Способ получения n-(a2-дигидpoпиpahил-2)- замещенных ряда имидазола
Патент 327200
Классы МПК
Способ получения n-(a2-дигидpoпиpahил-2)- замещенных ряда имидазола
Иллюстрации
Реферат
327200
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН Ия
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советскиа
Социалистическими
Рослублик
Зависимое от авт. свидетельства ¹
Заявлено 14.VII.1970 (№ 1459256/23-4) с присоединением заявки №
Приоритет
Опубликовано 26.1.1972. Бюллетень № 5
Дата опубликования описания 13.IV.1972
М. Кл. С 07d 49/36
С 07d 49/38
С 07d 57/48
С 07д 7/14
Комитет ло лолам
УДК 547.781.1(088.8)
547.785.5 (088.8)
547.857.4 (088.8)
547.811(088.8) изобретений н открытий ори Совете Министров
СССР
Авторы изобретения
Заявитель
В. Б, Мочалин, А. Н. Вульфсон и А. Н. Корнилов
Московский институт тонкой химической технологии им. М. В. Ломоносова
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-(b, -ДИГИДРОПИРАНИЛ-2)ЗАМЕЩЕННЫХ РЯДА ИМИДАЗОЛА
Изобретение относится к способу получения новых соединений — N = (Ь -дигидропиранил2)-замещенных ряда имидазола формулы где R — остаток имидазола, бензимидазола или теофиллина.
Эти соединения могут найти применение в качестве физиологически активных веществ ю в качестве исходных веществ для синтеза модифицированных нуклеозидов и нуклеотидов.
Способ основан на реакции электрофильного замещения алкоксигруппы циклических а,рненасыщенных ацеталей. Для имидазола и его аналогов такая реакция является новой.
Предлагаемый способ заключается в том, что 2-алкокси-Ь -дигидропиран подвергают взаимодействию с соответствующим гетероциклическим основанием при нагревании при температуре 120 — 180 С, преимущественно для имидазола и бензимидазола, или при температуре 170 — 210 С в присутствии безводного хлористого цинка, преимущественно для теофиллина. Реакцию проводят с одновременной отгонкой из реакционной массы выделяющL гося в процессе обмена этанола, по окончанию выделения которого можно судить о завершении реакции. Продукты реакции выделяют из реакционной смеси вакуумной перегонкой, преимущественно для производного имидазола, кристаллизацией, преимущественно для производного теофиллина, и очищают хроматографическим методом. Выходы составляют
50 — 70%. Состав и строение полученных продуктов доказаны элементарным анализом, а также масс-спектрометрически.
Пример 1. Получение 1-(Ла-дигидропира1 нил-2) -имидазола.
В колбу Вюрца помещают 2,56 г (0,02 лоль)
2-этокси-Ь -дигидроппрана и 1,58 г (0,025 лтоль) имидазола, нагревают до 130 — 150 С в течение 0,5 — 1 «ас. При этом отгоняется 0,6 мл спирта. Конец реакции определяют хроматографически по отсутствию пятна исходного 2этокси-Л -дпгидропирана: Rg=0,8; Кт имидазола=0,1 — 0,2; Кт продукта=0,3 — 0,35 (Л12Оз
2-й степени активности, эфир), После охлаждения реакционную массу отфильтровывают от избытка имидазола через слой окиси алюминия и перегоняют в вакууме. Получают
1,8 г (61% ) 1- (Ла-дигидропир анил-2) -имидазола с т. кип. 138 — 140С (0,06 мм рт. ст.), мол.
30 вес 150 (определен масс-спектрометрически).
327200
Предмет изобретения
Составитель М. Воронина
Техред Т. Ускова
Корректор Н. Шевченко
Редактор В. Блохина
Заказ 862, 13 Изд. ¹ 367 Тираж 448 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2
Найдено, %: С 62,90, 62,88; Н 6,96, 6,83; N
19,2, 19,52.
СвН о01 1з.
Вычислено, %: С 63,98; Н 6,71; N 18,65.
Пример 2. Получение 1- (Л -дигидропиранил-2) -бензимидазола.
В колбу Вюрца помещают 10 г (0,078 моль)
2-этокси-Ыдигидропирана и 13,8 г (0,16л оль) бензимидазола. Смесь нагревают до 160—
175 С в течение 2 час. Конец реакции определяют хроматографически: К продукта=0,27—
0,3; Rr бензимидазола=0,1 (А40з, эфир); Rr продукта=0,78, Ri бензимидазола=0,54 (А1з0з, ацетон: гексан=1,5: 1). После охлаждения смесь растворяют в 20 мл хлористого метилена, выпавшие кристаллы бензимидазола отфильтровывают, хлористый метилен упаривают, остаток очищают на колонке с окисью алюминия, элюируют гексаном, затем эфиром.
После упаривания соответствующих элюатов получают 11,1 г (71%) 1-(Ь -дигидропиранил2) -бензимидазола, т. пл, 85 — 86 С (эфир), мол. вес 200 (определен масс-спектрометрически).
Найдено, %: С 71,93; Н 6,25; N 13,94, 14,02.
СаН1зОХ .
Вычислено, %: С 71,98; Н 6,04; N 13,99.
Пример 3. Получение 7- (Л -дигидропир анил-2) -теофиллина.
Моногидрат теофиллина предварительно обезвоживают в вакууме (0,1 им рт. ст.) на кипящей водяной бане в приборе Сокслета, поместив в,патрон экстрактора пятиокись фосфора, В колбе с обратным холодильником нагревают при 180 — 200 С 9 г (0,07 люль) 2этокси-Ьз-дигидропирана, 12,5 г (0,07 ноль) безводного теофиллина и 0,05 г безводного хлористого цинка. Реакция длится 6 час. Конец реакции определяют хроматографически:
Rr продукта=0,26; К теофиллина= 0 — 0,05 (А1зОз, эфир). К продукта=0,42; Кг теофил4 лина=0,1 — 0,15 (А1зОз, ацетон: гексан=1:1,5).
Затеи заменяют обратный холодильник насадкой Вюрца и отгоняют 2,4 лл спирта. После охлаждения реакционную массу растворяют в 20 лл хлористого метилена, профильтровывают через слой окиси алюминия, хлористый метилен упаривают, остаток перекристаллизовывают из четыреххлористого углерода. Получают 8,83 г (48%) 7-(Л -дигидропира10 нил-2) -теофиллина, т. пл. 194,5 —.195 С, мол. вес 262 (определено масс-спектрометрически).
Найдено, %: N 21,43, 21,16.
СаН 140з%4
Вычислено, %; iV 21,37.
1. Способ получения N- (b -дигидропиранил2) -замещенных ряда имидазола формулы
25 где К вЂ” остаток имидазола, бензимидазола или теофиллина, отличающийся тем, что 2алкокси-Ьз-дигидропиран подвергают взаимодействию с соответствующим гетероциклическим основанием при нагревании с выделе30 нем целевого продукта обычными приемами.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в случае получения 1-(Лз-дигидропиранил-2)имидазола или 1- (Ь -дигидропиранил-2) -бензимидазола,,процесс проводят при температуре
35 120 — 180 С.
3. Способ,по п. 1, отличающийся тем, что, в случае получения 7-(Лз-дигидропиранил-2)теофиллина, процесс проводят при температуре 170 — 210 С в присутствии апротонной кис40 лоты, например безводного хлористого цинка.