Способ получения акридиновых производных 0,0- диалкилфосфонатов

Способ получения акридиновых производных 0,0- диалкилфосфонатов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ ((() 333 l7l

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимое от авт. свндетельства— (22) Заявлено 24.06.70 (21) 1455332(23-4 с присоединением заявки— (32) Приоритет—

Опубликовано 25.07.75. Бюллетень ¹ 27

Дата опубликования описания 09.04.7б (51) Ч. Кл. C07f 9/40

Государвтвенный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.341.26 118.07 (088.8) (72) Авторы изобретения А. К. Шейнкман, С. Н. Баранов и Г. В. Самойленко

Донецкий государственный университет (71) Заявитель

4 з (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АКРИДИНОВЫХ

ПРОИЗВОДНЫХ О,О-ДИАЛКИЛФОСФОНАТОВ у0

Н Я (оц 0, (0R), Изобретение относится к области производных гетероциклических фосфоновых кислот, а именно к способу получения акридиновых производных О,О-диалкилфосфонатов общих формул где R — алкил.

Эти соединения представляют большой интерес как промежуточные продукты в синтезе многих лекарственных и физиологически активных соединений.

Известен способ получения диалкилакридинил-9-фосфонатов (П) взаимодействием

9-хлоракридина с триалкилфосфитами при нагревании. Недостаток такого способа— черезвычайная трудная доступность 9-хлоракридина, получаемого в результате многостадийного синтеза. С целью устранения этого недостатка, а также с целью получения диалкил - 9,10 - дигидроакридинил-9-фосфонатов формулы (I) предлагается новый способ получения вышеуказанных соединений, который заключается в том, что хлоргидрат акридина подвергают взаимодействию с триалкилфосфптом. Процесс ведут в среде инертного органического растворителя, например, бспзола, при кипячении реакционной смеси.

Получаемый в результате реакции дналкил-9,10-дигидроакридинил-9-фосфонат может быть либо выделен известными присмамп, либо оккслен, например, с помощью хлоранила до диалкилакридинил-9-фосфоната, который, в свою очередь, может быть превращен в соответствующую фосфоновую кислоту с помощью кислотного гпдролиза.

Предлагаемый способ прост и позволяет получать целевые продукты с высокими выходамии.

Г1 р и м е р 1. К суспензии 2,15 г хлоргид20 рата акриди,а в 20 лт.г бензола при кппснпн и постоянном перемешивании добавляют

1,99 г триэтилфосфита и продолжают кипятить 12 час. Затем отделяют выпавшие прп охлаждении белые кристаллы дпэтил-9-, 1025 дпгидроакридинил-9-фосфоната, сушат сго и перекристаллизовывают из этанола. Выход

2 г (70о >), т. пл. 189 — 190 С, P 0,52 (одно пятно на окиси алюминия в системе раствопителей бензол: гексан: хлороформ: этанол—

6:1:30:1).

333171

Предмет изобретения

Составитель Л. Карунина

Техред М. Семенов

1(орректор В. Гутман

Редактор Н. Воликова

Заказ 175 334 Изд. № 920 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, л(-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент»

Найдено, %. С 65,20; Н 6,71; N 4,48;

Р 9,60.

С пЬвоМОзР.

Вычислено, %: С 64,34; Н 6,31; iN1 4,42;

P 9,78.

П р и и е р 2. По вышеуказанной методике при взаимодействии 4,3 г хлоргидрата акридина с 5 г трипропилфосфита получают

4,8 г (70%) дипропил-9,10-дигидроакридинил9-фосфоната, т. пл. 175 — 176 С, Ri 0,49.

Найдено, %: С 66,34; Н 7,21; N 4,35;

P 8,76.

С1зН2,1 0зР.

Вычислено, o. С 66 07; Н 7,10; N 4,15;

P 8,98.

Пример 3. Аналогично вышеуказанной методике из 4,3 г хлоргидрата акридина с

6 г трибутилфосфита, получают 3,2 г (43%), дибутил - 9,10-дигидроакридинил-9-фосфоната, т. пл. 142 — 143 С, Я7 0,50.

Найдено, %: С 67,22; Н 7,42; N 3,68;

P 8,29:

С НззОзКP.

Вычислено, %: С 67,70; Н 7,30; N 3,76;

P 8,32.

Пример 4. 2 г диэтил-9,10-дигидроакридинил-9-фосфоната и 2,5 г тетрахлорбензохинона (хлоранила) кипятят в 50 мл бензола в течение 1 час. При охлаждении отделяют оставшийся хлоранил, а бензольный раствор хроматографируют на окиси алюминия, промывая хлороформом. Из элюата получают диэтилакридинил-9-фосфонат.

Выход 2 г (66%), т. пл. 94 — 95 С, R; 0,74 (бензол: гексан: этанол: хлороформ 6: 1;

1: 30), при облучении УФ-светом светится голубым.

Найдено, %: С 64,85; Н 6,00; N 4,27;

P 9,56.

С17Н зМОзР.

Вычислено, %: С 64,70; Н 5,71; N 4,44;

P 9,84.

Пример 5. Раствор диалкилакридинил9-фосфоната в соляной кислоте (1:1) кипятят 5 час, после чего реакционную смесь охлаждают и отделяют выпавшую кислоту.

Осадок промывают водой, растворяют в ЗМ растворе iNàÎÍ и осаждают соляной кислотой желтый кристаллический порошок, т. пл. выше 300 С, выход 55%.

Найдено, %: С 52,76; Н 3,45; N 4,81;

P 10,65.

СизH>pNOqP 2НзО.

Вычислено, %: С 52,88; Н 3,39; N 4,76;

P 10,51.

1. Способ получения акридиновых производных О,О-диалкилфосфонатов на основе

25 триалкилфосфитов, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, хлоргидрат акридина подвергают взаимодействию с триалкилфосфитом в среде инертного органического растворителя, например бензола, при на50 гревании с последующим выделением целевого 0,0 - диалкил-9,10-дигидроакридинил-9фосфоната или окислением его до О,О-диалкилакридинил-9-фосфоната известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при кипячении реакционной смеси.