Патент ссср 328089

Патент ссср 328089

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

к?ЧЧ Р nlrb . 1 ь1 рс

/ т> 1т

328089

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

H ABTOPCKOhAY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 13.1Ч.1970 (№ 1425573/23-4) с присоединением заявки ¹â€”

Приоритет

Опубликовано 02.11.1972. Бюллетень ¹ 6

Дата опубликова11ия описания 1Л III.1972.Ч. Кл. С 07d 93/40

С 07d 51/36

С 07d 51/46

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.853 892.07 (088.8) Авторы изобретения

T. С. Сафонова, М. П, Немерюк, А. Ф. Керемов и T. П. Лапшина

Заявитель

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРИМИДО-(4,5-b) (1,5)-ТИАЗЕПИНОНОВ

Н О (7., Изобретение касается получения новых гетероциклических,соединений, сочетающих в себе пиримидиновое и тиазепиновое кольца, которые могут найти применение в фармацевтической,промышленности.

Известны конденсированные бензтиазепиноны, полученные, напри пер, путем перегрулпировки Бекмана оксима тиохромона.

Известен также способ получения пирипмидо-(4,5-b) (1,4)-тиазинов путем взаимодействия 5-амино-6-меркаптопиримидина с а-галогенкар боновой кислотой или ее низ1пим алкиловым эфиром. Продукты выделяют из вестным способом.

Попытка провести аналогичную реакцшо для получения пиримидотиазепинов не привела к уопеху. Образования тиазепинового цикла как в среде спиртовой щелочи, так и в присутствии кислых агентов не происходило. Потребовалась замена одного из исходных веществ (а-галогенкарбоновой кислоты или ее эфира), применяемых в синтезе пиримидотиазинов, на более реакционноспособ ное исходное соединсние — галогенантидрид а-галогенкар боновой кислоты, т. е. предлагаемый способ нельзя считать очевидным. ,Предлагается способ получения пиримидо(4,5-b) (1,5)-тиазепинонов общей формулы где R — низший алкил, низший алкоксил, 10 атом галогена.

Способ зак.почается в том, что соответствующее производное 5-амш1о-6-мерка птопиримидина подвергают взаимодействию с галогенангидридом 13-галогенпроппоповой кислоты

15 в среде растворителя, например ацетона, ацетонитрила, в присутствии акцептора кислоты.

В качестве акцептора кнслоты желательно использовать карбонат щелочного металла.

Процесс преимущественно проводят при 70—

20 90 С. Продукты выделяют известным способом.

В данной реакции в качестве промежуточного продукта образуется 5- ($-галогенпро25 пионил) ами но-6-меркаптопиримидин, который при нагревании цпклизуется в целевой продукт. Последний выделяют путем поглощения органическим растворителем.

328089

Составитель С. Полякова

Корректор А. Камышникова

Редактор О. Кузнецова

Корректор Л. Орлова

Заказ 2257/5 Изд. № 961 Тираж 448 Подписное

Ц11ИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете йинистров СССР

Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Пример 1. Получение 4-метоксипиримидо- (4,5-1г) (1,5) -тиазепинона-б.

Смесь 1 г (6,3 ммоль) 4-метокси-5-амино-6меркаптопиримидина, 0,9 г (6,5 ммо гь) К>СОз и 1,3 г (6,8 ммоль) хлорангидрида бромпропионовой кислоты в 100 мл безводного ацетона:перемешивают в течение 6 «ас при 18—

20 С. Выделившийся осадок отфильтровы вают и экстрагируют кипящим ацетонитрилом (50;к,2). Экстракт упаривают, остаток растирают с водой и отфильтровывают, получают

0,9 г (70%) продукта с т. inл. 160 — 162"С (этанол).

Найдено, %: С 45,75; Н 4,21; N 19,95;

S 15,02.

Вьиислено %: С 45,48; Н 4,29; N 19,89;

S 15,18.

П D и м е р 2. Получение 4-метилмсркаптопиримидо- (4,5-/г) (1,5) -тиазепино н а-б.

К су сне нзии 1 г (5,8 ммоль) 4-мети лонер ка пто-5-амино - б - меркаптопиримидина и 1,6 г (11,6 ммоль) К СОз в 50 мл безводного ацетона при бавляют 1,2 г (585 мзноль) хлорангидрида Р-бром пропионовой кислоты, смесь перемешивают при 18 — 20 С в течение 5 час, фильтруют, осадок на фильтре экстрагируют ки пящим ацетонитрилом, экстракт упаривают и получают 0,9 г (68,5%) продукта, т. пл.

200 — 202 С (из этанола).

Найдено, %: С 42,1; Н 4,01; N 18,4; S 27,94.

Вычислено, %: С 42,27; Н 3,99; N 18,5;

5 S 28,21.

Предмет изобретения

1. Способ получения пиримидо-(4,5-6) (1,5)тиазепиноно в общей формулы

15 где R — низший алкил, низший алкоксил, атом галоге на, от,гичагощийся тем, что соответствующее производное 5-амино-6-меркаптопиримидина подвергают взаимодействию с галогенангидридом Р-галогенпропионовой кис20 лоты в среде растворителя, на пример ацетона, ацетонитрила, в присутствии акцептора кислоты с последующим выделением продукто в известным способом.

2. Способ по и. 1, отличающийся тем, что

25 процесс ведут нрн 70 — 90 С.

3. Способ по lIn. 1 и 2, отличающийся теAI, что в качестве акцептора кислоты используют карбонат щелочного металла.