Способ получения аминопиперидиновых производных

Способ получения аминопиперидиновых производных

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

1 ,,5 L1a t »

ОПЙСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

332628

Союз Советскиз

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

Заявлено ОЗ.XI.1969 (№ 1374207/23-4)

Приоритет ЗОХ1.1969, № 44-55651, Япония

М. Кл. С 07d 29/26

Комитет оо делам изобретений и открытий лри Совете Министров

СССР

Опубликовано 14.111.1972. Бюллетень ¹ 10

УДК 547.822.7.07 (088.8) Дата опубликования описания 1 VI.1972

Авторы изобретения

Иностранцы

Цутому Ирикура, Казунори Касуга и Мицуру Сегава (Япония) Иностранная фирма

«Керин Сейяку К. К.» (Япония) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОПИПЕРИДИНОВЫХ

П РОИЗ ВОД Н ЫХ унсо 2

Х

10

Rl

УНСО а

I Rl со —

Р, Изобретение относится к области получения новых аминопиперидиновых производных, которые могут найти применение в качестве промежуточных продуктов в синтезе веществ, обладающих высокой физиологической активностью.

Предложенный способ основан на реакциях гидрирования пиридинового кольца и взаимодействия соединений пипер иди нового ряда с бензоилхлоридом.

Способ получения новых аминопиперидиновых производных общей формулы где R>, Кз и Кз — каждый представляет собой водород, низший алкоксил, Кт, R — водород или нитрогруппа, заключается в том, что соединения общей формулы или их соли подвергают взаимодействию с нитробензоилхлоридом общей формулы

Г

2о где Rl, Кз, Кз, Rl R имеют вышеуказанные значения, Х вЂ” гало ген.

Процесс ведут в присутствии таких растворителей, как ацетонитрил, хлороформ или вода. Кроме того, должны использоваться такие подходящие слабые щелочи, как пиридин, триэтиламин или бикарбонат натрия.

332628

Предмет изобретения

R, NHC0

В.2

К5

Rl

XHC() 2 Ъ

R, С вЂ” Х

li

ЦНИИПИ Заказ 2025/20 Изд. № 554 Тираж 448 Подписное

Типография, пр. Сапунова, 2

П р и и е р 1. 1- (n-нитробензоил) -3- (3,4,5триметоксибензамид) -пиперидин.

Раствор п-нитробензоилхлорида (5,6 г) в ацетонитриле (3 мл) добавляют постепенно в раствор 3- (3,4,5-триметоксибензамид) -пипери- 5 дин-хлоргидрата (9,9 г) в воде (40 мл), содержащий 6,3 г ХаНСОз, при тщательном перемешивании и при охлаждении на ледяной бане. В течение добавления выделяется неочищенный продукт. Перемешав 1 час при ком- 10 натной температуре, продукт фильтруют, лромывают водой и перекристаллизовывают из изолропилового опирта,,получая

1-(n-нитробензоил)- 3 - (3,4,5 - триметоксибензамид)-пиперидин в виде бесцветных игл с т. пл. 121 — 124 С. Выход 80%.

Вычислено, %: С 57,26; Н 5,96; N 9,11.

СззНзвОтМз Н О.

Найдено, %: С 57,21; Н 5,90; N 9,10.

Пример 2. 1- (м-нитробензоил) -3- (3,4,5- 20 триметоксибензамид) -пиперидин.

Соединение получают с помощью того же процесса, что в примере 1. Перекристаллизация из изопропилового спирта и воды дает

98% игл с т. пл. 97 — 100 С. 25

Вычислено, %: С 57,26; Н 5,90; N 9,11.

СззНзиОтХз НзО.

Найдено, %: С 57,61; Н 6,14; N 9,18.

Пример 3. 1- (n-нитробензоил) -3- (п-метоксибенз амид) -пиперидин. 30

Соединение получают по примеру 1. Перекристаллизация из ацетонитрила дает 66% игл с т. пл. 186 — 188 С.

Вычислено, %: С 62,65; Н 5,52; N 10,96.

СзоНзгОзМз. 35

Найдено, %: С 62,40; Н 5,59; N 11,31.

Пр и мер 4. 1-(n-нитробензоил)-2-(3,4,5триметоксибензамид) -пиперидин.

Соединение получают при проведении того же процесса, что описан в примере 1. Пере- 40 кристаллизация из ацетонитрила дает 70% пластин, с т. пл. 205 — 208 С.

Вычислено, %: С 59,58; Н 5,68; N 9,48.

СлНзвОтИз.

Найдено, %: С 59,79; Н 5,85; N 9,77. 45

Пример 5. 1- (м-нитробензоил) -3- (п-метоксибензамид)-пиперидин.

Соединение получают по примеру 1. Перекристаллизация из ацетонитрила дает 61,5% игл с т. пл. 128 — 131 С. 50

Вычислено, %: С 54,09; Н 4,95; N 11,47.

С22Н2409И4.

Найдено, %; С 53,59; Н 5,16; N 11,14.

Пример 6. 1-(n-нитробензоил) -4-(3,4,5триметоксибензамид) -пиперидин. 55

Соединение получают по примеру 1. Перекристаллизация из ацетонитрила дает 79% игл, т. пл. 160 — 162 С.

Вычислено, %: С 57,26; Н 5,90.

СззНзаОЛз. НзО. 60

Найдено, %: С 57,64; Н 5,79.

Пример 7. (1- (3,5 - динитробензоил) -3(3,4,5-триметоксибензамид) -пиперидин.

Составитель И. Бочарова Редактор О.

Соединение получают с помощью того же процесса, что описан в примере 1. Перекристаллизация из ацетонитрила дает 65% игл, т. пл. 128 †1 С.

Вычислено, %: N 11,47.

С„Н„О,М,.

Найдено, %: N 11,14.

Пример 8. 1-(n-нитробензоил)-3-(3,5-диметоксибензамид) -пиперидин.

Соединение получают по примеру 1. Перекристаллизация из ацетонитрила дает 73% призм, т. пл. 214 — 216 С.

Вычислено, %: N 10,16.

Сы Нз"Озфз.

Н а йдено, %: N 10,21.

Способ получения аминопиперидиновых производных общей формулы где R» 14 и R3 — каждый представляет собой водород, низший алкоксил, К R — водород или нитрогруппа, отличающийся тем, что соединения обш,ей формулы или их соли подвергают взаимодействию с нитробензоилхлоридом общей формулы где К» Кь Йз, К,, К имеют вышеуказанные значения, Х вЂ” галоген, в среде подходящего растворителя, например ацетонитрила, хлороформа, в присутствии щелочного агента, например бикарбоната натрия, с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Филиппова Корректор Е, Михеева