333835 - Патент ссср 333835

Патент ссср 333835

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ОП ИСАНИЕ

И 3 О Б Р Е Т--Е-Н И Я

" ) 333835

Союз Советских

Социалистических

Республик и АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт, свнд-ву

2 (51) И. Кл. С 071) 215/4(> (22) Заявлено 22,07.69 (21) 1352173/23-4 с присоединением заявки №

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР по делам изоорвтений и открытий (23) Приоритет(43) Опубликовано 25.01.76,Бюллетень № 3 (53) УДК 547.ß31,(>.(Э7 (088.8) (45) Дата опубликования описания 2Е.05.76 (?2) Авторы изобретения

С. A. Гиллер, М. Ю. Лидак и 11. М. Сухова (71) Заявит.ель

Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза

АН Латвийской СОР (54) СПОСОБ ПОЛУ П ПИЛ ФО(:4>АТОЕЗ АМИПОХИНОЛИПА (CH = CH)»

Ж02

C ,де тт = 1,, k вЂ” водород, метоксигруппа, Изобретение относится к области пслучения новых соединений вЂ” винилпроизводных хинолинового ряда, которые являются ф изиологически активными и могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Из литературьk известно, что аналогистирилпроизводные хинолинового ряда вЂ” обладают высокой химиотерапет>тическ>>й активностью и характеризуются широким спектром действия. 10

Основным способом получения - 4-аминопроизводных хинолина является взаимодейаствие производных 4-хлорхинолина с амиФ >лом е среде избытка амина или в среде феI ,>ноле.

Однако в этих случаях в»деление целе вых ироду.,T0}3 представляет большие трудности (п»опсхолит значительное осмоление исходных произво>чнь>х) и выхс>ды очень не значительны. Предлагается более простой способ полу:чения Hok>blx соединений хинолиново о ряда» фосфатов аминохи»ол>п>а.

Предлагаемы" сп;>-об получения фосфатов .аминохинолина обшей фо >мулы

К., вЂ” водород, хл<>р, 2 ди - 3 »ламина- oL -к>е сил>>ут>>1

333и35 ф)3 - оксиэтил, f вЂ” оксипропил, где tL, R,,R имеют указанные значения, () подвергают взаимодействию с соединением; общей формулы R вЂ” HH, где К имеет 15 указанные значения, в среде диметилформамида при температуре преимущественно

140-150 С с последующей обработкой поо и лученного при этом соединения ортофосфорI ной кислотой и выделением целевого продукта известным способом. Для нормального течения реакции необходим небольшой избыток исходного амина, так как избыток амина свявЫвает выделяющийся хлористый водород и направляет течеиие реакции в сторону образования производного аминохинолина. Реакция протекает при энергичном перемешивании в течение 8-15 час.

Пример. Дифосфат 2- (2 -(5 -нит- (З

М рофурил-2 ) -винил1-4»(< 5-дизтиламнно= ме- тилбутиламино) -7-хлорхинолина. . К смеси 3,35 r (0,0 l моль) 4, 7-дихлор-2 И -(5 - нитрофурид2" ) -винил) -хинолина и 2,3 r (0,015 моль) 1-диэтиламино- Зй пентана прибавляют 15 мл диметилформамида. Температуру реакционной о смеси поднимают до 140-150 С, нагревают при этой температуре и энергичном переме-, :цнвании в течение 10 час. Реакционную смесь охлаждают, выливают в 300 мл хло- > роформа, энергично встряхивают и промыва- ют водой до нейтральной реакции. Хлороформный слой сушат безводным углекислым калием и растворитель отгоняют в вакууме водоструйного насоса, остаток растворяют

s 250 мл ацетона; раствор основания в ацетоне пропускают через окись алюминия, промытого ацетоном, и элюируют достаточным количеством ацетона. Этот раствор обрабатывают 1%-ным раствором ортофоофорной кислоты до рН 3,5. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают ацетоном, су.шат в вакуум-эксикаторе над безводным

f хлористым кальцием.

Выход 4,21 г (64,2% от те-,)ии). Г!Родукт представляет собой зеленоватого цве та кристаллы, не имеющие характерной температуры плавления (т. пл. >137"С). 60 заключается в том, что соединение общей формулы

Найдено, %: С 44,52; Н 5,73; Й 8,36;

Cl 5,92; Р 9,14.

24 29 4 3

С Н К О Cl 2Н РО

Вычислено, %: С 44,14; Н 5,40;Й 8,58;

Cl 5,49; P 9,48.

Аналогичным путем получены: и II

Дифосфат 2- (2 -(5 -нитрофурил-2 )-вирнилЯ,-4-(Я-оксиэтиламино) -хинолина, выход

48%, т. пл. Ъ 82 С (разлагается), Найдено, %: С 39,46;;.Н 4,51; и 8,21;

P 12,11.

С Н Q О 2Н. РО

17 15 3 4

Вычислено, %: С 39,16; Н 4,06;i)i(8,06;

Р 11,88.

Дифосфат 2- (2 -(5 -нитрофурил-2 )-винил) -4-((5 -оксиэтиламино)-7-хлорхино о. лина, выход 60,1%, т. пл, у 104 С (разлагается).

Найдено, %: С- 37,01; Н 3,16; g 7,94;

Cl 6,72; Р 11,53, С Н Й О Cl ° 2Н РО

17 14 3 4

Вычислено, %: С 36,73; Н 3,62; 5 7„56;

Сl 6,37; Р 11 14.

Дифоофвт 2- (2 -(о -нитрофурин-2 )-бутадиенил) -4-(Д -оксиэтиламино) -7-хлорхинолина, выход 5 1,9%, т. пл.., 105оС (разлагается) .

Найдено, %; C 39,00> Н 4,02; М 7,20;

Cl 6 51; Р 11,10, С Н Й О Cl 2Н, РО

Вычислено, %: С 39,22; H 3,81; Н 7,22;

Сl 6,09; F) 10,64, )ф

Дифосфат 2-(2 -(5 -нитрофурил-2 ) -ви- ниЯ -4-((-оксипропиламино) -7-хлорхинолина, выход 59,8%, т. пл. 3 103оС,. (разлагается).

Найдено, %: С 38,11; Н 4,09;й 7,63;

Cl 6,26; Р 11,16.

C Н, Й,О Cl 2H РО

16 3 4 с

Вычислено, %; С 37,93; H 3,89; H 7,37;

Cl 6,22; Р 10,87.

Дифосфат - 2 -(5 -нитрофурил-2 )-буу)

l тадиенил1 -4-() -оксипропиламино)-7-хлорЗЗЗ8З5

КНК„

=(СНсиСН) !

О NO

IR,, е

ЙО

О 2

М R2

Составитель С.Дащкевич реда ктор A.Õîðèíà Техред 3."1 араненко 1<о РРе тоР A.ÃàäàõîMI

Ид, М1Ж

Закан 5II3g

ТиРаж 575 Поди исиое

П1111111111 Гос„;.".твеииого комитета Сонета Министров Cu,Р но делам иаобретений н открытий

Москва, I I III3 I, Рау. нскан наб,, 4

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

5 .ее о хинолина, выход 53,9%, т. пл. > 99 С (разлагаешься).

Найдено, %: С 40,51; Н 4,60; $7,23;

Сl 6,01; Р 10,91

С, Н Й О (1 2Н РО

Вычислено,%: С40,33; H 4,05;4 7,05;

Сl 5,77; Р 10,39.

Дифосфат 2-(2 -(5 -нитрофурил-2 )-винил) -4-(ф-оксиэтиламино) -6-метоксихинолина, выход 59,8%, т. пл. >109 С (разлагается).

Найдено, %: С 39,12; Н 4,48; g 7,8Э;

Р 11,54.

С Н Я О 2Н РО

18 17 3. 5 3 4

Вычислено, %: С 39,21; Н 4,02; 1Ф

7,62 -. Р 11,23.

Дифосфат 2- (2 -(5 -нитрофурил-2" ) -бутадиенил -4-(ф -оксиэтиламино) -6-метоксихинолина, выход 56,1%, т. пл, Ф 97 С (разлагается) .

Найдено, %; С 41,51; Н 4,73; М 7,54;.

Р 11,15.

C.0H И О ° 2Н Ро

20 19 3 5 3 4

Вычислено, %; С 41,60; Н 4,39;

И, 7,27„P 10,73.

Дифосфат 2- P (5 -нитрофурил-2 )-винил -4-() -оксипропиламино)-6-метоксихино IHHG, выход 55,2%, т, пл.P86 С (разлагается).

Найдено, %: С 40,74; Н 4,92; g 7,93;

P 11,60, С H Я,О 2Н РО

19 19 Э 5 Э 4

Вычислено, %; С 40,Э6; fI 4,45;

7,43; Р 10,95 аифосфвт 2-(2 -(5 -иитрсйтрил-2 )-бутадиенил1 -4-($" --оксипропиламино) -6-метоксихинолина, выход 5 1, 2%, т. пл. > 101оС (разлагается) .

Найдено, %: С 43,00; H 5,01; g 7,v7;

Р 10,47.

С Н21) ЭО ° 2Н РО 22 21 3 5 3 4

Вычислено, %: С 42,64; I I 4,60; М 7, l l;

Р 10,47.

Формула изобретения

4. Способ получения фосфатов аминохинолина обгцей формулы где 1 1, 2, К - водород, метоксигруппа, К

R вЂ” О «диэтиламино- Ск -метилб"тил

Э и оксиэтил, r вЂ” оксипроцил, отличающийся тем, что соеди нение общей формулы где . A, R, Ц имеют указанные значеи ния, подвергают взаимодействию с соедине-! нием общей формулы К - blH где Ц

2 Э имеет указанные значения, B среде диметил, формамида при нагревании с последующей

40 обработкой полученного при атом соедине-! нии ортофосфорной кислотой и выделением, целевого продукта известным способом, 2. Способ по и, 1, о т л и ч а ю ш и йI с я тем, что процесс ведут при 140-150 C о

411 3. Способ по и, 1, отличающийся тем, что процесс ведут в избытке амина.

Патент ссср 333835

Патент 333835