Способ получения производных 1,4-бензодиазепина
Иллюстрации
Показать всеРеферат
ОП И Е ЗгЛОЗ
ИЗОБРЕТЕН Ия
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских
Социалистических
Реслублив
Зависимое от авт. свидетельства №
Заявлено 14.Ч.1969 (№ 1331582/23-4) с присоединением заявки №
Приоритет 22Ч.1968, № Р127101, ПНР
Опубликовано 26.1.1972. Бюллетень ¹ 5
Дата опубликования описания 28.III.1972
М. Кл. С 07cI 53/06 комитет оо делов изоорвтений и открытий ори Совете Министров
СССР
УДК 547.891.2 (088.8) Авторы изобретения и заявители
Иностранцы
Хенрык Кыця, Пшемыслав Ленковски, Януш Сургевич, Ханна Ролак, Барбара Лясоцка-Татар, Данута Рошковска, Марек Соболев и Богуслав Барткевич (Польская Народная Республика) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1,4-БЕНЗОДИАЗЕПИНА
Схх
cHgx 22пстг
О
15 и — Ж вЂ” Сн„
1 т = С
Сн>
С= Я
Изобретение относится к новому способу получения производных 1,4-бензодиазепина, которые могут найти .применение в качестве лекарственных препаратов или промежуточных продуктов для синтеза других лекарственных средств.
Известен способ получения производных 1,4бензодиазепина путем взаимодействия 3-окись2-хлор-4-фенил-б-нитрохиназолина со спиртовым раствором метиламина.
Известный способ получения и выделения исходного соединения сложен и вызывает знагительные его потери. Кроме того, 3-окись-2хлор-4-фенил-6-нитрохиназолин обладает высокой токсичностью и вызывает аллергию.
С целью упрощения технологии и увеличения выхода целевого продукта предлагают способ получения производных 1,4-бензодиазепина общей формулы 1 где R — атом галогена или нитро-группа, за«лючающийся в том, что комплексные соли
3-окись-2-галогенметил-4 — фенилхиназолина с галогенидами двухвалентных металлов проме>куточных групп периодической системы, например хлористым цинком, общей формулы II где R имеет вышеуказанные значения, а Х— атом хлора, подвергают действию спиртового
20 раствора метиламина, целевой продукт выделяют известными приемами.
В качестве спирта применяют низший алифатический спирт, наприхтер метанол. В качестве галогенидов двухвалептных металлов
25 применяют галогенид кадмия, ртути, кобальта, цинка.
П р и мер 1. К 75 вес. ч. ледяной уксусной кислоты прибавляется 25 вес. ч. а,р-оксима
2-амино-5-хлорбензофенона и 30 вес. ч. безвод30 ного хлористого цинка. Затем при перемешивании добавляется 30 вес. r. хлористого хлор327203
Составитель Т. Архипова
Редактор Л. Новожилова Техред 3. Тараненко Корректор Н. Шматова
Заказ 666/12 Изд. № 291 Тираж 448 Подписное
11ИИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, 7Ê-35, Раушская паб., д. 4/5
Типография. пр. Сапунова, 2 ацетила в течение 30 вин. Температуру реакционной смеси выдерживают в пределах 30—
35 С.
После дальнейшего получасового перемешивания осаждается из раствора кристаллический осадок кремово-розового цвета. Перемешивание продолжают еще в течение 2 час, после чего осадок фильтруют и сушат при пониженном давлении.
Получают 51 вес. ч. кристаллического соединения 3-окиси 2-хлорметил-4-фенил-6-хлорхиназолина с хлористым цинком с т. пл. 210—
212 С.
К 100 вес. ч. 25%-ного раствора метиламина в метаноле вводят при температуре 5 — 7 С
51 вес. ч. соединения 3-окись-2-хлорметил-4фенил-6-хлорхиназолина с хлористым цинком.
Затем перемешивают взвесь при комнатной температуре в течение 12 час, после чего осадок фильтруют и перекристаллизовывают в метаноле. Получают 19 вес, ч. 4-окись-7-хлор5-фенил-2-метиламино-ЗН-1,4 - бензодиазепина с т. пл. 237 — 239 С, что соответствует 63,3% от теоретического выхода относительно а,Р-окспма 2-амино-5-хлорбензофенона.
Пр и мер 2. К 75 вес. ч. ледяной уксусной кислоты вводят 29,5 вес. ч. п,Р-оксима 2-амино-5-бромбензофенона и 25 вес. ч. безводного хлористого цинка, затем при перемешивании добавляют 30 вес. ч. хлористого хлорацетила.
Далее поступают, как в примере 1. Получают
53,6 вес. ч. соединения 3-окись-2-хлорметил-4фенил-6-бромхиназолина с хлористым цинком с т. пл. 200 — 204 С.
К 100 вес. ч. 25%-ного раствора метиламина в метаноле вводят при температуре 5 — 7" С
53,6 вес. ч. соединения 3-окись-2-хлорметил-4фенил-6-бромхиназолина с хлористым цинком, после чего поступают так, как в примере 1.
Получают 22,2 вес. ч. 4-окись-7-бром-5-фенил2-метиламино-З-Н-1,4-бензодиазепина с т. пл.
242 †2 С, что соответствует 64,4% от теоре1ического выхода относительно к,р-оксима 2ампно-5-бромбензофенона.
Предмет изобретения
1. Способ получения производных 1,4-бензодиазепина общей формулы 1
Н вЂ” Х вЂ” СНч ! и=с
l сн, р Г=Н где Я вЂ” атом галогена или нитро-группа, взаимодействием 3-окись-2-галогенметил-4-фенилхиназолина со спиртовым раствором метиламина с выделением целевого продукта известными приемами, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии и увеличения выхода целевого продукта, применяют комплексные соли 3-окись-2-галогенметил-4-фенилЗ0 хиназолина с галогенидами двухвалентных металлов промежуточных групп периодическо и систем ы.
2. Способ по п, 1, отличающийся тем, что и качестве спирта применяют низший алифа35 тический спирт, например метанол.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве галогенидов двухвалентных металлов применяют галогенид кадмия, ртути, кобальта, цинка.