Способ получения n-замещенных 2-фенил^' 4,8- диаминохиназолинхинонов-5,6

Способ получения n-замещенных 2-фенил^' 4,8- диаминохиназолинхинонов-5,6

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

330745

ОПИСАНИЕ

ИЗОб РЕТ ЕН И Я

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства ч0

Заявлено 22.VI1.1970 (№ 1462140/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 23.Х,1972. Бюллетень № 32

Дата опубликования описания 19.1.1973,Ч. Кл. С 07d 51/48

Комитет по делам изобретеиий и открытий при Совете Мииистрое

СССР

УДК 547.856.1.07(088.8) Авторы изобретения

Заявитель

Ю. С. Цизин, Н. Б. Карпова, А. В. Лукьянов и Э. А. Рудзит

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе

1 k

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ЗАМЕЩEHHblX 2-ФЕНИ

4,8-ДИАМ И НОХ И НАЗОЛ И НХ И НО НОВ-5,6

Изобретение относится к способу получения новых 2-фенилхиназолинхинонов-5,6, содержащих в положении 4 аминогруппу разной степени замещения, а в 8 — остаток морфолина, пиперидина диметил ам и на, которые могут представлять интерес как физиологически активные соединения.

Известен способ получения 2-диалкиламинохинолинхинонов-5,6, заключающийся в том, что 6-оксихинолины окисляют кислородом в присутствии вторичных алифатических аминов и ацетата меди в среде метилового спирта.

Целевые продукты выделяют известными приемами.

Применив известный способ окисления, разработанный ранее для синтеза хинолинхинонов, можно получить новую группу 2-фенилхиназолинхинонов-5,6, причем более 40% этих соединений обладают широким спектром действия.

Предложен с пособ получения N-замешенных

2-фенил-4,8-диаминохиназолинхинонов-5,6, заключающийся в том, что 2-фенил-4-хлор-6-ацетоксихиназолин или N-замещенный 2-фенил4-ам|ино-6-оксихиназолин окисляют кислородом в присутствии ацетата меди и вторичного амина в среде органического растворителя, например метанола, с последующим выделением целевого продукта известными приемами, Пример 1. 2-Фенил-4,8-дипиперндинохиназолинхинолин-5,6.

К раствору 0,5 г уксуснокислой меди в смеси 10 мл метанола и 7 мл (0,7 лю гь) пиперидина прибавляют 2 г (0,0067 ло-гь) 2-фенил-4хлор-6-ацетоксихиназолина и перемешивают в атмосфере кислорода при 18 — 20 С (760 лт.н рт, ст.) до прекращения поглощения газа

13 час).

10 Темно-красный осадок отфильтровывают, растворяют его в 80 льг хлороформа. Хлороформный раствор громывают (четыре раза по

10 лг), водой и сушат сернокислым натрием и упаривают в вакууме.

15 Остаток растирают с 50 игл этилацетата и отфильтровывают выпавший осадок.

Выход 1,8 г (66%), т. пл. 177 — 179 С (разложение пз смеси ацетон — вода, 1: 1). Темнокрасные кристаллы, хорошо растворимые B

20 метаноле, этаноле, ацетоне, хлороформе, умеренно — в этплацетате и бензоле, нерастворимые в воде, эфире и петролейном эфире.

Найдено, %. С 71,72; Н 6,86; N 14,07.

СатН ".6N; О .

25 Вычислено, %: С 71,62; Н 6,51; N 13,93.

Пример 2. 2-Фенил-4-фенпламино-8-пиперпдинохпназолинхпнон-5,6

Получают B условиях, аналогичных примеру 1, окпсляя 1,56 г (0,005 лго гь) 2-фенил-430 фениламино-6-оксихиназолпна в растворе

330745

Предмет изобретения

Составпитель Л. Пеннева

Редактор Е. Герасимова Техред 3. Тараненко Корректор Е. Сапунова

Заказ 4423/13 Изд. № 1646 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушокая наб., д. 4 5

Типография, пр, Сапунова, 2

0,02 г уксуснокислой меди в 8 мл метанола и

2 мл (0,02 моль) пиперидина.

Выход 1,88 г (89о ); т. пл, 185 — 186 С (из бензола), темно-коричневые кристаллы, умеренно растворимые в хлороформе, бензоле, нерастворимые в метаноле, этаноле, эфире и петролейном эфире. Найдено, % .. С 73,25; Н 5,44; N 13,65.

С2зН22N402.

Получено, /о. С 73,65; Н 5,44; N 13,65.

Пример 3. 2-Фенил-4-диметиламино-8морфолинохиназолинхинон-5,6.

Получают в условиях, аналогичных получению соединения примера 2, окисляя 0,95 г (0,005 моль) 2-фенил-4-диметиламино-б-оксихиназолина в растворе 0,02 г уксуснокислой меди в 8 мл метанола и 8 мл (0,09 моль) морфолина.

Выход 0,75 г (42 /о), т. пл. 196 — 198 С (разложение из диоксана). Ярко-красные кристаллы, хорошо растворимые в хлороформе, умеренно — в метаноле, этаноле, диоксане, плохо — в этилацетате и бензоле, нерастворимые в эфире и петролейном эфире.

Найдено, : С 65,55; Н 5,50; N 15,60.

Саа Н2оМ 0з.

Вычислено, /о. С 65,91; Н 5,53; N 15,41).

Пример 4. 2-Фенил-4-метиламино-8-пиперидинохиназолинхинон-5,6. Получают в условиях, аналогичных получению соединения примера 2. Выход 55о/о, т. пл.

181 — 182 С (разложение из бензола). Яркокрасные кристаллы хорошо растворимы в хлороформе, спирте, умеренно — в метаноле и бензоле, плохо — в эфире, нерастворимы в петролейном эфире и воде.

Найдено, /о. С 69,21; Н 5,83; N 16,00

С20Н20Х402.

Вычислено, %.. С 68,95; Н 5,79; N 16,08, Пример 5. 2-Фенил-4-диметиламино-8-пиперидинохиназолинхинон-5,6.

Получают аналогично соединен ию из примера 3 с выходом 85 /о, т. пл. 190 — 191 С (разложение из этилацетата). Ярко-красные кристаллы, хорошо растворимые в хлороформе, умеренно — в метаноле, этилацетате, бензоле, диоксане, нерастворимы в воде, эфире, петролейном эфире.

Найдено, %. С 69,57; Н 6,08; N 15,59.

С21Н22К402.

Вычислено, %. С 69,59; Н 5,16; N 15,45.

Способ получения N-замещенных 2-фенил4,8-диаминохиназолинхинонов-5,6, отличаюи4ийся тем, что, 2-фенил-4-хлор-6-ацетоксихиназолин или N-замещенный 2-фенил-4-амино-6оксихиназолин окисляют кислородом в присутствии ацетата меди и вторичного амина в среде органического растворителя, например метанола, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.