 моль) безводного карбоната натрия и 120 мл кснлола кипятят в течение 20 час. Дальнейшую обработку ведут аналогично «А». Выход 48,5 г (59,8%).

Г. 31,8 г (0,183 моль) 6-метокси-8-аминохинолина, 54,3 г (0,183 люль) 4-фталимидо-1бромненгана, 37 г (0,366 моль) триэтиламина

II 120 лл толуола кппятят в течение 20 час.

Дальнейшую обработку ведут аналогично «Б».

Выход 47,6 г (587%).

4. Получение днхлоргидрата 6-метокси-8(4 -аминопентиламино)-хинолннхнноцида. 20 г (0,045 поль) хлоргидрата 6-метокси-8lo (4 -фталимипентиламино) -хннолина и 4,52 г (0,09 поль) гидразингидрата кипятят в течение 3 час. Спирт отгоняют в вакууме, остаток при о«лаждении обрабатывают 30 ил 25%-ного водного раствора едкого награ н экстраги15 руют бензолом. Бензольный раствор супгат поташом, упаривают в вакууме и остаток перегоняют, Получают продукт с т. кип, 202—

204 C (3»f_#_l рт, ст.). Выход 9,8 г (83,8%).

Расгвор 9,8 г основания в 30» л абсолютно2Q го спирта прибавляют к спиртовому раствор хлористого водорода. Выход хиноцида 11,9 г (94,8%). Ярко-оранжевые кристаллы с т. пл.

225 †2 С.

Способ получения 6-метокси-8-(4 -ам|шопентиламино) -хинолина взаимодействием 4-ами30 нопентанола-1 с фталевым ангидридом г последующим галоидированием 4-фталимидопентанола-l, конденсацией полученного галоидпроизводного с 6-метокси-8-аминохинолином и обработкой образующегося продукта гидра35 зингидратом, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода конечного продукта 4-аминопентанол-1 подвергают взаимодействию с фталевым ангидридом в ксилоле с азеотропной отгонкой воды и конденсацию 4-фталимн40 до-1-йодпентана с 6-метокси-8-аминохннолином осуществляют в инертных растворителях, таких как толуол илн кснлол, в присутствии целочных реагентов с рК не ниже 9, например триэтнламина.