Способ получения а,а'-кислородзал\ещенных производных дегидродестиобиотина

Способ получения а,а'-кислородзал\ещенных производных дегидродестиобиотина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП И САН И Е 327I99

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советскю

Социалнстнчвсюа

Респубпин

Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”

Заявлено 13Л7.1970 (№ 1427487/23-4) с присоединением заявки №вЂ”

Приоритет

Опубликовано 26Л.1972. Бюллетень ¹ 5

Дата опубликования описания 28.111.1972

М. Кл. С 07d 49/30 йомитет оо делен изооретений и открытие ори Совете Министров

СССР

УДК 547.77(088.8) Авторы изобретения

Н. А. Родионова, С. И. Заявьялов и Е. П. Грачева

Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ а,а -КИСЛОРОДЗАМЕ1ЦЕННЫХ

ПРОИЗВОДНЫХ ДЕГИДРОДЕСТИОБИОТИНА (" (,Hg) --ОРССН5

10 сн,с

СОСЯ, сс(сн oooo н, СНО

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения а,а -кислородзамещенных производных дегидродестиобиотина, которые содержат в своем составе необходимые структурные элементы для построения молекул биотина и родственных соединений, обладающих биологической активностью.

Известен способ получения а,а -кислородзамещенных производных дегидродестиобиотина, заключающийся в том, что этиловый эфир кетодегидродестио6иотина ацетилир уют кипящим уксусным ангидридом. Полученное

N,N -диацетильное производное бромируют

N-бромсукцинимидом в четыреххлористом углероде и затем полученный бромид превращают под действием ацетата серебра в ацетоксикетон, из которого после снятия N,N -диацетильной защиты получают а,а -кислородзамещенные производные дегидродестиобиотина.

С целью упрощения технологического процесса предлагается способ получения а,а -кисл ородзамещенных производных дегидродестиобиотина общей формулы 1 заключающийся в том, что этиловый эфир кетодегидродестпобиотпна общей формулы II окисляют двуокисью селена в среде малополярного растворителя при кипячении с последующим выделением целевого продукта изве15 стными приемами.

Окисление двуокисью селена проходит строго избирательно по метильной группе и приводит к образованию альдегидокетона (I) без примеси возможного изомера.

20 Предлагаемая реакция соединения формулы 1 с двуокисью селена является первым случаем окисления а-углеродного атома в ряду пмидазолинона-2. Для окисления не пригодны другие растворители (уксусная кислота, спирт, 25 бензол, вода) .

Строение целевого продукта подтверждается данными ИК-спектроскопии, элементарного анализа, а также окислением соединения общей формулы 1 до адипиновой кислоты или

30 восстановлением его NàÂÍ в соответствующий диол и другими превращениями.

327199

1-1айдено, %. N 9,92, 9,79.

СаН еОзКз Н О.

Вычислено, /о. N 9,78.

Предмет изобретения

Составитель Г. Коннова

Техред 3. Тараненко

Редактор Е. Хорина

Корректор Е. Усова

Заказ 666 9 Изд. № 291 Тираж 448 Подписное

Ш!ИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, >К-35, Раугпская паб., д. 425

Типография, пр. Сапунова, 2

Пример. Смесь 2 г этилового эфира кетодегидродестиобиотина (II) (т. пл. 173 — 174 ) и 1 г двуокиси селена в 20 мл диоксана кипятят 2 час, затем горячий раствор фильтруют, фильтрат выдерживают 15 — 16 «ас при температуре около 20 С, выпавший осадок отфильтровывают, маточный раствор упаривают в вакууме досуха, остаток обрабатывают

3 ил спирта, выпавший осадок отфильтровывают, промывают спиртом и получают 1,54 г (70%) неочищенного этилового эфира 4(5)формилкетонодегидродестиобиотина (I) с т. пл.

110 †1 С. После перекристаллизации из спирта температура плавления повышается до

135 †1 С. Выход моногидрата целевого продукта 1,28 г (58%); Rr=0,70 (здесь и далее тонкослойная хроматография на $10з НЕЕ„ растворитель ацетон, обнаружение пятна парами йода), ИК-спектр (КВг): 1705 — 1715, 1650 ся — .

1. Способ получения а,а -кислородзамещенных производных дегидродестиобиотина на ос10 нове этилового эфира кетодегидродестиобиотина, отличагощийся тем, что, с целью упрощения технологического процесса, этиловый эфир кетодсгидродестиобиотина окисляют двуокисью селена в среде малополярного раство15 рптеля прп кипячении с последующим выделением целевого продукта обычными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве малополярного растворителя при20 меняют диоксан.