Способ получения производных(±)-дяс-1,2- эпоксипропилфосфоновой кислоты

Способ получения производных(±)-дяс-1,2- эпоксипропилфосфоновой кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

. L .

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

328587

Сове Советских

Социалистических

Реслублик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

Заявлено 12.V.1969 (№ 1329411/23-4)

Приоритет 15Х.1968, № 729,414, США

М. Кл С 07f 9/08

Комитет ло делом изовретений н открытий лри Совете Министров

СССР

Опубликовано 02 11.1972. Бюллетень № 6

УДК 547.26 118.07 (088.8) Дата опубликования описания 3.1V.I972

Автор изобретения

Иностранец

Эрвин Фредерик Шоненвальдт (Соедипенныс Штаты Америки) Иностранная фирма

«Мерк энд Ко., Инк.» (Соединенные Штаты Америки) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ (+-)-ЦОС-1,2-ЭПОКСИПРОПИЛФОСФОНОВОй КИСЛОТЫ

Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в качестве антимикробных средств.

Известный способ получения производных (w(-) -цис-1,2-эпоксипропилфосфоновой кислоты состоит в окислении цис-пропенилфосфоновой кислоты известны м способом и выделении целевого продукта обычными приемами.

Однако такой способ не позволяет получать только (+)-или только (— )-изомер и не использует в качестве исходных веществ транссоединения, а также галоидпроизводные фосфоновой кислоты.

С целью упрощения процесса и расширения сырьевой базы, предлагается способ получения производных (+-)-цис-1,2-эпоксипропилфосфоновой кислоты формулы

0 0

II OB

СН,— СН вЂ” CH — P

ОВ где  — водород, щелочной либо щелочноземельный металл или OB — производное аммония, который заключается в том, что производное 2-галоид-1,2-эпоксипропилфосфоновой кислоты восстанавливают известным способом с последующим выделением целеboro продукта> t аоссТановленне можно вести водородом в присутствии никеля Ренея, Пример 1. Дегалондирование монобен5 зиламмониевой соли ()- хлор -(цис-1,2эпоксипропил) фосфоновой кислоты водородом.

28 г (О,l,люль) монобензиламмонневой соли (+) -2- хлор - (цис-l,2-эпоксипропил) фосфо10 новой кислоты растворяют в 200 .ил метанола, вводят туда же 4 г чешунрованной гидроокиси натрия и полученную смесь перемешивают до полного растворения указанной гидроокиси. Затем раствор встряхивают с 50(1

15 палладизнрованного угля (1 г) под давлением водорода 10 фунтов/дюйм до поглощения 0,1 лоль водорода. Катализатор н хлористый натрий отфильтровывают и фнльтрат упарнвают досуха. При кристаллизации остат20 ка из этанола получают монобензиламмонневую соль (& -) - (цис-1,2-эпоксипропнл) фосфоновой кислоты с т. пл. 155 — 157 С.

Пример 2. Дегалоидирование моно- (+ )а-фенетиламмониевой соли L-2-бром-(цис-l,225 эпоксипропил) фосфоновой кислоты водородом.

33,8 г (0,1 моль) моно-(+)-а-фенетиламмониевой соли 1 -2-бром- (цис-1,2-эпоксипропил}

328587

3 фосфоновой кислоты растворяют в 200 3(л метанола, вводят туда же 4 г чешуировапиого едкого патра и перемешиBBIoò c3låñü до полного его растворения. Затем раствор встряхп-! 3 я I () T <. . 1 I B I I n o I (E o i!< I< o I I и и к с л я Р (. и (. я и 0 д давлением водорода 10 фунтов/дюйм 10 тех

)юр, пока не поглотптся 0,1 >3(ол() водорода.

Кят((лпзатор и бромистый натрий отфильтровывают, фпльтрат выпаривают досуха. Прп кристаллизации остатка из этянола получают моно- ((- ) -я-фепстиламмоциевую соль 1.- (---)(циc-1,2-эпоксипропил) фосфоцовой кисло)ь с т. пл. 137 — 140 С.

П р и м с р 3. Дсгалоидированпе дебснзиляммоцисвой соли (+) -2-хлор- (цис-1,2-эпоксппроппл) фосфоцовой кислоты литием.

К тсстообразцой массе дибепзиламмоциевой соли (+-) -2-хлор- (цис-1,2-эпоксипропил) фосфоновой кислоты в 300 3(л тетрагидрофураца прибавляют 2 г литиевой ленты в атмосфере аргона маленькими порциями для того, чтобы поддержать температуру реакционной смеси около 25 С. Затем в полученцу3о смесь по каплям вводят раствор 15 г трет-бутанола в

50 3(л тетрагпдрофурапа так, чтобы температура реакционной смеси была около 20 — 30 С, после чего к ией осторо>к33о прибавляют

100 5ил воды и упаривают в вакууме для удаления тетрагидрофурана. рН водного раствора устанавливают равной 9 введением

IОО/О-иой уксусной кислоты. Далее к смеси при перемешивации добавляют раствор 10 г ацетата кальция в 50 л(л воды, и кальциевая соль (+-) - (цис-1,2-эпоксипропил) фосфоиовой кислоты осаждается из раствора. Соль собирают фильтрованием, промывают водой и сушат в вакууме при 60 С. Продукт кристаллизуют пз воды и получают соединение с т. разл. выше 250 С.

Пример 4. Дегалоидпрование динатриепой соли (+-)-2-йод-(цис-1,2-эпоксипроппл) фосфоиовой кислоты тиофеиолом, К раствору 30,8 г дииатриевой соли (3-)-2йод-(цис-1,2-эпоксипропил) фосфоповой кислоты в 300 3(л 50 /о -ного водного метанол а I> атмосфере азота прибавляют 22 г тиофсиола.

Полученный раствор перемешивают 2 час, а затем половицу его ooüåìà выпаривают в вакууме. Водную смесь фильтруют, фильтрат тр)аиды промывают 50 3(л хлороформа. Затем водный раствор разбавляют 100 3(л воды и пропускают через колонку со смолой

Do3vec 50, циклизуя кислоту при 0 — 5 С.

Эл(оат нейтрализуют да рН 8,5 водным этилямппом и затем выпаривают досуха. При кристаллизации остатка из этапола получают бисэтпламиповую соль (+) -цис-1,2-эпоксипропил) фосфоповоп кислоты с т. пл. 154 — 156 С.

П р п м е р 5. Дегалоидпровапие ди- (+)ямфетаммониевой соли l--2-хлор- (цис-1,2эпоксппропил) фосфоиовой кислоты цинковым порошком.

22,15 г (0,05 3(оль) дп-(+)-амфетаммоииевой соли L-2-хлор-(цис-1,2-эпоксипропил) фосфоновои кислоты растворяют в 150 лл горя5

4 чсго этацо 3а. Получсппый горя<пш этацольиьш раствор oopaoBTIII)BIQT затем 15 г цинковой пыли при интенсивном псремсш)шанин и смесь пагре33lioT прп 70 С 2 час. Да ice смесь фильтруют, пока она еще горячая, цпнКОВЫ и OOTBTOE< n(l (t) II. I I>TP(nPO !113B 1< ) Д333 )

nOpl I II 5I:)Ill nO 50 .!(Л Ор я Ч(! 0 Эта!!Од (3, О() Ьсдliнсnnû() фпльтрят и промывка упяр))вяl()T в

33((к)уме до 3юлучсппя г (того тестя. Сырой

I! РО,(3 кт (1) 3)л ьтР ) IQT, 3)е13 I! )3(3)О из этяцола и получают 1.— (— ) — (цис-1,2-эпоксипропил) фосфо)ювую кислоту в виде мо)ю(+) -ам )craii3ionll(.I3oi! соли с т. пл. 163—

165 С.

П р и м с р 6. Дсгалопдировапие (--) -и-фспетплам мопиевой ooTI II 1-2-бром- ((ill c-1,2эг)окс)п)ронял) фосфоповой кислоты ямалы амой ал30.)3ипи5!.

22,9 г (-I-)-сс-фсцетиламмонисвой соли 1-2бром- (цис-1>2-эпоксипропил) фосфоиовой кислоты растворяют в 150 ял горячего этацола, обрабатывают 10 г амальгамы алюминия в виде пленки и 33олучеццу)о смесь нагревают при 70 С 2 час при InITcncili)iio i псремсшпвапии. Затем смесь фильтруют в еще горячем состоянии, остаток амальгамной пленки промыва(от двумя порциями по 50 )(л горячего этанола и обз>еди3ц)иные фильтрат и промывки упарпвают в вакууме до получения густогo теста. Сырую соль отфильтровывают, перекристаллизовыва(от из этано IB и получают моно- (+ ) -и-феиетпламмоциевую соль 1: (цис1,2-эпоксипропил) фосфоновой кислоты с т. пл.

137 †1 С.

Пример 7. Дегa;Io»qllpoi3anve дш3атриевой соли (+-) -2-йод- (цис-1,2-эпоксппропил) фосфоцовой кислоты смесью медь — аскорбиновая кислота.

30,8 г (0,1 3(оль) дицатриевой соли (+)-2йод-цис-1,2-эпоксипропил) фосфоповой кислоты растворяют в 150 >3(л воды и прибавляют к пей 15 г порошка медь — бронза и раствор

35 г аскорбиновой кислоты в 100 3(л 2 и. гпдроокпси натрия. Реакционную смесь иптепспв)ю 3)срсмсшпвяют и пагрсвают с обратным холодильником I> тсчсцис 2 час в атмосфере азота, после чего к ней прпбявля)от 2 и. гидроокись натрия для поддержания pII 8.

Затем смесь охлаждают до 25 С, фильтру!от, обрабатывают 50 >3(л 2 и. бепзиламмоцийбисульфата и вьшаривают досуха в вакууме прп температуре IIII>I

Пример 8. Дсгалоидпрование динатриевой соли (+-) -2-хлор-(транс-1,2-эпоксипроппл) фосфо овой кислоты борп(дридом натрия.

21,7 г (0,1 >)(ол()) д(шатриевой соли (+) -2хлор - (транс-1,2- эпоксипропил)фосфоиовой кислоты растворяют в 100 >3(л воды, прибавляют к ией 25 г боргидрида натрия и 50 л(л

2 и. гидроокпси натрия и перемешивают 1 час

328587

5 при 50 С, после чего охлажда1от до 20 С, фильтруют и фильтрат обрабатывают 50 лл (2 ло гь) раствора сульфата этиламина. Затем водный раствор упаривают досуха в вакууме, остаток растирают со 150 лл метанола и метаиольный экстракт выпаривают досу: а.

При кристаллизации остатка из этаиола ltoлучают бисэтилам1шовую соль (+) - (иис-1,2эпоксипрои11Л) фосфоновой кислоты с т. пл.

153 — 156 С.

Пример 9. Дегалоидироваиие дибснзилам1шовой соли (+) -2-бром- (транс-1,2-эпоксипропил) фосфоиовой кислоты литийа;цомшпшп1дридом.

43,1 г (0,1 .яо.1ь) дибепзил амииовой соли (+) -2-бром- (т!ганс - 1,2 - эпоксппропил) фосфоновой кислоты и 2,85 г литийалюмииийгидрида помещают в 250 лл диэтилового эфира и нагревают с обра.п1ым холодильником 3 час.

Затем сторожно ирибавля1от сначала 150 лл воды при непрерывном перемешивапии, потом 2 и. серную кислоту до тех пор, пок-l р1-! пе будет равным 8,5. Далее эфирный слой сливают, а водный выпаривают досуха в вакууме. Остаток растирают с 200 лл теплого метанола в течение 2 час, получеш1ое тесто фильтруют, а фильтрат BIIIIBpttBBIoT досуха. После иерекристаллизации остатка из этаиола получают дибензиламмоииевую соль (+-) - (цис-1,2-эиоксипропил) фосфоновой кислоты.

Пример 10. Дегалоидирование бисэтиламмониевой соли (+-) -2-йод- (транс-1,2-эпоксипропил) фосфоиовой кислоты этиламииобораиом.

32,3 г (0,1 лоль) бисдиэтиламмош1евой соли (+-) -2-йод- (транс-1,2-эиоксипропил) фосфоновой кислоты суспсидируют в 200 ял безводного этилового эфира и к суспеизии прибавляют 5,9 г этиламиноборапа. Получс1шую смесь перемешивают 2 час, после чего к ией осторожно прибавляют 150 лл воды. Эфирный слой слива1от, а водный выпаривают дос) ха. При иерекристаллизации остатка из этанола полу IBIoT бисдиэтиламиновую соль (4+-) — (цис -1,2- эпоксипропил) фосфоновой кислоты с т. ил. 153 — !56 С.

Пример 11. Электролитическое дегалоидироваиие дииатриевой соли (+-)-2-бром(цис-1,2-эпоксш1ропил) фосфоиовой кислоты.

Элсктролитическая ячейка состоит из аподного пространства, содержащего 1 и. водный раствор сульфата натрия и газово-Pt анод, отделенного от катодиого пространства широким плавленым стеклянным диском. Катод, представляющий собой свинцовую пластину с помощью поверхности 325 с.ч, погружен в католит, содержащий 400 л1л 1 и. водного хлористого натрия.

23 г (0,1 яоль) дииатриевой соли (+-) -2бром- (цис-1,2-эпоксипропил) фосфоновой кислоты растворяют в католите и вводят туда же разбавленный раствор соляной кислоты для понижения рН до 6. Температуру католита поддерживают на уровне 25 С с помощью

6 внешнего охлаждеш1я. Накладывают потенциал 9, которь1й поддерживают иа катоде.

При добавлении требуемого количества 2 и. гидроокиси натрия рН должно оыть 6 0..

После 5,3 а-час восстановление прекращают, прибавляют 0.1 л1оль прокаинбисульфата раствор католита выпаривают досуха в вакууме. Остаток растирают со 160 гял теплого метанола и метанольиый экстракт также выпаривают досуха. После перекристаллизации из этаиола получают моиопрокаиновую соль (+)-(цис-1,2-эпоксипропил) фосфоновой кислоты с т. пл. 127 — 130 С.

Пример 12. Дегалоидироваиие тетрахлораигидрида (+-) -2-хлор- (транс-1,2-эпоксипропил) фосфоновой кислоты борп1дридом натрия.

25 г борп1дрида натрия суспеидируют в

100 лл 2 и. гидроокиси натрия. Температуру получеш1ой смеси поддерживают около 50 С при интенсивном перемешивании. К смеси прибавляют по частям тетрахлораигидрид (++) -2-хлор- (транс - 1,2 - эпоксипропил) фосфоновой кислоты (0,1 яоль), а затем — 50,; -иую ги1роокись иатрия tt количесгве необ лдимом для поддержания рН 8 — 9. После этого реакttèoííó1о смесь перемешивают в течеии

10 лин, охлаждают до 20 С и обрабатывают

50 ял (2 яо.1ь) этиламиносульфата. Полученную смесь выпаривают досуха, остаток растиpBIoT co 150 .ил теплого метанола, после чего метацольпый экстракт выпаривают также досуха. После перекристаллизации остатка из этаиола получают бисэтиламиновую сол. (+-) †(цис - 1,2-эпоксипропил) фосфоновой кислоты с т. пл. 153 — 156 С.

Пример 13. Дегалопдированпе дихлорангидрида (+) -2-хлор- (транс-1,2-эпоксипропил) фосфоновой кислоты боргидридом натрия.

40 25 г боргидрида натрия суспендируlот в !

00 11л 2 н. гидроокиси натрия. Температуру полученной смеси поддерживают 50 С при постоянном перемешивании. K смеси по частям прибавляют тетрахлорангидрид (1-) -2-i,tlop45 (транс-1,2-эпоксипропил) фосфоиовой кислоты (0,1 л1оль). Доиол вводят 50ОД-ную гидроокись натрия в количестве. иеобходимом для поддержания рН 8 — 9. После этого реакциош1ую смесь перемешивают 10 лии, охлаждают до 20 С, обрабатывают 50 ль1 (2 яо1ь) сульфата эти чамииа. Полученную смесь выпаривают досуха. Остаток растирают со

150 лл теплого метанола. Метацол1 и11й экстракт выпаривают досуха. При перекриСтаЛЛИЗаЦИИ ОСтатКа ИЗ ЭтаИОЛа ПОЛУЧа1nт бисэтиламиновую соль (+) - (иис-1.2-эпоксипропи.1)фосфоновой кислоты с т, пл. 153—

156 С.

Пример 14. Дегалоидирование динатрие60 вой соли (+) -2-хлор- (цис-1,2-эпоксипропил1 фосфоновой кислоты смесью цип1к — уксусиая кислота.

0,1 л1оль дииатриевой соли (+:)-2-хлор(t((tc — 1,2-эпоксипропил) фосфоиовой кислоты й6 растворяют в 300 л1л ледяной уксусной кис328587

7 лоты при 25 С. К полученному раствору медленно прибавляют 0,5 моль цинкового порошка. Реакционную смесь перемешивают при

25 С в течение 4. час, после чего ее фильтруют, прибавляют 0,1 люль бензиламмонийбисульфата и полученную смесь вьшарпвают досуха в вакууме. Остаток растирают со

150 мл метанола 1 час, а затем фильтруют, выпаривают фильтрат досуха в вакууме, остаток кристаллизуют из этанола и получают монобензиламмониевую соль (+) -(цис-1,2эпоксипропил) фосфоновой кислоты с т. пл.

155 †1 С.

П р и мер 15. Каталитпческое дегалоидировапие дибензил- (+1-) -2-хлор- (цис-!,2-эпоксппропил) фосфата.

Дибензил -()-) -2-хлор -(цис - 1,2- эпоксппропил) фосфат (0,05 моль) растворяют в 100 лгл бензола, содержащего 0,15 люль триэтилампна. К полученному раствору прибавляют 1 г

59%-ного Pd на угле и с есь встряхивают под давлением 15 фунтов/дюйм водорода до поглощения ею 0,15 моль водорода. Катализатор и солянокислый триэтиламип удаляют фильтрованием и фильтрат концентрируют в вакууме. При перекристаллизации остатка пз этанола получают бистриэтиламинову1о сол (+I-) - (цис-1,2-эпоксипроппл) фосфоновоп кислоты.

Пр и м е р 16. Дегалоидирование (+)-cv.фенетиламмониевой соли аллил-1 -2-бром (цис1,2-эпоксипропил) фосфон ата никелем Ренея.

Растворяют (+) -а-фенетиламмонисвую соль аллил-L-2-бром- (цис-1,2-эпоксипропил) фосфоната (0,05 моль) в 100 мл бензола, содержащего 0,1 моль пирпдина. К полученному раствору прибавляют 2 чайных ложки никеля Ренея, смесь встряхивают под давлением 15 фунтов дюйм водорода до тех пор, пока не абсорбпруется О,! моль водорода.

Катализатор и соляпокислый пиридип огфпльтровывают и фпльтрат вьшаривают досуха в вакууме. При кристаллизации остатка из этанола получа|от моно- (+ ) -а-фенетиламмониевую соль 1.- (цис- 1,2-эпоксипропил) фосфоповой кислоты.

Пример 17. Дегалопдирование ди- (пхлорбензпл) - (+) -2-хлор- (цис - 1,2 - эпоксинропил) фосфоната литием.

0,05 1lo.tb ди- (и-хлорбензил) - (+) -2-хлор(цис-1,2-эпоксппропил) фосфоната растворяют в 300 мл тетрагпдрофурана. Литиевую проволоку (0,3 моль) прибавляют к полученной смеси малыми частями в атмосфере аргопа так, чтобы поддерживать температуру реакционной смеси около 25 С, после чего tto каплям вводят раствор 0,2 моль трет-бутапола в 50 мл тетрагидрофурана. Затем осторожно добавляют 100 мл воды, смесь упаривают в вакууме:. для- удаления тетрагидрофурана, а водный. раствар. промывают. трижды по 50 л л метиленхлоридом. Далее прибавляют раствор

0,05 люль ацетата кальция в 150 мл воды, отфильтровывают осадок кальциевой соли (+.) - (цис-1,2-эпоксипропил) фосфоповой кис5

60 б5 лоты, промывают водой и сушат в вакууме при 50 С.

Пример 18. Дегалоидировапие диаллнл(+-)-2-йод-(цис - 1,2 - эпоксипропил) фосфоната цинком.

0,05 люль дпаллил-(+-)-2-йод-(цис-1,2-эпоксппропил) фосфопата растворяют в 150 мл горячего этапола и обрабатывают 20 г наструганной амальгамы цинка при интенсивном перемешпва нп. Затем смесь нагревают при

70 С 3 час, после чего ее охлаждают до 25 С, добавляют 0,05 моль сульфата этпламина и дополнительно перемешивают еще 2 час. Далее смесь отфильтровывают, а фильтрат выпаривают досуха. Кристаллизацией остатка пз этанола получают бисэтиламмониевуlo соль (+-) - (цис - 1,2-эпоксипропил) фосфоновой кислоты с т. пл. 154 — 15б С.

Пример 19. Дегалопдирование о-фенилепил- (+-) -2-бром- (цис - 1,2 - эпоксипропил) фосфоната сплавом магния с медью.

0,05 моль о-фениленил- (+) -2-бром- (цис-1,2пропил)фосфоната растворяют в 150 мл метанола, метапольпый раствор нагревают до

50 С и к теплому раствору прибавляют 20 г сплава меди с магнием при интенсивном перемешивапии. Смесь нагревают при 50 С 4 час, после чего ее охлаждают до 25 С, обрабатывают 0,05 моль бепзиламмонийсульфата и дополнительно перемешивают еще 3 час. Нерастворившийся материал удаляют фильтрованием, фильтрат концентрируют до точки кристаллизации, кристаллы отделяют фильтрованием и при перекристаллизации из этанола получают дибензиламмониевую соль (+)(цис-1,2-эпоксипропил) фосфоповой кислоты.

П р и м с р 20, I(аталитическое дегалоидирование дпбензил- (+-) -2,3-дпбром-(цис-1.2-эпоксипропил) фосфоната.

0,05 люль дибензил-(+)-2,3-дибром-(цис1,2-эпоксппропил) фосфопата растворяют в

100,ил бензола, содержащего 0,2 люль триэтиламина. I(полученному раствору прибавляют 1 г 5%-ного Pd на угле и смесь встряхивают под давлеш1ем 15 фунтов/дюйм водорода до тех пор, пока не будет абсорбировано 0,2 люль водорода. Катализатор и бромистый трпэтпламин удаляют фильтрованием, а фильтрат концентрируloT в вакууме. Прп кристаллизации остатка пз этанола получаюг (+) - (цис-1,2-эпокснпропил) фосфоновую кислоту в вп;. е бистриэтпламиновой соли.

В следующих примера., описывается способ, 1<оторым можно получать соединения, используемые в качестве исходных материалов.

Пример 21. Дибензил- (+-) -2,3-дпором(цис-1,2-эпоксипропил) фосфонат.

04 моль брома прибавляют по ка лям к раствору 0,2 моль дибензил-1,2-пропадиенилфосфопата в 100 лил четыреххлористого углерода. После окончания прикапывания полученный раствор промывают водным раствором бикарбоната натрия и сушат над сульфатом магния. При выпаривании растворителя получают дибепзил- (E) -2,3-дибромпро328587

9 пенилфосфонат в виде масла, которое растворяют в 100 мл бензола и раствор замораживают до 5 — 10 С. Далее к i!eму прибавляя)г

0,2 моль пербензойной кислоты в 100 мл холодного бензола и реакцио)иную смесь перемешива(от на холоде до тех пор, пока образец не перестанет давать положительную реакцию на тест с йодидом калия. Затем смесь экстрагируют водным бикарбонатом натрия и экстракт сушат над сульфатом натрия. При выпаривании досуха фильтратя получают дибензил- (10-) -2,3-дибром- (цис-1,2эпоксипропил) фосфонат.

Пример 22. иис-Пропенил-1-фосфоновая кислота.

9,7 г ди-и-бутил-цис-пропенилфосфоната нагревают с обратны холодильником с 80 л(л

12,4 н. концентрированной соляной кислоты в течение 15 т(ас на масляной бане прн 108 ——

117 С. Реакционной смеси да)от остыть до комнатной температуры, после чего раствор концентрируют в вакууме нри нагревании.

К остатку прибавляют 50 мл воды, повторяют процесс выпаривания и нолуча(от 6.19 г вязкого коричневого остатка. Остаток растворякгг в 25 лл этилового эфира и эфирный раствор трижды экстрагируloT водой Ilo 10 .ял. Прн испарении эфирного слоя получают 2,56 г коричневого остатка. После выпаривания водного экстракта в вакууме получают 4,43 г светло-желтого масла, который очищают растворением в 25 мл эфира и экстракцией эфирного раствора 12 мл воды. При выпаривани водного экстракта в вакууме при нагревании получают цис-проненил-1-фосфоповую кислоту в виде бледно-желтого вязкого масла. ИКспектр желтого масла показывает характерную олефиновую полосу прн 6,1 ILK.

Пример 23. (Z) -2-бромпропенилфосфоновая кислота.

Растворяют 12,2 г (0,1 моль) цис-пропенилфосфоновой кис IQTI>I в 100 мл хлороформа, к раствору ((0 каплям прибявля(от раствор

16 г (0,1 моль) брома в 16 мл четыреххлористого углеро!а нрн освещении лампой мощностью 1000 ит. Г1осле исчезновения окраски брома раствор выпаривают досуха и остаток нагрева)от на масляной бане I!p!I 190 С в вакууме вытяжного вентиляторà. Когда выделение бромистого водорода прекращается, остаток кристяллизу)от из смеси хлороформа и четыреххлористого углерода. Прн перекрнсталлизации получают (Z) -2-бром-пропенплфосфоновую кислоту.

Если в данном процессе используют вместо цис-пропенилфосфоновой транс-проненилфосфоновую кислоту, получают изомерну(о (E)-2бромпропенилфосфоновуlo кислоту.

Пример 24. (Z) -2-хлорпропенилфосфоновая кислота.

12,2 г (0,1 мо гь) цис-пропенилфосфоновой кислоты растворяют в 100 мл хлороформа и в полученный раствор по каплям вводят заранее приготовленный раствор 7,1 г хлора в

100 мл четыреххлористого углерода нри осве5

55 бО

10 щенип лампой 3)ощностыо 1000 ит и после этого, когда исчезнет желтая окраска, раствор выпаривают досуха в вакууме так, чтобы при нагревании на масляной бане удалить весь хлористый водород. При кристаллизации остатка нз смеси хлороформ — четыреххлористый углерод получают (Z) -2-хлорпропенилфОСфОНОВУЮ КИСЛот т.

При использовании транс-пропенплфосфоновой кислоты вместо цис-пропенилфосфоновой получают (Е) -2-хлорпропенилфосфоновую кислоту.

Пример 25. Бис-()-)-а-фенетнламмонпевая соль М- (— ) -2-бром- (цис-1,2-эпоксппропилфосфоновой кислоты.

Л. В трехгорлую колбу емкостью 2 л с мешалкой, тер»03!cTp03), рН-электродом н дополнительной горонкой вносят 1,1 л воды, 300 г (1,5 моль) (E)-2-бромпропеннлфосфоновой кис, IQTbl и 6 г дпгидратя вольфрамата натрия. р11 смеси устанавливают около

5 — 5,5 добавлением 20О!О-ной п)дроокпси натрия. Прибавляют в течение 15 .))ин. 150 л)л

30",о -ной перекиси водорода так, чтобы температура смеси была 50 — 60 С н рН 4,8 — 5,2

IlplI добавлении необходимого количества 2 н. п)дроокнсн натрия. Затем реакционную смесь псремешнгяют 1 час прн 55 С, после чего охлаждают и разлагая)т I 13() I I To! перекиси

ВОДОРОДЯ !Ij)II;JO()31)ЛСННН ИДР00)СНСН II )О (0, II> (! ) - -0РОМ- (Циа1,2-э3(океlll!1)0!! и ) (1)осфоп0!30Й )(н; 10 ы.

Когда г, качестве исходного продукта берут (Z) -2-бром-, (L ) -2-хлор- и (Z) -2-хлорпропенплфосфонову)0 кислоты вместо (Е) -2-бромнропенн,1фосфоновой кислоты, получают соответственно дш)ятрневые соли (+-) -2-бром(транс-1>2-эпокснп ропил) фосфоновой, (+-) -2iëoð — (Ltuc - 1,2 - энокснпропил) фосфоновой н (- ) -2-хлор - (трс)нс - 1,2 - эпокснпронил) фосфоновой кнс,(от.

Б. Превращение в (бис)-я-фенетпляммонневую соль.

Колонку с руояшкой, содержащую 200 .чл смолы Doe)(: 50 г кислотной форме, н с циркуляцией охлажда)ощего агента прн 0" С про3 ывают водой прн 5" С. Раствор 0>2 моль дпнатрпевой соли (+) -2-бром- (цис-1,2-эпокспиропп,!) фосфорной кп(,10ты зямОряжпвают до

0 — -5" С н пропускак)т I о чер 3 слой смолы с0 скоростью 20 — 40 )(л,,)(ин. Колонку промывают обьемом воды. равным двум обт>емам колонки, с той же скоростью промывки собира)ст! г, колбу с мешалкой, содержащей 48,4 г (0,4 моль) (— ) -х-фенетнлам)ша. Полученный раствор унаривают досуха в вакууме, я остаток крнсталлнзуют нз этанола. !1ри перекрнсталлнзанип нз этанола получают растворимую бис-(+ )-а-фенетиламмониевую соль (— ) -2-бром- (цис - 1,2 - эпоксинропил) фосфоно!

30!! KI3C 1OTbl.

Если нейтрализуют 0,4 моль бензиламина вместо 0>4 моль (+) -к-фенетиламина, получают бпсбензиламмониевую соль рацемиче328587

11 ской (+ ) -2-бром- (цис-1,2-эпоксипропил) фосфоновой кислоты, П р и м с р 26. Динатрпевая соль (-) -2-йод(цис-1,2-эпоксппропил) фосфоновой кислоты.

38,6 г (+-) -2-хлор-(транс-1,2-эпоксипропил) дибснзиламмонийфосфоната растворя!от B

400 мл этанола и к нему прибавляют 15 г йодистого натрия. Для лучшего растворения смесь подогревают при перемешиваиии, которос продолжают сщс 16 час. Затсil отфпльтровыва!Ог осадок хг!Ористо!х) натр)гя и добав лснпсм 10,8 г (О," .поль) мстоксида натрия и этаполс осаждав>т дппатриевую соль (-)-2йод- (цис-1,2-эпоксипроппл) фосфоновой кислоты.

Г1 р и il с р 27. Дпнатрпсвая соль (t-) -2йод- (транс-1,2-3I!Ot ca!11>o;IHJI) фосфо!ювой кислоты.

38,6 г д!Н>СНЗПЛЗММОППСBOII СОЛИ (г!г ) -2хлор- (цис-1,2-3110HcHIIpoHHJ фосфо!ювой кислоты растворяют в 100 мл этапола п к Hî IJчсппому раствору llpHoaBляк)т 15 г ш)дис!о!3) п3трпя. !1>1>1, li>HLLIct 0 раствор!>пня city .cti догрсьают IlpH псремсlUHBÇIIHHi которое Ilpoдолжают сщс 16 час. Осадок хлористого натрия отфильтровывают. Г1рибавлснпсм

10,8 г (0,2 лголь) ilctoHcltда натрия вызывают осаждснис из раствора,1ин31риево!! соли (+) -2-йод- (транс - 1,2-->поксипроиил) фосфоногой кислоты.

Когда в вышсоппс IHHoll процедуре получснпьгй фильтра г посл! уда !сllHH хлор!!свого

H aTpHH р азбавл Il IOT p 33111>i il OU ьс ilOiil пропускают через колонку со смолой DoiiBi 50

В BTII!I a iil >!Оп ИСВО и фОР М!>, I IOCJII> B l>Ill LIP È Â àí !! >1 элюата досуха п кристаллизации Остатка и> эта!юла получаюг бисэтпламмоппсву!o соль (+-) -2-йод-(транс - 1,2-эч!оксипроппл) фосфоновой кислоты.

Если в указанном процессе дина грисвуlo соль прсвр!!щак>т в (, )-амфстамш!овую соль, при псрскрпсталлизацпи последней получают оптически активный L-пзомср.

П р п м с р 28. Дихлорангпдрид (L) -2-хлорпропенплфосфоновой кислоты.

К 0,1 моль (Е) -2-хлорпропенилфосфоновой кислоты в 100 м г чстыреххлорпстого углерода прибавляют llo частям 0,2 моль пятихлористого фосфора. Густую смесь перемешивают при 30 С 2 час, растгоритель и оксихлорпд фосфора удаляют пспарснпсм в вакуумс и получают прп этом чистый дихлорангидрид (E) -2-хлорпропенилфосфоновой кислоты.

При использовании (Z) 2-хлор-, (Е)-2-броми (Z) -2-хлорпропепилфосфоновой кислот вместо (Е) -2-хлорпропенилфосфоновой кислоты получают соответственно дихлорангидриды (Z) -2-хлор-, (Е) -2-бром- и (Z) -2-бромпропеи ил фосфо новой кислот.

Пример 29 Дибензил- (Е) -хлорпропенил фосфонат.

Раствор 0,2 моль бензилового спирта п

0,2 л!оль триэтиламина в 100 мл бензола охлаждают при перемешивании до 5 С. К полученному раствору прибавляют 0,1 моль дп;>

4.>

60 б5!

2 хлорангидрида (Е) -2-хлорпропс!п1лфосфоновой кислоtbl с такой скоростью, чтобы температура была около 5 — 10 С, после чего смесь

1 час перемешивают при 25 С, отфильтровы в пот от нее солянокислый трпэтиламин и после удаления растворителя из фпльтрата в вакууме получают дибепзиловую соль (E) -2хлорпропенилфосфоповой кислоты.

Когда для проведения процесса берут дихлорангидрид (Z)-2-хлор-, (E)-2-хлор- или (Z) -2-бромпропенилфосфоновой кислоты Bilcсто дихлорангидрида (E) -2-хлорпропенилфосфоновой кислоты и фенол вместо бензилового спирта, соответствснно получают дифенил(Z) -2-хлор-, дефснил- (Е) -2-бром- или дифе-! и!л- (Z) -2-бромпропенилфосфонат.

Пример 3>0. Дибензил-(+ ) -2- !ор-(иис1,2-эпоксппроппл) фосфопат.

К Охлаждасмому 10 0 -5 С на ледяной бане раствору 0,1 л!аль дибензил-(E)-2-хлор-!!pot!et!«лфосфоната в 100 лгл метиленхлорида прп псремешиванип прибавляют холодный раствор 0,1 моль г!Оп!>перфталево!! кислоты в

100 л!л метиленхлорида. Реакционную смесь перс>!ен>ива>о на холоду до тех пор, пока раствор не перестанет давать !юложптсль ук> рсакцпк) lla тест с йодпдом калия. Затем отфпльгровывают осадок фталевой кислоты, фильтрат промыва!от разбавлсншям водным раствором карбоната натрия и сушат над сучьфатом натрия. При выпаривании фильтрата досуха получают дибензил-(>-)-2-хлор(цис- 1,2->поксип ропил) t))oc())olla T.

Гсли вместо дпбснзил- (Е) -2-хлорпропенилфосфоната используют дифенил- (Е) -2-хлор-, бисаллил- (Е) -2-хлор- пли бисиропарп!л- (E)2-хлорпропенилфосфопат, соответствс нно lloлучают дифенил- (-+) -2-хлор-, бисалл!и>1-(-)2-: лор- пли биспропаргил-(+) -2-хлор-(цисl,2->поксипропил) фосфонат.

Пример 31. Дибензил- (+-) -2-йод- (цис1,2-эпоксипропил) фосфонат.

I(раствору 0,1 моль дибензил-(+-)-2-хлор(транс-1,2-эпоксипропил) фосфоната в 400 лгл этанола прибавля!от 15 г йодистого натрия.

Для лучшего растворения его перемешива)от при сла!)ом нагревании, после чего смесь псрсмешива!От Bclo ночь, затем отфильтровывают осадок хлористого натрия, растворитель выпаривают в вакууме и получают дибензил(+-) -2-йод- (цис-1,2-эпоксипропил) фосфонат.

Когда в данном процессе используlt)T,÷Hôåнил- (1- ) -2-бром - (иис - 1,2-эпоклп!ропил) фосфонат вместо дибензил- (+) -2-хлор- (транс1,2-эпоксипропил) фосфоната, >!олучают дифепил- (+ ) -2-йод- (транс -!,2 - эпоксипроппл) фосфопат.

П р и м с р 32. Натриевая соль бензил-(+0-)2-хлор- (цис-1,2-эпоксипропил) фосфоната.

0,1 моль дибензил-(ь) -2-хлор-(иис-1,2-эпоксипропил) -фосфоната растворяют в 200 мл метанола, прибавляют к нему 30 мл водного

250/О-ного раствора гидроокиси натрия и смесь нагревают при перемешивании до 40 С. Перемсш::!вапис продолжают до тех пор, пока

328587

Предмет изобретения

Составитель В. Старовиг

Текрсд Л. Куклина

1>сдактор Л. Ильина

Корректор Л. Бадыл>!!>>>!

Заказ 549/17 11зд. № 20! Тира>к 448 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, 7К-35, Раугпская наб., д. 4>5

Типография, ир. Сапунова, и гидролиз полностью не закончится. Затем к смеси прибавляют 150 ил воды и концентрируют ее в вакууме до объема 120 >!л, после чего ириб»вляют смолу Dov.ех 50 (в кислотной форме) до тех пор, пока 1>II смеси Но стянет рящ!ым 7. Д ы>ее фильтруют водный слой и к фильтр»ту ирибавля>от эквивялеит-! ое количество п>дроокиси натрия. При уд»леиии р >створи >с.:>я получаи>т иатриевук> соль бензил-(+ )-2 в хлор - (ц!!с - 1,2 - эпоксипропил) фосфоиата.

Способ получения производных (+) -цис1,2-эпоксиироиилфосфоиовой кислоты с применением производи! >х фосфоновой кислоты и

Выдез>еи не а! це l(I>01 о п1>оду!:.Та известными

oT4ll пи<>>!1!!Йс>! To:!I, ITo, o II . Iblo упрощеии>! процесса и расширения сырьевой ! с>зы > I! роиз водное 2>! !!. >о яд 1,2 э поко и и ров из!

10 фосг1>г>иов!>й кислогы восстя>>яи.>ив»>от известным способом.