Способ получения натриевой соли -трифторэтилпенициллина

Способ получения натриевой соли -трифторэтилпенициллина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социалистичесних

Республик

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДИВЛЬСТВУ

0 ) 334833

) k ф,,:. kk I:.V 1 (61) Дополннтедьное. к авт. свнд-ву (61) М. Кл.

С 07 D 499758 (22) Заявлено22.07.70 (2т) 1465309/04 с присоединением заявки №

Государственный комитет

Совета Миниотроо СССР ео делам изобретений и открытий (23) Приоритет

{43) Опубликовано 25.09.776юллетень Ph 35 (46) Дата опубликования описаний 27.10.77 (53) УДК 547.789.6, .07 (088.8) Г. Г. Шитов, О. А. Малик.а, В. К. Kaceaes, Л. М. Ягупольский и Ю. А. Фиалков (72) Авторы изобретения

Институт органической химии АН Украинской ССР и Новокузнецкий научно-исследовательдсий химикофармацевтический институт (7!) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАТРИЮОй СОЛИ Р, Р, Р-ТРИФТО РЭТИЛПЕНИЦИЛЛИНА

Изобретение касается получения нового соединения, обладающего высокой антибактериальной активностью, превосходящей активность известных аналогичных соединений.

Известен способ получения пенициллинов обшей формулы

В1 .(HЪ

R, — а - аа- н -сн,, Вз О " POOH 10 и И = т аЛОИД аЛКИЛе аЛКЕНИЛ аралкип, цикл оалхнл, арин и т. д.

Способ заключается в том, что 6-аминопенициллановую кислоту подвергают ацнпи- L5 сованию бромангидридом или хло рангидрндом, или ангидридом или смешанным ангидридом трехзамешенной уксусной кислоты обшей формулы

Я1 и — — eon где К,, Й и Й имеют Указанные значе-Q

2 ния. Продукты выделяют известным сцособом.

Предлагается способ получения натриевой соли p, p, ф -трифторэтилпенициллина (6-(ф, ф, ф -трифторпропиониламндо) пенициллановой кислоты)„основанный на известной реакции, заключающийся в том,что

6-амннопеницилпацрвую кислоту подвергают ацилированию ф, p, p -трифторпропионовой кислотой или ее реакционноспособным функпиональным производным, таким как галогенангидрнд, ангидрид ипи смешанный ангидрид этой кислоты, Аципирование желательно проводить в среде органического растворителя, например ацетона, предпочтительно в присутствии кислотосвязываюшего агента, преимущественно триэтиламина. Полученную IlpH этом кислоту переводят известными приемами в соль, например путем обработки ацетатом натрия в среде бутилацетата. Продукты выделяют известным способом.

Пример . Получение натриевой соли

6-(/3, у3, р -трифторпропиониламидопеннцилпановой киспОты) (j3 /3, р -трнфторэтийпенициллина).

334833

Соетавитель С. Полякова

Редактор О, Кузнецова Техред Н. Андрейчук Корректор A. Власенко

Заказ 3792/45 Тираж 553 Подписное

UHHHFIH Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул, Проектная, 4

В трехгорлую колбу на 500 мл загружают 10 г 6-аминопенициллановой кислоты (6-АПЕ, в пересчете на 100%), 100 мл ацетона и 28 г триэтиламина. К полученной суспензии постепенно добавляют воду до расъ ворения 6-АПК (около 10-12 мл). Раствор соли 6-АПК охлаждают до ïóñ 7-минус

5оС я постепенно приливают к нему раствор

13,6 г хлорангидрида /Э, Д, р -тряфторпропионовой кислоты в 60 мл сухого аце щ тона с такой скоростью, чтобы температура не поднималась выше ОоС, Затем при О С о дают выдержку в течение 3 ч и реакционную массу разбавляют 100 мл холодной во» ды. Примеси экс рагнруют бутилацетатом 11 (2 раза по 50 мл). К промытому раствору добавляют, 150 мл бутилацетата, охлаждают о до минус 2-0 С н приливают к нему покаплям 5%-ный раствор серной кислоты до рН водного слоя 2,7-2,8. Бутялацетатный 20 слой отделяют, промывают 2 раза водой (по 50 мл), затем сушат, над сульфатом магния до остаточного содержания влаги не более 0,2%, Раствор филь.груют и осадок сульфата магняя тщательно промывают сухим бутилацетатом, Сухой раствор

/3, /3, р -трнфторэтилпенициллановой кис-о лоты в бутилацетате нагревают до 50 С и при этой температуре постепенно прибавляют к нему расчетное количество абсолют- 30 но сухого и тщательно растертого ацетата натрия (3,3 г). Через 5-10 мин выпадает осадок. Суспензию 6, /3, ф-трифторэтилпенициллина выдерживают при

45-50 С в течение 1 ч, затем охлаждают 3

4 до 5 С и выдерживают при этой температуо ре в течение 3 ч. Осадок отфильтровывают, промывают бутилацетатом и сушат на воздухе.

Выход 5,41 г или 33,6% от теоретического, считая на 6-АПК, т. пл. 178,5-180оС.

Найдено,%: Г 16,00; 16,24.

СОН!газ н2 Ма048. Вычислено,%: F 16,38.

Ф о р м у a a . и з о б р е т е н и я

1. Способ получения натриевой соли р, ф, ф -ърифторэтнлпеницнллина, о >ли ч а юшийс я тем, что 6-аминойенипиллановую кислоту подвергают ацилированию /3, /3, ./3 -трифторпропионовой кислотой или ее реакционным функциональным,производным, таким как галогенанридрид, ангидрид или смешанный ангидрид этой кислоты, с последующим переводом полученной при этом кислоты в соль известными приемами, например путем обработки апетатом натрия в среде бутилацетата и выделением целевого продукта известным способом.

2. Способ но и. 1, о т.л и ч а ю щ и йс я тем, что ацилнрованйе ведут в среде органического растворителя, например ацетона.

3. Способ по пп. 1 н 2, о т л и ч а— ю m и и с я тем, что процесс ведут в присутствии трнэтиламина.