Всесоюзная о-патент) 10-^те:;;шчег-7лр.чзлузлсг^а

Всесоюзная о-патент) 10-^те:;;шчег-7лр.чзлузлсг^а

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

33I55I

Союз Советских

Содиалистнческнх

Республик

Зависимый от патента №

Заявлено 13.Ш.1969 (¹ 1311607/1453569/

/23-4) Приоритет 14.III.1968, № 3884/68, Швейцария

М. Кл. С 07d 49/34

С 07с 143 80

Комитет оо делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 07,1.1972. Бюллетень № 9

УДК 547.781.3(088.8) Дата опубликования описания 20.IV.1972

Авторы изобретения

Иностранцы

Генри Дитрих и Клод Леманн (Швейцария) Иностранная фирма

«Гейги АГ». (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ПРОИЗВОДНЫХ и-АМИНОАЛКИЛБЕНЗОЛСУЛЬФОНАМИДА

Н Из

Ra — СООН, III

Изобретение относится к области получения новых производных и-аминоалкилбензолсульфонамида, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Предлагается основанный на общеизвестной реакции ацилирования аминов способ получения новых производных и-аминоалкилбензолсульфонамида общей формулы I:

R С-ж — C H So,— N Â, 8, NH где RI — алкил максимально с 12 атомами углерода, алкенил с 3 — 5 атомами углерода, циклоалкил либо циклоалкенил максимально с 7 атомами углерода или фенилалкилгруппа максимально с 9 атомами углерода;

R — атом водорода или алкил максимально с 2 атомами углерода;

R3 — атом водорода, алкил пли хлоралкил максимально с 7 атомами углерода, алкенил максимально с 5 атомами углерода, циклоалкил либо циклоалкенил максимально с 8 атомами углерода, фенилалкил либо фенилалкенил максимально с 10 атомами углерода, фенил, незамещенный или замещенный 1 — 3 атомами галогена до атомного номера 35, трифторметилгруппами, алкплгруппами максимально с 4 атомами углерода, оксигруппами, алкокси- или алкилтиогруппами максимально с 2 атомами углерода;

5 R4 — атом водорода или метилгруппа; т — 2или3, или их солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы П:

Im СН SO,— М М а,, И

II 4 Н

15 Ae RI, R, R и m имеют приведенные выше значения, подвергают реакции обмена с кислотой общей формулы III где R3 имеет приведенные выше значения, или с реакционноспособным производным такой кислоты. Целевой продукт выделяют в свободном состоянии пли в виде соли обычными приемами. Ацилирование илп бензоилирование соединения I I проводят известным способом, например реакцией обмена с соответствующими галогенангидридами, ангидриЗ0 дами или смешанными ангидридами кислот, 331551

l5

3 предпочтительно в присутствии связывающего кислоту или воду средства, или обработкой реакционноспособными сложными эфирами кислот.

Реакция идет, предпочтительно в присутствии органических инертных растворителей.

Ими могут быть, например, углеводороды, такие как бензол, толуол или ксилол, эфирообразные жидкости, такие как простой эфир, диоксан или тетрагидрофуран, хлорированные углеводороды, такие как метиленхлорид, и низшие кетоны, такие как ацетон или метилэтилкетон. Целесообразно прибавлять к реакционному раствору связывающее кислоту средство, В качестве таких средств пригодны, например, неорганические основания или соли, например гидроокиси, бикарбонаты, карбонаты или фосфаты щелочных металлов, такие как соответствующие соединения натрия или калия. Можно употреблять также в этом качестве органические основания, например пиридин, триметил- или триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин или коллидин, если ихприбавлять в избытке. .При проведении этого способа подвергают реакции обмена, например, кислоту общей формулы III с соединением общей формулы

11 в присутствии карбодиимида, например дициклогексилкарбодиимида, в инертном растворителе, например тетрагидрофуране. Низшие сложные алкилэфиры, например сложные метил- или этилэфиры кислот формулы III дают при нагревании с соединениями формулы II соответствую:цие замещенные амиды формулы 1.

Другой вариант этого способа, когда реакции обмена подвергают, например, галогенангидрид или ангидрид, в особенности смешанный со сложным полуэфиром угольной кислоты, с соединением общей формулы III, предпочтительно в присутствии связывающего кислоту средства, например сильного третичного органического основания, такого как триэтиламина, пиридипа или S -коллидина, которое в избытке может служить и реакционной средой.

Реакционноспособными сложными эфирами кислот общей формулы III являются, например, их и-нитрофенилэфиры и цианметилэфиры, которые подвергают реакции обмена с соединениями формулы II в инертных органических растворителях, Полученные, согласно изобретению, соединения общей формулы I, если нужно, переводят в их соли с неорганическими или органическими кислотами. Эти соли готовят, например, реакцией обмена соединений формулы 1 с эквивалентным количеством кислоты в надлежащем водно-органическом или органическом растворителе, например метаноле, этаноле, диэтиловом эфире, хлороформе или метиленхлориде, Пример 1. Л. 38,1 г дигидрохлорида

1-(и-(2 - аминоэтил) - фенилсульфонил) - 225

4 имино - 3 - н - пропилимидазолидина растворяют в 20 мл воды и основание освобождают при помощи 300 мл 2 н. натрового щелока, Его экстрагируют метиленхлоридом. К высушенному сульфатом натрия раствору метиленхлорида прибавляют 50,5 г триэтиламина, а затем по каплям при комнатной температуре раствор 93 г хлорида пропионовой кислоты в 100 мл метиленхлорида в течение 20 мин.

Перемешав раствор 1 час при комнатной температуре, его промывают 100 мл 2 н. натрового щелока и дважды 100 мл воды. Водные фазы экстрагируют дважды метиленхлоридом. После сушки сульфатом, фильтрования и выпаривания соединенные фазы метиленхлорида дают 1 - (n - (2 - пропионамидоэтил) фенилсульфонил) - 2 - имино - 3 - н - пропилимидазолидин, плавящийся после перекристаллизации из уксусного эфира при 127—

129 С.

Аналогично получают из 38,1 г дигидрохлорида 1 -(и - (2 - аминоэтил)фенилсульфонил)2 - имино - 3 - н - пропилимидазолидина и:

9,3 г пропионилхлорида 1 - (и - (2 - пропионамидоэтил) фенилсульфонил) - 2 - имино - 3и - пропилимидазолидина >/u Н О с т. пл, 130 †1 С;

10,7 г н-бутирилхлорида — 1-(n-(2-бутирамидоэтил) фенилсульфонил) - 2 - имино - ппропилимидазолидина Н О с т. пл. 114—

116 С;

12,1 г н-валероилхлорида — 1-(и-(2-валерамидоэтил) фенилсульфонил) - 2 - имино - 3н - пропилимидазолидина с т. пл. 130 †1 С;

12,1 г хлорида изовалериановой кислоты—

1 - (n - (2 - изовалерамидоэтил) фенилсульфонил) - 2 - имино - 3 - н - пропилимидазолидина с г. пл. 135 — 136 С;

10,5 г хлорида циклопропанкарбоновой кислоты — 1 - fn - (2 - циклопропанкарбоксамидоэтил) фенилсульфонил) - 2 - имино - 3 — ипропилимидазолидина с т. пл. 142 — 143 С;

14,7 г хлорида циклогексилкарбоновой кислоты — 1 - (n - (2 - циклогексилкарбоксамидоэтил)фенилсульфонил) - 2 - имино - 3 - нпропилимидазолидина с т. пл. 144 — 146 С;

15,5 г о-толуилхлорида — 1-(и-2- (2-толуилметиламидо)этил)-фенилсульфонил) - 2 - имино - 3 - н - пропилимидазолидина с т. пл.

114 †1 С;

17,5 г о-хлорбензоилхлорида — 1 - jn - 2(2 - хлорбензамидоэтил)фенилсульфонил) - 2имино-3-н-пропилимидазолидина с т, пл.

145 †1 С;

21,9 г о - бромбензоилхлорида — 1 - (n - (2(2 - бромбензамидо) - этил)фенилсульфонил}2 - имино - 3 - н - пропилимидазолидина с т. пл. 137 — 138 С;

16,9 г 2,5 - диметилбензоилхлорида — 1- jn(2 - (2,5 - диметилбензамидо)этил)фенилсульфонил} - 2 - имино - 3 - и - пропилимидазолидина с т. пл. 117 — 118 С;

14,1 г хлорида а-хлормасляной кислоты—

1 - (n - (2-а-хлорбутиламидоэтил) фенилсуль331551

5 фонил) - 2 - имино - 3 - и - пропилимидазолидина с т. пл. 123 — 124 С;

17 г хлорида м-метоксибензоила — 1-(n-(2(3 -метоксибензамидо) этил)фенилсульфонил)2-имино-3-пропилимидазолидина с т. пл. 144—

147 С;

10,5 г 1 - метакрилоилхлорида — 1-(гг-(2(1 - метакрилоиламино) - этил)фенилсульфонил) - 2 - имино - 3 - пропилимидазолидина с т. пл. 139 — 140 С;

21 г 2,4 - дихлорбензоилхлорида — 1-(n-(2(2, 4 - дихлорбензамидо)этил)фенилсульфонил) — 2 - имино - 3 - пропилимидазолидина с т. пл. 122 — 124 С.

Б. Исходный материал — дигидрохлорид

1 - (и - (2 - аминоэтил) фенилсульфонил) - 2имино - 3 - пропилимидазолидина — получают двумя способами: а). 35 2 г 1 - (n - (2 - ацетаминоэтил) фенилсульфонил) - 2 - имино - 3 - пропилимидазолидина растворяют в 370 лл 2 н. соляной кислоты и раствор кипятят 6 час с обратным холодильником, после чего его выпаривают в вакууме досуха и полученное масло растворяют в спирте. На холоду получают дигидрохлорид 1 - (n — (2 — аминоэтил) бензолсульфонил) - 2 - имино — 3 - пропилимидазолидина с т. пл. 255 — 256 С; б) . Смесь 100 лл диметилсульфоксида, 11,2 г распыленной гидроокиси калия, 23,65 г гидрохлорида и — (2 - аминоэтил) фенилсульфонамида (литературный источник: Е. Miller

et. аl. 1. Am. Chem. Soc. 62, 2101, 1940) и 16 г

N- (2-хлорэтил) -N-пропилцианамида нагревают 1 час при перемешивании и 110 С. После охлаждения смесь выливают в воду. Полученный мутный раствор доводят до щелочной реакции концентрированным натровым щелоком, насыщают хлоридом натрия и экстрагируют три раза метиленхлоридом. Органические фазы сушат над сульфатом натрия, фильтруют и выпаривают. Полученное масло (свободное основание) растворяют в спирте и доводят до кислой реакции спиртовой соляной кислотой.

Охлаждением и разбавлением (по необходимости) эфиром осаждают дигидрохлорид

1 - (n - (2 - аминоэтил) фенилсульфонил) - 2имино — 3 - пропилимидазолина с т, пл. 255—

256 С.

Пример 2. 38,1 г дигидрохлорида 1-(n-(2аминоэтил) - фенилсульфонил) — 2 — имино - 3изопропилимидазолидина растворяют в 200лл воды и основание освобождают при помощи

300 лл 2 н. натрового щелока. Его экстрагируют метиленхлоридом. К высушенному сульфатом натрия раствору метиленхлорида прибавляют 50,5 г триэтиламина, а затем при комнатной температуре — раствор 7,9 г ацетилхлорида в течение 20 мин. Перемешав раствор 1 час при комнатной температуре, его промывают 100 мл 2 н. натрового щелока и два раза по 100 лгл водой. Водные фазы экстрагируют два раза метиленхлоридом. После высушивания сульфатом натрия, фильтрования и выпаривания соединенные фазы мети10

15 го

Зо

6 ленхлорида дают 1 - (n - (2 - ацетамидоэтил) фенилсульфонпл) - 2 - имино - 3 - изопропилимидазолидин, плавящийся из уксусного эфира при 133 — 135 С.

Пример 3. 38,1 г дигидрохлорида 1-(n-(2аминоэтил)-фенилсульфонил) - 2 - имино - 3изопропилимидазолидина растворяют в 200лл воды и основание освобождают при помощи

300 пл 2 н. натрового щелока. Его экстрагируют метиленхлоридом. К высушенному сульфатом натрия раствору метиленхлорида прибавляют 50,5 г триэтиламина, а затем по каплям при комнатной температуре раствор 9,3 г хлорида пропионовой кислоты в 100 лл метиленхлорида в течение 20 лин. Перемешав раствор 1 час при комнатной температуре, его промывают 100 лл 2 н. натрового щелока и два раза по 100 лл водой. Водные фазы экстрагируют два раза метиленхлоридом.

После фильтрования, высушивания сульфатом натрия и выпаривания соединенные фазы метиленхлорида дают 1-(гг-(2-пропионамидоэтил)фенилсульфонил) - 2 - имино - 3 - изопропилимидазолидин, плавящийся из уксусного эфира при 111 — 112 С.

Пример 4. 38,1 г 1-(n-(2-аминоэтил) фенилсульфонил) - 2 - имино — 3 - изопропилимидазолидина растворяют в 200 лл воды и основание освобождают 300 л,г 2 н. натрового щелока. Оно экстрагпруется метиленхлоридом. К высушенному сульфатом натрия раствору метиленхлорида прибавляют 50,5 г триэтиламина, а затем по каплям при комнатной температуре — раствор 10,7 г хлорида масляной кислоты в 100 л.г метиленхлорида в течение 20 лин. Перемешав раствор 1 час при комнатной температуре, его промывают

100 лл 2 н. натрового щелока и два раза по

100 лл водой. Водные фазы экстрагируют два р аза метиленхлоридом. После высушивания сульфатом натрия, фильтрования и выпаривания соединенные фазы метиленхлорида дают 1 - (и - (2 - бутирамидоэтил) фенплсульфонил) - 2 - имино - 3 - изопропилимидазолпдин,,плавящийся из уксусного эфира при 139—

140ОС.

Лналогично получают из 38,1 г дигидрохлорида (и - (2 - аминоэтил),фенплсульфонил) - 2имино-3-изопропилимидазолидина и:

10,7 г бутирилхлорида — 1-(гг-(2-бутпрамидоэтил) фенилсульфонил) - 2 - импно - 3 - изопропилимидазолидин с т. пл. 139 †1 С;

12,1 г хлорида и-валериановой кислоты

1 - (n - (2-валерамидоэтил)фенилсульфонил)2 - имино - 3 - изопропилимидазолидин с т. пл.

123 †1 С;

10,5 г хлорида циклопропанкарбоновой кислоты — 1-(и-(2-циклопропанкарбоксиамидоэтил) фенилсульфонил) - 2 — ампно - 3 - изопропилимидазолидин с т. пл. 114 — 116 С;

15,5 г о-толуилхлорида — 1 - (n - (2 - (толиламидо)этил)-фенилсульфонил) - 2 - имино3 - изопропилимидазолидин с т. пл. 132—

134 С;

331551

7

17,5 г о-хлорбензоилхлорида — 1-(п-(2- (2хлорбензамидо) этил)фенилсульфонил} - 2-имино-3-изопропилимидазолидин с т. пл. 132—

134 С;

10,5 г 1-метакрилоилхлорида — 1-(n-(2-(1метакриламидо) этил)фенилсульфонил} - 2 имино-3-изопропилимидазолидин 1НгО с т. пл. 106 — 107 С.

Пример 5. 39,7 г дигидрохлорида 1-(n-(2аминоэтил) фенилсульфонил) - 2 - имино - 3— бутилимидазолидина растворяют в 200 мл воды и основание освобождают при помощи

300 лл 2 н. натрового щелока. Его экстрагируют метиленхлоридом. К высушенному над сульфатом натрия раствору метиленхлорида прибавляют 50,5 г триэтиламина, а затем по каплям при комнатной температуре — раствор

7,9 г ацетилхлорида в 100 мл метиленхлорида в течение 20 мии. Перемешав раствор 1 час при комнатной температуре, его промывают

100 мл 2 н. натрового щелока и два раза по

100 мл водой. Водные фазы экстрагируют два раза метиленхлоридом. Соединенные фазы метиленхлорида после сушки сульфатом натрия, фильтрования и выпаривания дают

1 - (n - (2 - ацетамидоэтил) фенилсульфонил)2 - имино - 3 - бутилимидазолидин, плавящийся после перекристаллизации из уксусного эфира при 130 — 131 С.

Аналогично получают из 39,7 г дигидрохлорида 1 - (n - (2 - аминоэтил) фенилсульфонил)2 — имино — 3 - бутилимидазолидина и:

10,7 г бутирилхлорида — 1 - (и - (2 — бутирамидоэтил) фенилсульфонил) - 2 - имино - 3бутилимидазолидин с т. пл. 123 †1 С;

13 г 2-метилбутирилхлорида — 1 - (и - (2(а - метилбутирамидо)этил)фенилсульфонил}2 - имино - 3 - бутилимидазолидин с т. пл.

114 †1 С;

13 г хлорида валериановой кислоты — 1-(п(2-валерамидоэтил) фенилсульфонил) — 2 - имино-3-бутилимидазолидин с т. пл. 130 С;

13 г хлорида изовалериановой кислоты

1 - (п - (2 - изовалерамидоэтил) фенилсульфонил) - 2 - имино - 3 — бутилимидазолидин с т. пл. 130 — 130,5 С;

14,5 г хлорида капроила — 1-(и-(2-капронамидоэтил)фенилсульфонил) - 2 - имино - 3бутилимидазолидин с. т. пл. 129 †1 С;

17,5 г хлорида каприловой кислоты — 1-(п(2 - октанамидоэтил) фенилсульфонил) - 2имино-3-бутилимидазолидин с т. пл. 130—

131 С;

ll8,9 г о-хлорбензилхлорида — 1-(п-(2-(2хлорбензамидо) этил)фенилсульфонил} - 2-имино - 3 - и - бутилимидазолидин с т. пл. 155—

157 С;

17,1 г о-метоксибензоилхлорида — 1-{п-(2(2-метоксибензамидо)этил)фенилсульфонил}

2 - имино - 3 - и - бутилимидазолидин с т.пл.

145 †1 С;

18,8 г п-хлорфенилацетилхлорида — 1- (n-(2(2 - /4 - хлорфенил/ - ацетамидо)этил)фенилсульфонил} - 2 - имино - 3 - бутилмидазолидин с т. пл, 163 — 164 С;

8

19,7 г 2 - фенилбутирилхлорида — 1-(п-(2(2 - фенилбутирамидо) этил)фенилсульфонил}2 — имино - 3 - бутилимидазолидин с т. пл.

127 †1 С;

12 5 г 1 - этилпропионилхлорида — 1 - (n(2- (2 - этилпропионамидо) этил) фенилсульфонил} - 2 - имино - 3 - бутилимидазолидин с т. пл. 125 — 126 С;

9,2 г акрилоилхлорида — 1-(n- (2-акриламидоэтил) фенилсульфонил) - 2 - имино - 3 — бутилимидазолидин с т. пл. 153 †1 С;

22,1 г 2-метокси-5-хлорбензоилхлорида

1 - (п - (2 - (2 - метокси - 5 - хлорбензамидо) этил)фенилсульфонил} - 2 - имино - 3 — бутилимидазолидин с, т. пл. 94 — 97 С;

18 г 3 - метоксибензоилхлорида — 1 — (n-(2(3 - метоксибензамидо) этил)фенилсульфонил}2 - имино - 3 — бутилимидазолидин с т. пл.

139 †1 С;

16,5 г хлорида 1-метил-3-циклогексенкарбоновой кислоты — 1-(n-(2-(1-метил-3-циклогексилкарбоксамидо)этил)фенилсульфонил) - 2 имино-3-бутилимидазолидин т. пл. 149—

150 С;

1 - (n - (2 - (3,4-диметоксибензамидо)этил) фенилсульфонил} - 2 - имино - 3 - бутилимидазолидин с т. пл, 169 — 170 С.

Пример 6. 41,5 г моногидрата дигидрохлорида 1 - (п - (2 - иминоэтил) фенилсульфонил) - 2 - имино - 3 - изобутилимидазолидина растворяют в 200 лгл воды и основание освобождают при помощи 300 льг 2 н. натрового щелока, Его экстрагируют метиленхлоридом.

К высушенному сульфатом натрия раствору метиленхлорида прибавляют 50,5 г триэтиламина, а затем по каплям при комнатной температуре — раствор 10 г хлорида пропионовой кислоты в 100 мл метиленхлорида в течение 20 мии. Перемешав раствор 1 час при комнатной тем пературе, его промывают 100 лл

2 н. натрового щелока и два раза по 100 лл водой. Водные фазы экстрагируют два раза метиленхлоридом. После сушки сульфатом натрия, фильтрования и выпаривания соединенные фазы метиленхлорида дают 1-(п-(2пропионамидоэтил) фенилсульфонил) - 2 - имино - 3 - изобутилимидазолидин, плавящийся по перекристаллизации из уксусного эфира при 140 — 142 С.

Аналогично получают из 41,5 г дигидрохлоридмоногидрата 1 - (n - (2 - аминоэтил)фенилсульфонил) - 2 - имино - 3 — изобутилимидазолидина и:

11,7 г хлорида масляной кислоты — 1 - (n(2-бутирамидоэтил) фенилсульфонил) - 2 - имино - 3 - изобутилимидазолидин с т. пл. 138—

139 С;

13 г хлорида валериановой кислоты

1 — (гг - (2 -,валер амидоэтил) фенилсульфонил)2 - пмино - 3 - изобутилимидазолидин с т. пл, 137 †1 С;

13 г хлорида изовалериановой кислоты—

1 - (n - (2 - изовалерамидоэтил) фенилсульфонил) - 2 - имино - 3 - изобутилимидазолидин с т..пл. 150 — 152 С;

331551

13 г хлорида пивалоида — 1 - (гг — (2 - пиваламндоэтил) фенилсульфонил) - 2 - имино-3изобутилимидазолидин с т. пл, 165 †1 С;

14,4 г гексаноилхлорида — 1 - (n - (2 - гексанамидоэтил) фенилсульфонил) - 2 - имино—

3 - изобутилимидазолидин с т. пл. 139 — 140 С;

10,5 г хлорида циклопропанкарбоновой кислоты — 1 — (n - (2 - циклопропанкарбоксамидоэтил) фенилсульфонил) - 2 - имидо - 3 - изобутилимидазолидин с т.:пл. 163 †1 С;

15,6 г хлорида циклогексанкарбоновой кислоты — 1 - (n - (2 - циклогексанкарбоксамидоэтил)фенилсульфонил) - 2 - имино - 3 - изобутилимидазолидин с т. пл. 175 †1 С;

16,7 г о-толуолхлорида — 1 - (n - (2 - толуамидоэтил) фенилсульфонил) - 2 - имино - 3изобутилимидазолидин с т. пл. 138 †1 С;

18,4 г о-метоксибензоилхлорида — 1-{n-(2(2-метоксибенз амидо) этил)фенилсульфонил}

2 - имино - 3 - изобутилимидазолидин с т. пл.

110 †1 С;

22,3 г 2-метокси-5-хлорбензоилхлорида

1 - {n - (2 - (метокси - 5-хлорбензамидо)этил) фенилсульфонил} - 2 - имино - 3 - изобутилимидазолидин с т. пл. 117 †1 С;

18,3 г 3,4 - диметилбензоилхлорида

1 - {n - (2 - (3,4 - диметилбензамидо)этил)фенилсульфонил) - 2 - имино - 3 - изобутилимидазолидин ст. пл. 158,,5 — 160 С;

23,7 г о-бромбензоилхлорида — 1-{n-(2-(2бромбензамидо) этил)фенилсульфонил) - 2 имино - 3 - изобутилимидазолидин с т. пл.

158 †1 С;

20,4 г и-хлорфенилацетилхлорида — 1-{и-(2(4 - хлорфенилацетамидо) этил) фенилсульфонил) - 2 - имино - 3 - изобутилимидазолидин с т. пл. 175 — 176 С;

22,4 г 2,4-дихлорбензоилхлорида — 1- {и-(2(2,4 - дихлорбензамидо) этил) фенилсульфонил} - 2 - имино - 3 - изобутилимидазолидин с т. пл. 102,5 — 104 С;

10,2 г ангидрида уксусной кислоты — 1-(гг(2-ацетамидоэтил)фенилсульфонил) - 2 - имино - 3 - изобутилимидазолидин с т. пл. 149—

151 C.

Пример 7. 39,7 г дигидрохлорида 1-fn(2 - аминоэтил) фенилсульфонил) - 2 - имино3 - втор - бутилимидазолидина растворяют в

200 лгл воды и основание освобождают при помощи 300 лл 2 н. натрового щелока. Его экстрагируют метиленхлоридом. К высушенному сульфатом натрия раствору метиленхлорида прибавляют 50,5 г триэтиламина, а затем по каплям при комнатной температуре— раствор 12,9 г хлорида валериановой кислоты в 100 мл метиленхлорида в течение 20 лгин.

Перемешав раствор 1 час при комнатной температуре, его промывают 100 мл 2 н. натрового щелока и два раза по 100 мл водой. Водные фазы экстрагируют два раза метиленхлоридом. После высушивания сульфатом натрия, фильтрования и выпаривания соединенные фазы дают гемигидрат 1-(и-(2-валерамидоэтил) фенилсульфонил) - 2 - имино - 3-вторбутилимидазолидина, плавящийся по пере5

10 из уксусного эфира при кристаллизации

111 †1 С.

Аналогично получают из 39,7 г дигидрохлорида 1 - (и - (2 - аминоэтил) фенилсульфонил)2 - амино - 3 - втор - бутилимидазолидина и:

7,9 г ацетилхлорида — 1 - (n - (2-ацетамидоэтил) фенилсульфонил) - 2 - имино - 3 - вторбутилимидазолидин с т. пл. 106 — 108 С;

9,2 г пропионилхлорида — 1-(гг-(2-пропионамидоэтил) фенилсульфонил) - 2 - пмино - 3втор - бутилимидазолидин;

11 г бутирилхлорида — 1фг-(2-бутирамидоэтил) фенилсульфонил) - 2 - имино - 3 - вторбутилимидазолидин;

13,2 г циклогексилацетилхлорида — 1-(n-(2циклогексилацетаминоэтил) фенилсульфонил)2 - имино — 3 - втор - бутилимидазолидин с т. пл. 111 — 113 С;

18,5 г и-ацетоксибензоилхлорида — 1- {n-(2(4 - этоксибензамидо) этил)фенилсульфонпл)2 - имиио - 3 втор - бутилмидазолидин с т. пл.

148 — 149,5 С;

16,9 г 2,4 - диметилбензоилхлорида

1 - {n — (2 - (2,4 - диметилбензамидо)этил)фенилсульфонил) - 2 - имино - 3 - втор - бутилимидазолидин с т, пл. 120 — 122 С;

22,8 г хлорида 3-метил-О-ацетилсалициловой кислоты — 1 - {n -(2 - (3 - метилсалициламидо) этил)фенилсульфонил) - 2 - имино - 3 втор-бутилимидазолидин с т. пл. 203,5 — 205 С;

24,2 г 2 - метокси - 5 - трет - бутилбензоилхлорида — 1 - {n - (2 - (2 - метокси - 5 - третбутилбензамидо) этил)фенилсульфонил} - 2 имино - 3 - втор - бутилимидазолидин с т. пл.

106 †1 С;

14,8 г бензоилхлорида — 1 - (n - (2 — бензамидоэтил) фенилсульфонил) — 2 — импно — 3втор - бутилимидазолидин с т. пл. 133 — 135 C.

Пример 8. 41,5 г моногидрата 1-(n-(2аминоэтил) фенилсульфонил) - 2 - имино - 3трет - бутилимидазолидина растворяют R

200 лгл воды и основание освобожчают при помощи 300 мл 2 н. натрового щелока. Его экстрагируют метиленхлоридом. К высушенному сульфатом натоия раствору метиленхлорида прибавляют 50.5 г триэтиламина, а затем по каплям при комнатной температуре— раствор 7,9 г ацетилхлорида в 100 л л метиленхловида в течение 20 лгггн. Перемешав раствор 1 час при комнатной температуре, его промывают 100 лгл 2 н. натрового щечока и дважды по 100 лгл водой, Водные фазы экстрагируют два раза метиленхлоридом. После сушки сульфатом натрия, фильтрования и выпаривания соединенные фазы метнленхлорида дают 1 - (и - (2 - ацетамидоэтил)фенилсульфонил) - 2 — имино - 3 - трет - бутилимидазолидин, плавящийся по перекристаллизации из уксусного эфира при 127 †1 С.

Пример 9. 41,5 г моногидоата гидпохлорида 1 - (гг - (2 — аминоэтил) фенилсульфонпл)2 - имино — 3 - трет — бутилимидазолидина растворяют в 200 мл воды и основание освобождают при помощи 300 мл 2 н. натрового щелока. Его экстр агируют метиленхлоридом, 33155!

11

К высушенному сульфатом натрия раствору метиленхлорида прибавляют 50,5 г триэтиламина, а затем по каплям при комнатной температуре — раствор 13 г хлорида изовалериановой кислоты в 100 мл метиленхлорида в течение 20 мин. Перемешав раствор 1 час при комнатной температуре, его промывают

100 мл 2 н. натрового щелока и два раза по

100 мл водой. Водные фазы экстрагируют два раза метиленхлоридом. После высушивания сульфатом натрия, фильтрования и выпаривания соединенные фазы метиленхлорида дают 1 — (и — (2 - изовалерамидоэтил) фенилсульфонил) — 2 - имино — 3 - трет - бутилимидазолидин, плавящийся по перекристаллизации из уксусного эфира при 152 †1 С;

Аналогичным образом получают из 41,5 г моногидрата дигидрохлорида 1 - (и - (2аминоэтил)фенилсульфонил) - 2 - имино - 3трет — бутилимидазолидина и:

13 г пивалоилхлорида — 1-(и- (2-пиваламидоэтил) фенилсульфонил) - 2 - имино — 3 - третбутилимидазолидин с т. пл. 140 †1 С;

13,7 г 2-хлорпропионилхлорида — 1-(и-(2(2-хлорпропионамидо)этил)фенилсульфонил}

2 - имино — 3 - трет - бутилимидазолидин с т. пл. 151 — 153 С;

15,2 г 2 - хлорбутирилхлорида — 1-(и - (2(2 - хлорбутирамидо) этил)фенилсульфонил)

2 - имино - 3 - трет - бутилимидазолидин с т. пл. 142 — 144 С;

15,8 г хлорида циклогексанкарбоновой кислоты — 1 - (и - (2 - циклогексанкарбоксамидоэтил) фенилсульфонил) - 2 - имино — 3 - третбутилимидазолидин с т. пл. 176 — 178 С;

22,5 г а, а, а-трифтор-м-толуилхлорида—

1 - (и - (2 - а, а, а - трифтор - м - толуиламидоэтил) фенилсульфонил) - 2 - имино - 3 -третбутилимидазолидин с т. пл. 172 †1 С;

16,6 г о-толуилхлорида — 1-(и-(2-(2-толуиламида) этил)фенилсульфонил) - 2 - имино - 3трет-бугиламидазолидин с т. пл. 160 — 161 С;

18,9 г о-хлорбензоилхлорида — 1-(n- (2- (2хлорбензамидо) этил) фенилсульфонил) - 2-имино-трет-бутилимидазолидин с т. пл.152 †1 С;

22,1 г 2 - метокси - 5 - хлорбензоилхлорида — 1 - (и-(2-(2-метокси - 5 - хлорбензамидо)этил)фенилсульфонил} - 2 - имино - 3-третбутилимидазолидин с т. пл. 124 †1 С;

22,6 г 3,4 - дихлорбензоилхлорида — 1-(и(2 - (3,4 — дихлорбензамидо)этил)фенилсульфонил} — 2 - имино - 3 — трет - бутилимидазолидин с т. пл. 168 — 170 С;

24,5 г 3,4,5 - триметилоксибензоилхлорида — 1 - (и - (2 - (3,4,5 - триметоксибензамидо)этил)фенилсульфонил} - 2 - имино - 3трет - бутилимидазолидин с т. пл. 130 — 132 С;

18,2 г 2,5-диметилбензоилхлорида — 1-(n(2 - (2,5 - диметилбензамидо) этил)фенилсульфонил} - 2 - имино - 3 - трет — бутилимидазолидин с т. пл. 152 — 154 С; 11,6 г бутирилхлорида — 1-(и- (2-бутирамидоэтил) фенилсульфонил) - 2 — имидо - 3-третбутилимидазолпдин с т, пл. 148 — 149 С;

12

18 г 2 - метоксибензоилхлорида — 1-(n-(2(2 - метоксибензамидо) этил)фенилсульфонил)2 - имино - 3 - трет - бутилимидазолидин с т. пл. 131 — 131,5 С.

Пр и мер 10. 40,9 г дигидрохлорида 1-(n(2 - аминоэтил)фенилсульфонил) - 2 - имино3 - циклопентилимидазолидина растворяют в

200 мл воды л основание освобождают при помощи 300 мл 2 н. натрового щелока. Его экстрагируют метиленхлоридом. К высушенному сульфатом натрия раствору метиленхлорида прибавляют 50,5 мл триэтиламина, а затем по каплям — раствор 43 г п-валерилхлорида в 100 мл метиленхлорида в течение

20 мин при комнатной температуре. Перемешав раствор 1 час при комнатной температуре, его промывают 100 мл 2 н. натрового щелока и два раза по 100 мл водой. Водные фазы экстрагируют два раза метиленхлоридом.

После сушки сульфатом натрия, фильтрования и выпаривания соединенные фазы метиленхлорида дают 1 - (n - (2 - валерамидоэтил) фенилсульфонил) - 2 - имино - 3 - циклопентилимидазолидин, плавящийся по перекристаллизации из ацетона при 132 — 134 С.

Аналогично получают из 40,9 г дигидрохлорида 1 - (n - (аминоэтил)фенилсульфонил)2 - имино - 3 - циклопентилимидазолидина и:

11 г бутирилхлорида — 1-(n- (2-бутирамидоэтил) фенилсульфонил) - 2 - имино - 3 - циклопентилимидазолидин;

14,5 г н-гексаноилхлорида — 1-(n-(2-гексанамидоэтил) фенилсульфонил) — 2 - имино - 3циклопентилимидазолидин с т. пл. 118 †1 С;

15,8 г хлорида циклогексанкарбоновой кислоты — 1 - fn - (2-циклогексанкарбоксамидоэтил)фенилсульфонил) - 2 - имино — 3 — циклопентилимидазолидин с т. пл. 178 †1 С;

8,1 г ацетилхлорида — 1 - (n - (2 - ацетамидоэтил) фенилсульфонил) - 2 - имино - 3 - циклопентилимидазолидин с т. пл. 151 †1 С;

18,5 г 2-хлорбензоилхлорида — 1-{n-(2-(2хлорбензамидо)этил)фенилсульфонил} - 2 имино - 3 - циклопентилимидазолидин с т. пл.

187 — 190,5 С;

22,5 г 2,4-дихлорбензоилхлорида — 1-(и-(2(2,4 — дихлорбензамидо) этил) фенилсульфонил} - 2 - имино - 3 - циклопентилимидазолидин с т. пл. 151,5 — 153 С;

16,5 г 1-метил-3 - циклогексенкарбоновой кислоты — 1 - (и - (2 - (1 - метил - 3 - циклогексенкар бокса мидо) этил)фенилсульфонил) -2имино - 3 - циклопентилимидазолидин с т. пл.

129 †1 С;

1 - (n - (2 - (1 - метилциклогексанкарбоксамидо) этил)фенилсульфонил) - 2 - имино - 3циклопентилимидазолидин с т. пл. 130 — 131 С;

1 - {и - (2 - (3 - метоксибензамидо)этил)фенилсульфонил} - 2 - имино - 3 - циклопентилимидазолидин с т. пл. 146,5 — 148 С;

1 - {n - (2 - (3,4-диметоксибензамидо)этил) фенилсульфонил) — 2 - имино - 3 - циклопентилимидазолидин с т. пл. 180 †1 С.

Пример 11, 42,3 г дигидрохлорида 1-(n(2-аминоэтил)фенилсульфонил) - 2 - имино—

331551

13

3 - циклогексилимидазолидипа растворяют в

200 лл воды и основание освобождают при помощи 300 ял 2 н. натрового щелока. Его экстрагируют метиленхлоридом. К высушенному сульфатом натрия раствору метиленхлорида прибавляют 0,5 мл триэтиламина, а затем по каплям при комнатной температуре — раствор 9,3 г хлорида пропионовой кислоты в 100 л л метиленхлорида в течение

20 лин. Перемешав раствор 1 час при комнатной температуре, его промывают 100 ял 2 и. натрового щелока и два раза по 100 мл водой. Водные фазы экстрагируют два раза метиленхлор идом. После высушпвания сульфатом натрия, фильтрования и выпаривания соединенные фазы метиленхлорида дают семигидрат 1-(и- (2-пропионамидоэтил) фенилсульфонил) — 2 - имино - 3 — циклогексилимидазолидина, плавящийся по перекристаллизации из уксусного эфира при 110 †1 С.

19,4 г n — этоксибензоилхлорпда — 1-(n-(2(4 - этоксибепзамидо) этил)фенплсульфо Пл}2 — имино - 3 - циклогексплпмпдазолидин с т. пл. 156 — 157,5 С;

15 23 г о- бромбензоилхлорида — 1 — (а - (2(2 — бромбензамидо) этил)фенплсульфонил)

2 - имино — 3 — циклогексплимидазолпдин с т. пл. 179 — 181 С;

15 г 2 - этилбутирилхлорида — 1 - {и — (220 (2 — этилбутирамидо) этил)фенилсульфонил)

2 - импно - 3 — циклогексилпмпдазолидин с т. пл. 169 — 170 С;

17,5 г 3 - цпклогексилпроппонилхлорида—

1 - (n - (2 - (3 - цпклогексилпропионампдо)

25 этил)фенилсульфонил} — 2 - имино - 3 — циклогексилимидазолидин с т. пл. 168 — 169 С;

18,2 г п - метоксибензоилхлорида — 1 — (и(2 — (2 - метоксибензамидо) этил)фенилсульфонил} - 2 - имино — 3 - циклогексилпмидазоли30 дин с т. пл. 153 — 154 С;

19,1 г 2 - метилтиобензоплхлорпда — 1-(п(2 - (2 — метилтиобензампдо) этпл)фенплсульфонил) — 2 - имино — 3 — циклогексилпмидазолидин с т. пл. 184 — 186 С;

З5 21,5 г 3,4 - дихлорбензоилхлорида — 1-(n(2 — (3, 4 - дихлорбензамидо) этил)фенилсульфонил) - 2 - имино - 3 - циклогексилимидазолидин с т. пл. 227 — 228 С;

21 г 2 - метокси — 5 — хлорбензои Ix;IopHда—

40 1 - (п - (2 — (2 - метокси - 5 - хлорбензамидо) этил)фенилсульфонил} - 2 — имино — 3 - циклогексилимидазолидин с т. Пл. 167 †1 С;

16,5 г хлорида 1 - метил - 3 - циклогексепкарбоновой кислоты — 1 - (n — (2 — (1 — метил45 3-циклогексенкарбоксиамидо)этил)фенплсуль— фонил) - 2 - имино - 3 - циклогексилимидазолидин с т. пл. 158 — 160 С;

16,5 г хлорида 4-метил-3-циклогексенкарбоновой кислоты — 1 - (и - (2 - (4 - метил - 350 циклогексенкарбоксамидо) этил)фснилсульфо нил) - 2 - имино - 3 - циклогексилимидазолидин с т. пл. 200 — 201 С;

15 г хлорида циклогексанкарбоновой кислоты — 1 - {п - (2 - циклогексанкарбоксамидо

55 этил) фенилсульфонил} - 2 - имино — 3 — цпклогексилимидазолидин с т. пл. 208 †2 С;

16,3 г хлорида 1-метилциклогексанкарбоновой кислоты — 1 - {и - (2 - (1 — метилциклогексанкарбоксамидо) этил) фенилсульфонил}

60 2 - имино — 3 - цпклогексилимидазолидин с т. пл. 162 — 163 С;

Аналогичным образом получают из 42,3 г дигидрохлорида 1-(n — (2 — аминоэтил) фенилсульфонил) - 2 - имино - 3 - циклогексилимидазолидина и:

8 г ацетилхлорида — 1-()г- (2-ацетмидоэтил) фенилсульфонил) - 2 - имино - 3 - циклогексилимидазолидин с т. пл, 181 †1 С;

10,7 г бутирилхлорида — гемигидрат 1-(n(2-бутирамидоэтил) фенилсульфонил) - 2 -имино - 3 — циклогексилимидазолидина с т. пл.

143 †1 С;

12,1 г валерилхлорида — 1-(n-(2-валерамидоэтил)фенилсульфонил) - 2 - имино - 3 - циклогексилимидазолидин с т. пл. 154 †1 С;

12,1 г изовалеричхлорида — 1-(п-(2-изовалерамидоэтил) фенилсульфонил) — 2 - имино3 - циклогексилимидазолидин с т. пл. 180—

181 С;

10,5 г хлорида циклопропанкарбоновой кислоты — 1 - (n-(2-циклопропанкарбоксамидоэтил)фенилсульфонил) - 2 — имино - 3 - циклогексилимидазолидин с т. пл. 172 †1 С;

18,4 г хлорида 3-циклогексилпропионила—

1 — (n - (2 - (3 - циклогексилпропионамидо) этил)фенилсульфонил} - 2 — имино - 3 - циклогексилимидазолидин с т. пл. 168 †1 С;

17,5 г хлорида коричной кислоты — 1-(и-(2кор. кисл.-амидоэтил) фенилсульфонил) - 2имино - 3 - циклогексилимидазолидин с т. пл.

182 — 183 С;

15 г а — хлорбутирилхлорида — 1-(и- (2-ахлорбутирамидоэтил) фенилсульфонил) - 2 имино - 3 — циклогексилимидазолидин с т. пл.

158 †1 С;

16,4 г о-толуилхлорида — 1-(n-(-2 - (2толуиламидо)этил)фенилсульфонил) - 2 - имино - 3 - циклогексилимидазолидин с т. пл.

198 — 199 С;

18,5 г о — хлорбензоилхлорида — 1 — (n-(2(хлорбензамидо) этил)фенилсульфонил) — 2 имино - 3 - циклогексилимидазолидин с т. пл.

191 †1 С;

18 г о - метоксибензоилхлорида — 1 — (n(2 - (2 — метоксибензамидо)этил)фенилсульфо14 пил) - 2 - имино - 3 - циклогекспл IMHua oлидин с т. пл. 175 — 176 С;

18 г м - метоксибензоилхлорида — 1-{n - (2(3 - метоксибензамидо) этил)фенилсульфонпл)2 - пмино - 3 - циклогексилимпдазолидин с т. пл. 167 — 168 С;

17,8 г 2,5 - диметилбензоплхлорида — 1 — (n(2 - 2,5 - дпметплбензамидо)этил)фепилсульфонил) - 2 - имино - 3 - циклогексплимидазолидин с т. пл. 186 — 187 С;

1 - (n - (2 — (3,4 — диметоксибензамидо) этил)фенилсульфонил) - 2 - имино - 3 - циклогексилимидазолидин с т. пл. 203 †2 С.

331551

Z0

Пример 12. 41,1 г дигидрохлорида 1-(n(3 - аминопропил) фенилсульфонил) - 2 - имино - 3 - бутилимидазолидина растворяют в

200 мл воды и основание осгобождают при помощи 300 мл 2 н. натрового щелока. Его экстрагируют метиленхлоридом. К высушенномуу сульфатом натрия раствору метиленхлорида прибавляют 50,5 г триэтиламина, а затем IIo каплям при комнатной температуре— раствор 13 г пзовалерилхлорида в 100 мл метиленхлорида в течение 20 мик.

Перемешав раствор 1 час при ко;патной температуре, его промывают 100 мл 2 н. натрового щелока и два раза по 100 мл водой.

Водные фазы экстрагируют два раза метиленхлоридом. После высушивания сульфатом натрия, фильтрования и выпаривания соединенные фазы метиленхлорида дают 1-(и- (3изовалер амидопропил) фенилсульфонил) — 2 имино - 3 - бутилимидазолидин, плавящийся по перекристаллизации из уксусного эфира при 101 †1 С.

Аналогичным ооразом получают из 41,1 г

1 - (и - (3 - аминопропил)фенилсульфонил)2 - имино — 3 - бутилимидазолидина и:

22 г 2 - метокси - 5 - хлорбензоилхлорида — 1 — (n - (3 - (2 - метокси - 5 — хлорбензамидо) пропил)фенилсульфонил} — 2 — имино3 - бутилимидазолидин;

18,2 г 3, 5 - метилбензоилхлорида — 1-{и-(3(3,5-диметилбензамидо) пропил)фепилсульфо нил} - 2 - имино - 3 - бутилимидазолидип с т. пл. 96 — 100 С.

Пример 13. 41,1 г дигидрохлорида—

1 - (n - (3 - аминопропил) фенилсульфонил)—

2 — имино - 3 - изобутилимидазолидина растворяют в 20 мл воды и основание освобождают при помощи 300 мл 2 н. натрового щелока. Его экстрагируют метиленхлоридом.

К высушенному сульфатом натрия раствору. метиленхлорида прибавляют 50,5 г триэтиламина, а затем по каплям при комнатной температуре — раствор 13 г пивалоилхлорида в

100 мл метиленхлорида в течение 20 мин. Перемешав раствор 1 час при комнатной температуре, его промывают 100 мл 2 н. натрового щелока и два раза по 100 мл водой. Водные фазы экстрагируют два раза метиленхлорпдом.

После сушки сульфатом натрия, фильтрования и выпаривания соединенные фазы метиленхлорида дают 1-(и- (3-пиваламидопропил) фенилсульфонил) — 2 - имино — 3 - изобутилимидазолидин, плавящийся по перекристаллизации из уксусного эфира при 112 — 113 С.

Пример 14. 41,1 г дигидрохлорида

1 - (и - (3 - аминопропил)фенилсульфонил)2-имино — 3 - трет — бутилимидазолидипа растворяют в 200 мл воды и основание освобождают при помощи 300 мл 2 н. натрового щелока. Его экстр агируют метиленхлоридом.

К высушенному сульфатом i. атрия р аствору метиленхлорида прибавляют 50,5 г триэтиламина, а затем по каплям при комнатной температуре — раствор 18,2 г 3,4-диметилбензоилхлорида в 100 мл метиленхлорида в течение

16

20 мин. Перемешав раствор 1 час при комнатной температуре, его промывают 100 мл

2 н. натрового щелока и два раза по 100 мл водой. Водные фазы экстрагируют два раза метиленхлоридом. После высушивания сульфатом натрия, фильтрования и выпаривания соединенные фазы метиленхлорида дают 1- (n(3, 4 - диметилбензамидо) пропилфенилсуль фонил) - 2 - имино - 3 - трет - бутилимидазолидин, плавящийся по перекристаллизации из уксусного эфира при 144 — 146 С.

П р и м ер 15. 41,1 г дпгидрохлорида 1-(n(2-аминоэтил) фенилсульфонил) - 2 - имино—

3 - бутил - 4 - метилимидазолидина растворяют в 200 мл воды и основание освобождают при помощи 300 мл 2 ч. натрового щелока.

Его экстрагируют метиленхлоридом, К высушенному сульфатом натрия раствору метиленхлорида прибавляют 50,5 г триэтиламина, а затем по каплям при комнатной температуре— раствор 12,7 г валерилхлорида в 100 мл метиленхлорида в течение 20 мия. Перемешав раствор 1 час при комнатной температуре, его промывают 100 мл 2 н. натрового щелока и два раза по 100 мл водой. Водные фазы экстрагируют два раза метиленхлоридом.

После высушивания сульфатом натрия, фильтрования и выпаривании соединенные фазы метиленхлорида дают 1 - (n - (2 — валерамидоэтил) фенилсульфонил) - 2 -