Патент ссср 330613
Иллюстрации
Реферат
3306I3
ОГ1ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимый от патента №вЂ”
М. Кл. С 07Ь 9(00
С 074 43)20
Заявлено 28Х.1969 (№ 1334346/23-4)
Приоритет 31.Ч.1968, ¹ 8168/68, Швейцария
Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
Опубликовано 24.11.1972. Бюллетень № 8
УДК 547.945.1.07 (088.8) Дата опубликования описания 7.IV.1972
Авторы изобретения
Иностранцы
Эдвард Флюкигер, Франц Трокслер и Альберт Хофманн (Швейцария) Иностранная фирма
«Сандос А. Г.» (Швейцария) Заявитель
1 С СОЮЗКдд
" ИСК- " :*т"- т.=
>
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-БРОМ-а-ЭР ГОКРИПТИНА
ИЛИ ЕГО СОЛИ
Изобретение относится к области получения новых, фармакологическп активных производных эрго-алкалоидов.
Предложен способ получения 2-бром-аэргокриптина или era соли, заключающийся в том, что к-эргокрипти B инертном растворителе, например диоксане, ацетонитриле пли хлористом метилене, подвергают взаимодействию с мягким бромирующим агентом, например N-оромфталимидом, N-бромсукципимидом, N-бромкапролактамом или бромдиоксановым комплексом, и целевой продукт выделяют обычным способом. Соли 2-брома-эргокриптина с органическими или неорганическими кислотами, например соляной, бромистоводородной, серной, щавелевой, винной или метансульфоновой, получают стандартными приемами.
П ример 1. К. нагретому до 60 С раствору 9,2 г эргокрипти»а в 180 л л абсолютного диоксана в течение 5 мин при перемешивании прибавляют по каплям раствор 3,4 г М-бромсукцинимида в 60 мл абсолютного диоксана.
Реакционную смесь перемешивают в течение
70 мин при этой температуре и концентрируют в ротационном вьшарптеле при температуре бани 50 С до сироповидной консистенции.
Затем разбавляют 300 лл хлористого метилена и промывают 200 ял 2 . раствора карбоната натрия. Водную фазу дополнительно экстрагируют (3 раза по 100 л л хлористого метилена). Объединенные экстракты промывают 500 лтл воды, сушат над сульфатом натрия и упаривают. Остающуюся коричневую пену хроматографируют па пягидесятпкратном количестве окиси алюминия (II — III активности), употребляя для элюпрованпя 0,2% этанола в хлористом метилепе. Получают
2-бром-а-эргокриптпн, т. пл. 215 — 218 С (раз10 ложение) (перекрпсталлпзация l13 смеси метилэтилкетона и пзопропплового эфира), (j2D 195 (с = 1, метиленхлорпд) . Бумажно«роматографпческое определение: пхтпрегпирование неподвижным 25%-ным формамидом, движущаяся фаза — эфир и четыреххлористый углерод (1: 1) .
Rf:2-бром-а-эргокрпптпн 0,88, и-эргокриптин 070.
Метансульфопат кристаллизуется пз метилэтплкетопа, т. пл. 192 — 196 C (разложение), (n) рс+95 С (c=1, метанол и метпленхлорпд в соотношении 1: 1) .
Пример 2. К раствору 9,2 г эргокрипти25 на в 200 лтл абсолютного диоксав приливают раствор 5,1 г Х-бромкапролакта»а в 300 лтл диоксана и перемешивают получаемую темную реакционную смесь б час прп комнатной температуре. Г!осле упарпвания реакционную
30 смесь перерабатывают, как в примере 1.
330613
Составитель Л. Кушнир
Техред 3. Тараненко
Корректор E. Зимина
Редактор Е. Хорнна
Заказ 871/8 Изд. № 333 Тираж 448 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Я-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2
Ос1авшуюся пену хроматографируют на пятидесятикратном количестве силикагеля, элюируя 3% этанола в хлористом метилене.
2-Бром-о.-эргокриптин сразу получают в чистом виде. Физические данные соответствуют приведенным в примере 1.
Пример 3. К раствору 92,5 мг эргокриптина в 2 мл абсолютного диоксана приливают раствор 43,4 мг iU-бром-фталимида в 2 мл диоксана и перемешивают получающуюся 10 темную реакционную смесь 6 час при комнатной температуре, После упаривания реакционную смесь перерабатывают, как в примере 1. Оставшуюся пену хроматографируют на пятидесятикратном количестве силикагеля, 15 элюируя 3% этанола в хлористом метилене.
2-Бром-с.-эргокриптин сразу получают в чистом виде. Физические данные соответствуют приведенным в примере 1.
Пример 4. К раствору 922 мг эргокрип- 20 тина в 18 мл абсолютного диоксана приливают раствор 0,04 мл Вгз в 6 мл диоксана и перемешивают получаемую темную реакционную смесь 2 час при комнатной температуре.
После упаривания реакционную смесь перерабатывают, как в примере 1. Оставшуюся пену хроматографируют на пятидесятикратном количестве силикагеля, элюируя 3% этанола в хлористом метилене, 2-Бром-а-эргокриптин получают сразу в чистом виде. Физические данные соответствуют приведенным в примере 1.
Предмет изобретения
Способ получения 2-бром-а-эргокриптина или его соли, отличаюш,иася тем, что на а-эргокриптин в инертном растворителе, например диоксане, действуют мягким бромирующим агентом, например N-бромфталимидом, и полученный таким образом 2-бром-а-эргокриптин выделяют в виде основания или переводят в соли известными приемами.