Способ получения гетероциклических

Способ получения гетероциклических

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

33687I

Союэ Соеетскик

Социалистическик

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №вЂ”

М, Кл. С 07d 5/36

С 07d 5/28

С 074 63/18

С 070 63/08

УДК 547.725:547.733 (088.8) Заявлено 28Х1969 (¹ 1334348/23-4/1478999/23-4)

Приоритет ЗОХ.1968 № 8032/68, Швейцария

Опубликовано 21.1Ч.1972. Бюллетень № 14

Дата опубликования описания 17.VII.1972

Комитет по Аслам иэобретеиий и открытий при Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

Иностранцы

Бернард Либис (Франция) и Эрнст Хабихт (Швейцария) Иностранная фирма

«Й. P. Гейги АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ

КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

z y а-с-со " н тг г, соон

Дегалогенизацию можно осуществлять

10 действием, металлов, например медью, магнием, алюминием, железом и, в частности, цинковой пылью. Поскольку дегалогенизация является ярко вы раженной экзотермической реБкцией, ее провадят в растворителе. В случае

1Ь дегалогенизации цинковой пылью в качестве растворителей используют низшие алканолы, например метанол или этанол. Наряду с чистыми металлами для дегалогенизации используют также соли металлов, например йо20 ди|ды щелочных металлов — йо дид натрия или калия, которые та кже используют преимущественно в растворителе. Растворителями служат низшие алка иолы — метанол или эта нол, или низшие алканоны — ацетон или

25 метилэтилкетон.

Б-С-CO Н

Уг

С00Н

ЗО

Изобретение относится к способу получения новых соединений — гетероциклических карооновых кислот формулы 1 где К вЂ” алкил с 1 — 6 атомагми углерода;

Х вЂ” ато м кислорода или серы;

У1 и Yq — атом водорода или метил и

Z, и Z> — атом водорода, фтора, хлора или бро ма, метил, этил или метокси —, или этоксигруппа, или их солей.

Эти соединения обладают ценными фармакологичвскими свойствами.

Способ основан на известной в органическом синтезе реакции получения углевородов, содержащих этиленовые связи дегалогенированием их т, Р-дигалогвнпроизводных.

Предлагаемый способ за ключается в том, что соединение формулы II г (Х, У„ где Я, Х, Yi, Y2, Z> и Хгимеют вышеуказанные з начения и Q — ато м галогена, дегалогенируют и выделяют целевой продукт или переводят его в соль обычными приемами.

Галоид Q преимущественно является хлоро;и или бромом.

Соединения формулы II можно получить ацилирова нием по реакции Фриделя-Крафтса в положение 5 соединений формулы III

336871

С1 1,— Я !

R — С вЂ” COC1

l () IV

Т пл,С ПеРекРисталлнза-! пия из среды с4

Cl, Е" у1 уз

Z1

124

СНЗ,—

СНзСНЗ—

СНЗСНЗСН2

Бензол

Н 102 †!04

Н 75

Н 115 †l

СС!4

СНз— (6) Гептан

6 (СНз) ЗСН—

Уксусного эфира

СНзСНЗ—

СНЗСНЗ—

СНЗСНз—

СНз

Аморфное

0

Циклогексан-бензол

Циклогексан-бензол

Гептан

1!3

Н

100 — 101

79 — 80

152 — 153

Н

10 СНз(СНЗ) з—

СС14

С!— (6)

Cl— (4)

СНз— (6) — ОСН4СНЗ (6)

СНз— (6)

Нитрометаи

Уксусный эфир

Нитрометан

Гексан

Бензол

155

Н

Н

Н ! !

Н (7)

l3

105

118

Н

72

114

Cl—

СС)4

97,5

Н 124

Бензол

Н (6) группой.

П ри м е ч а н и е. (4), (6), (7) — положение, занимаемое

Ю х < соон в которой Х, Уь У2 и ZI u Zq имеют вышеуказанные значения, хлорангидридами карбоновых кислот формулы IV в которой R u Q имеют вышеуказанные значения, в нитробензоле в присутствии хлористого алюминия.

П р и м eip 1.

А. 8,7 г 2,3-диги дро-5-(2-бром-2- брометилбутирил) -6-!метилбен зофура1н-2-еарбо новой кислоты вместе с 20 г йодида калия в 100 мл эта нала кипятят 10 мин с обратным холодильником, затем охлаждают. По охлажденни в смесь добавляют избыток водного раствора тиооулыфата натрия, затем подкисляют соляной кислотой и встряхлвают с про стым эфирном. Эфирный ра счзор концентрируют, остаток очищают хроматографией на колонне и

СНзСНЗ—

СНЗСН2—

СН,СН,—

СНЗСН2

СН. (ОН,), СНзСНЗ—

СНзСНз—

C НзСНЗ— получают 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил)-6метилбензофуран-2-карбоновую кислоту с т. пл. 100 — 102 С.

Б. Исходное соединение получают следующи м образом. 25,2 г 2,3-дипидро-б-метилбензофуран-2-нарбоновой кислоты в 125 мл нитробе нзола в присутствии 69,5 г хлористого алюминия ацилируют 59 г 2 6роМ-2-бромгметилбутирилхролндом и получают 2,3-дипидро10 5- (2-бром -2-бромметилбутир ил) -6-метилбензофура|н-2- карбоновую .кислоту, т. пл. 157 С (из циклогексана — этила!цетата) .

Пример 2.

15 10 г 2,3-дипидро-5- (2-бром-2-:бро мметилбут ирил) -6-метилбензофураH-2-ка рбоновой кислоты кипятят с обратны м холодилыни ком с

3 г цинковой пыли в 100 мл этанола в течение 1 час, затем раствор фильтруют и концен20 трируют. 2,3-Диги дро-5- (2-метилен бутнрил)5-метилбензофура!н-2.кар!боновую IKHlcJIîòó .(т. пл, 100 — 102 С) очищают хроматографией на колонне.

Аналогичным способом получают: 2,3-ди25 гидро-5. (2-бром-2-бромметилвалероил) - 6-метилбенэофуран-2-ка рбоновую кислоту, т. пл.

179 С (из бенвола);

2,3-д игид ро-5- (2-бром-2-бромметилгекса ноил) -5-!метилбензофура н-2-кар боновую кислоту, 30 т. пл. 146 С (из бензола), а также ряд соед инвний„при веденных в таблице.

СНЗ— (6)

СНз— (7)

СНз— (6)

СНз— (6)

СНз— (6)

F (6)

Снзснз— (6)

СНз— (6)

СНз— (7)

33687l

Предмет изобретения

Составитель 3. Латыпова

Техред Л, Богданова

Редактор Л. Герасимова

Корректор Е. Миронога

Заказ 215/980 Изд. № 581 Тираж 448 Подписное

ИНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва. Ж-35, Раушская наб., 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент>

Способ получения гетероцикличеоких карбо новых кислот формулы 1 2 У У4 в-с-со 2 у X cooE где R, X, Yi, Yg, Z(и Zg имеют вышеуказанХ вЂ” атом кислорода или серы;

У и Y2 — атом водорода или метил и

Z< и Z> — атом водорода, фтора, хлора или брома, метил, этил или метокси- или этоксигруппа, или их соли, отличающийся тем, что, соединение формулы П

CH=Q 1 4

НССЮ" Н П

l %2 соон где R, Х, Yi, Yg, Z< и Хв имеют вышеуказанные значения и Q — атом галогена, дегалогенируют и выделяют целевой продукт или переводят его в соль обычными приемами.