Способ получения моноили дифосфатов (урацилил)- или - (пуринил)диоксиалканов

Способ получения моноили дифосфатов (урацилил)- или - (пуринил)диоксиалканов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ.

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ВТОРСКОМУ СВИДИТЕЛЬОВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 10.06.70 (21) 1446324/23-4 с присоединением заявки №вЂ” (23) Приоритет—

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 332727 (51) М. Кл. С07 D 239/28

С 07 D 473/00

C07 F 9/09

Государстеенный комитет

Соаета Министрое СССР па делаи изобретений н отирытий (43) Опубликовано 05.04.77. Бюллетень № 13 (53) УДК 547.963.32.07 (088.8) (4б) Дата опубликования описания 29.11.77 (72) Лвторы изобретения

С. А. Гиллер, P. А. Жук, И. Н. Гончарова, Л. А. Шеринь, М. Ю. Лидак, А. Л. Гофф, И. Н. Гецова и A. Э. Берзинь

Институт органического синтеза АН Латвийской CCP (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МОНΠ— ИЛИ ДИОФОСФАТОВ N, — (УРАЦИЛИЛ)—

ИЛИ N9 — (ПУРИНИЛ) — ДИОКСИАЛКАНОВ

Изобретение относится к способу получения новых органических соединений, которые могут быть рассмотрены как отдаленные аналоги природных мононуклеотидов. Полимериэация или поликонденсация этих соединений приводит к получению модельных олигомеров, структура которых напоминает строение нуклеиновых кислот. Подобно последним, такие модельные олигомеры способны образовывать вторичные структуры или гибридизироваться между собой с образованием комплексов, 1е обладающих сходством с двухнитчатой спиралью природных или синтетических (полученных фермеитативной полимеризацией мононуклеотидов) нуклеиновых кислот.

Новые моно- и дифосфаты N, (урацилил)- и

Nq- (пуринил) -диоксиалканов получены путем фосфорилирования исходных Ni - (урацилил) - и

N (пуринил) - диоксиалканов. Целевые продукты выделяют известными приемами.

Пример 1. К 30мл стандартного раствора 1 пиридиновой соли цианэтилфосфата добавляют

l0 мл безводного пиридина и упаривают досуха при

30 С (и в дальнейшел< упаривание и отгонку растворителей проводят при температуре 30 С) в вакууме.

Операцию повторяют три раза. Затем к остат-2а ку добавляют 1,47 г (0,005 моль) 6 - амино- 9 - (1,4- диоксибутил - 2) - пурина и 15 мл безводного пиридина. Смесь упаривают досуха в вакууме, растворяют в 180 мл безводного пиридина добавляют раствор 8,2 r (0,04 моль) дициклогексилкарбодиимида в 10 мл безводного пиридина и выдерживают при комнатной температуре двое суток. 3а это время вьщеляется обильный осадок пициклогексилмочевины.

К реакционной массе, не отфильтровывая дициклогексилмочевину, добавляют 4 мл воды и оставляют стоять в течение 1,5 час. Образовавшуюся массу упаривают в вакууме досуха, добавляют

80 мл воды и еще раз упаривают в вакууме. Операцию повторяют, добавляя 20 мл воды. K остатку добавляют 200 мл 4Н LiOH и кипятят 45 мин, охлаждают и выдерживают при 0 С в течение 1,5 час.

Выпавший осадок отфильтровывают, фильтрат пропускают через ионообмнную смолу Dowex 50 (Н ) и элюируют водой, Элюат уцаривают в вакууме до

100 мл; выпавший белый хлопьевидный осадок (0,6 г), представляющий собой 6 амино - 9 - (1,4дифосфатбутил - 2) - пурин, отфильтровывают.

Прибавляя раствор гидрата окиси бария доводят рН фильтрата до 6,5, выпавший осадок фосфата

332727

Составитель Л. Пснясва

Тсхрсд Н Андрсйчук

Корректор П Макар вич

Редактор О. Левина

Заказ 1016/53

Тираж 553 Подписное

П11ИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открьгсий

1! 3035, Москва. Ж-35, Раушская наб.,д.4/5

Филиал ППП Патент", г. Ужгород, ул. Проектная.4

Э бария цеитриф1?гируют. рН фильтрата после центр?ьфугирования суспернатента доводят до 7,5 и oce?хдают дополнительно 0,3г 6 - амино - 9 - (1,4° дифосфатбутил - 2) пурина двукратным объемом этанола. Общий выход 35,5%.

Наидено,%: С28,58; Н5,15; N 18,06; Р16,17.

СвHI s N?Оарз.

Выв?слепо,%: С28,20; Н3,94; N18,26; P.18,26 спектр: смаке 262 ь?м (О,I H. NeOH) "макс

261 мм (0,1 Н. HCI). рКа, 3,2; Кай 7,0, П р и м.е р 2. К SO мл раствора пирндинневой. соли p - цианэтилфосфата.в пириди?ю (5Омоль) добавляют трижды по 50мп абсолютно сухого пиридина (высушен над п?дридом кальция) и последний отгоняют в вакууме.

K высушенному раствору добавляют pal??op

1,6 r (7,5 моль) й? - (1 4- диоксибутил - 2) тимина в пиридине и высушивают реакционную смесь, добавляя трижды по 50 мл абсолютно сухогo пиридина и упаривая его в вакууме. Ообандяют раствор 37,S г (182 моль) дициклогексилкарболиимида в 30 мл пиридина и реакционную смесь выдерживают трое суток при периодическом встряхивании на качалке. Добавляют 30 мп 3ищы, выдерживают сутки при комнатной теънтературе, I?bHNsшую днциклогексилмечевину отсась?вая?т и промывают на фильтре 90мл пнридина. Объединенный раствор уларивают в вакууме на ротационном испарителе, затем добавляют 400 мл пиридина и 450 мл

9NH 40Н и нагревают 3 час нри 100 С.

Раствор упарнвают в вакууме íà ротационном. испарнтеле, остаток растворяют в 150 мл воды и добавляют водный раствор 17,24г ацетата бария.

Выпадает осадок, Реакционную смесь выдерживают

4 сутки при температуре от 0 С до,+5 С, осадок 1. отсась?вают и промывают на фильтре водой.

Кобщему водному раствору объемом 250 мл добавляют двухкратный объем этанола (500мл).

Вьптавший осадок отсасывают?1и Осадок 1, содер.жащий фосфат бария и днфосфат NI - (1,4-диоксибутил - 2) -тимина растворяют в воде с добавлением катионита С?очках-50 в Н+ форме,цо рН 3 и пропускают через колонку с катионитом

Dowex-50 в йа+ форме, элюируя водой. Элюат обессоливают пропусканием через колонку с гелем Sephandex G-10 .Элюируют водой, элюат упаривают в вакууме и лиофилизуют. Получают 1 г йа соли дифосфата NI1 (1,4- диоксибутнл - 2) - тимина.

Осадок И, содержащий ацетат бария, ди- и монофосфаты И? - (1,4 - дйоксибутил) - тимина, растворяют в воде и пропускают последовательно через колонки C Dowex-50 в Na+ форме и Sephan21? dex 6-10.

Элюара. содержащие дифосфат (Rf-0,23) и монофосфаты (ВФ 0,46), собирают отдельно, упаривают и лиофилизуют. Общий выход дифосфата

40%, монофосфатов 30%.

Формула изобретения

Способ получения моно- или дифосфатов N ?

30 -(урацилил) - или Ич - (пуринил) - диоксиалканов, отличающийся тем, что NI - (урацилил) - или

N - (пуринил) - диоксиалканы подвергают взаимодействию с фосфорилирукицим агентом с последующим выделением целевого продукта известными приемами.