Способ получения гетероциклических карбоновых кислот

Способ получения гетероциклических карбоновых кислот

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

М ) т,)-.;, )»

onHCAHHE

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

34694

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

Заявлено 28.V.1969 (№ 1334348/1479045/23-4)

Приоритет ЗОХ.1968, № 8032/68, Швейцария

М. Кл. С 07d 5/36

С 07d 5/28

С 07d 63/18

С 07d 63/08

Комитет по делам изобретений н открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.725:547.733 (088.8) Опубликовано 30.111.1972. Бюллетень № 12

Дата опубликования описания 8.VI.1972

Авторы изобретения

Иностранцы

Бернард Либис (Франция) и Зрнст Хабихт (Швейцария) Иностранная фирма

«И. P. Гейги АГ.» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГETEPOII,ИКЛИЧЕСКИХ

КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

У, Н

Уз 00H, Д1, (!

R— - С- СО х

И

Y)

Y„

ООН, z, СН, !!

R — С вЂ” СООН, 1П где

Предлагается способ получения новых соединений — гетероциклических карбоновых кислот формулы I:

R — алкил с 1 — 6 атомами углерода;

Х вЂ” атом кислорода или серы;

Yi и Y — атом водорода или метил;

2, и Х вЂ” атом водорода, фтора, хлора нли брома, метил, этпл, метоксп- или этоксигруппа„ илп пх солей.

Эти соединения обладают ценными фармакологическими свойствами, 25

Спасо)б основан на широко известной в органическом синтезе реакции ацилирования по

Фриделю-Крафт су и заключается в том, что соединение формулы II где X) Y ) Yg) Z) Zg имеют вышеуказанные значения, ацилируют ангидридом или галогенанги)дри)дом карбоновой кислоты формулы III; где R имеет вышеуказанные значения, с выделением целевого продукта или переводом его в соль обычными приемами.

В качест)ве галогенангидрида карбоновой кислоты преимугцественно используют хлорнли бромангидриды.

Реакцию проводят в присутствии катализаторов Фрпделя-Крафтса, например хлористого алюминия, хлорида четырехвалентного олова, хлористого цинка, концентрированной серной, фосфорной, полифосфорной или пиро334694

Точка плавления, С

У, Кристаллпзовано из

Z,, н

C H3 (6) сн3 — (;)

С Н г — (3) сна — (,) сн3 — (,) (4)

СНЗСН3 — („) сн,— („) сн, () Бензола

124

С НЗ вЂ” (6) сс(О

102 †1

Гептана

Уксусного эфира

О

115 — 11Е

Аморфно н сн, Циклогексапа бепзола

Циклогексана/бснзола

Гегтапа

113 и

О н

100 †1

79-80

152 — 153 и

Π— (4) cf — (,) сн,— („) — ОСН,CH;,(„) С Н3 — (3) ссс, О

Нптрометана

Уксусного эфира

Нитромстапа

Гексана

Бензола

155 н

105

118

72

144

CCI4

97,5 нс3-0-(,) О

124

Бензола

CH3— сн сн,— сн снсн (сна),сн— сн,сн.

CH,СН, СНЗСН, сн3(сн,),, СНЗСН, СНЗСН, СНЗСН2 сн сн

CH3(CH3)3 сн сн сн,сн,—

СН,СН3 фосфорной кислоты. Кислоты применяют чаще всего, если ацилирующим средством является ангидрид карбоновой кислоты. Реакция лучше идет в растворителях, например алифатичесКНх или циклоалифатических углеводородах, таких как гептан пли циклогексан, питроуглеBogIopoäÿõ, таких как нптрометан, нитроциклогексаи плп нитробензол, галогенуглеводородах, таких как тетрахлоруглерод, хлористый этилен, хлорнстыи метилен или о-дихлорбензол, либо в сероуглероде.

Исходные соединения формулы II, где Х— атом кислорода, можно получать, используя замещенные 2-аллилфенолены, на пример, следующим ооразом, Замешенные 2-аллилфенолы окисляют надуксусной кислотой. Полученные 2-(2,3-эпоксипропил) фенолепы переводят нагреванием в соответствующие 2,3-дигпдро-2-окспметилбензофураны, которые затем окисляют в соответствующие 2,3-дигидро-6-хлорбензофуран-2карбоновые кислоты. Гак, 2,3-дигпдро-6-хлорбензофурап-2-карбоновую кислоту получают из 2-аллил-5-хлорфенола с образованием промежуточных продуктов: 2- (2,3-эпоксипропил)5-хлорфенола и 2,3-дигпдро-2-оксиметпл-6хлорбензофурана.

Соединения формулы I I можно получать также восстановлением замен,енных в соответствующем случае бензофуран-2-карбоновых кислот, например, амальгамой натрия.

1I à ïð имер, 2,3-,ди гидро-6-метил бе нз офур ан-2карбоновую кислоту получают восстановлением 6-метилбензолфуран-2-карбоновой кислоты.

35 Соединения формулы П, где Х вЂ” атом серы, получают аналогично, восстанавливая амальгамой натрия соответственно замещенные бензо-(Ь)-тиофен-2-карбоновые кислоты, которые образуются, например, при карбокси40 лировании бензо- (Ь)-тионов. Замещенные бензо- (b) -тиофен-2 - карбоновые кислоты получают, кроме того, переводом соответственно замещенных о-галогенбензальдегидов в 5- (огалогенбензилиден) роданины кипячением по45 следних с едким натром и, в случае необходимости, дальнейшим нагреванием с метилатом натрия в диэтиленгликоле до 150 — 160 С.

Для получения солей эти кислоты подвергают взаимодействию .с о рга ническими или

50 неорганическими основаниями, например гидроокисями щелочных или щелочноземельных металлов, карбонатами или бпкарбонатами, триэтаноламп или холином.

Пример 1. 25,2 г 2,3-дигидро-6-метил55 бснзофуран-2-карбоповой кислоты смешивают со 135 мл нитробензола и добавляют в течение 30 ман при перемешивании и охлаждении по порциям 69,5 г хлористого алюминия так, что температура реакции не превышает ео 1О C. Прп той же температуре,в смесь по каплям вводят за полчаса 25 г 2-метиленбутплхлорида и все это перемешивают 5 час в ледяной ванне, а затем 16 час при комнатной температуре. Далее смесь выливают на 500 г

Е5 льда, добавляют 50 мл концентрированной

334694 н

С00Н

25

СН, 11

R — С вЂ” СООН, СН, !!

B-Ñ- СО30

Составитель 3, Латыпова

Техред T. Ускова

Редактор Л. Ильина

Корректор О. Тюрина

Заказ 1537, 16 Изд. № 688 Тираж 448 Подписное

ЦИИ1ЛПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 соляной кислоты и экстрагируют простым эфиром. Эфирный раствор экстрагируют раствором бикарбоната натрия, водный раствор подкисляют соляной кислотой до значения рН 1 и экстрагируют простым эфиром. Полученную после выпаривания эфирного экстракта

2,3-ди гидр о-5- (2 - метиленбутирил) - 6 - метилбензофуран-2-кар боковую кислоту очищают хроматографией на колонне, Т. пл. кислоты

100 †1 С, П р и м с р 2. Согласно примеру 1, 2,3-дигпдро-6-метилбензофуран-2-карбоновую кислоту ацилируют в нитробензоле в присутствии хлористого алюминия ангидридом 2-метплакриловой кислоты с образованием 2,3-дигпдро-5-(2 - метплакрнлил)-6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, имеющей т. пл.

100 †1 С.

А налогичным образом получают соединения, указа н ные в таблице (во всех,случаях

Y> — водород) .

Предмет изобретения

Способ получения гетероциклических карбоновых кислот формулы I: где R — алкил с 1 — 6 атомами углерода;

Х вЂ” атом кислорода илп серы;

У1 и Y> — атом водорода или метил;

Z и Z> — атом водорода, фтора, хлора или брома, метил, этил, метокси- либо этоксигруппа, плп их солей, отличаюи1ийся тем, что соединение формулы II:

20 где Х, Y(, Yg, Z, и Хз имеют вышеуказанные значения, ацилируют по реакции ФриделяКрафтса ангидридом илп галогенангидридом карбоновой кислоты формулы III где R имеет вышеуказанные значения, с выделением целевого продукта или переводом его в соль обычными приемами.