Способ получения производных rt-аминоал кил бензол сульфон амида

Способ получения производных rt-аминоал кил бензол сульфон амида

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПЙСАН ИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Со(па Советокиа

Социалистичеокиа

Реопублив

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

Заявлено 13.111.1969 (№ 1311607/1453570/23-4) И. Кл. С 07d 49/34

С 07с 143 80

Приоритет 14.111.1968, № 3884/68, Швейцария

Комитет по делам иаобратений и открьпий при Совета й((иниотров

СССР

УД1 54/,781,3.07(088.8) Опубликовано 05.Ч.1972. Бюллетень № 15

Дата опубликования описания 16.Ч1.1972

Авторы изобретения

Иностранцы

Генри Дитрих и Клод Леманн (Швейцария)

Иностранная фирма

«Гейги АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЬ1Х и-АМ И НОАЛ КИЛ БЕН ЗОЛ СУЛ Ь ФОН АМ ИДА.10

НР., (50.. 11 Я -1-1„

I1 (1 Н

Изобретение относится к способу получения производных и-аминоалк(илбензолсульфонамида, обладающих ценным фармакологическими свойствами.

Способ основан на известной реакции взаимодействия аминов с производными циановой кислоты.

Предлагается способ получения производных и-аминоалиилбензолсульфонамида общей формулы 1 где К,— алел с максимально 12 атомами углерода, алкенил ". 3-5 атомами углерода, циклоалкил- или циклоалкенил с максимально

7 атомами углерода или фенилалкилгруппа с максимально 9 атомами углерода;

Ка — атом водорода или алкилгруппа с максимально 2 атомами углерода;

R3 — атом водорода, алкил или хлоралкил с максимально 7 атомами углерода, алкенил с максимально 5 атомами углерода, циклоалкил или циклоалкенил с максимально 8 атомами углерода, фснилалкил или фенилалксннл A(,((симально с 10 аток(а(((и уFлерода, фен((л, нез;(мещенный или замещенный 1-3 атомами и;(ëoгена до атомного номера 35, триф1ор етилгруllnaxt((, aлкl(лгруппам((.((aKc(((((aJ((((o c 4 атомами углерода, оксигруппами, алкоксн- ил ( алкнлтиогр HHaih(H c A(aKciH Ala JlbF(o 2 ато,(a >((( углерода;

К.(— атом водорода или метилгруппа;

nl — 2 или 3, или их солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы 11

HP., — 1

Ê -(. 0-Ы С,п11„п;"., -602 — Y I1-8. (II)

Н В где Rl, R, Rlb Rl H гп имеют приведенные

20 значения;

Rq — атом водорода, арплметил-, диарилметил-, триарилмеп(лгруппы, метил или аллплгруппа, конденспруют с реакцнонноспособным про25 ((звоДны (Ila a(loHol(I<((cJ(DTbl I(P((з((1(ь(((HI((1 кольца, Целевой продукт выделяют в свободном состоянии или в виде соли известными приемами, 337989

В качестве рсакцпонноспособных производных циановой кислоты пригодны галогснцианы, как xëорциан плн бромциан, или сложные эфиры циановой кислоты, в особенности сложныс фепилэфиры циановой кислоты. Реакцию обмена проводят предпочтительно в присутствии смешпваемого с водой илн нссмешпваемого с водой инертного органического растворителя в присутствии или отсутствии воды. 1-1адлежащими инертными органическими расгворителями являются, например, углеводороды, как бензол, толуол илп ксилол; низшие спирты, как метанол или этанол; эфирообразные жидкости, как ltpocTQH эфир, диоксан или тетрагидрофуран; хлорированные углеводороды, как метиленхлорид; низшие кетоны, как ацетон или метилэтилкетон; сложные эфиры кар боновых кислот, как сложный этиловый эфир уксусной кислоты; нитрилы карбоновых кислот, как ацетонитрил, или сульфоны, как тетра гидро-тиофе-l,l -двуокись. Реакцшо обмена можно проводить в присутствии или отсутствии связывающего кислоту средства. В качеств е связывающих кислоту средств пригодны неорганические основания или соли, например гидроокиси щелочных металлов, бикарбонаты щелочных металлов, карбонаты щелочных металлов или фосфаты щелочных металлов, как соответствующие соединения натрия ttlttt калия. Кроме того можно применять и карбопаты кальция, а также фосфаты кальция и карбонат магния.

Полученные по предлагаемому способу соединения общей структуры 1, при желании можно перевести в их соли с неорганическими пли органическими кислотами. Получение этих солей осуществляют, например, реакциейй обмена соединений общей структуры 1 с эквивалентным количеством кислоты в воднооргашгческом или органическом растворителе, как например метаноле, этаноле, диэтиловым эфире, хлороформе илп метиленхлориде.

Пример 1, 28 лг 4-н-натрового щелока и

4,3 г э1иленпмина охлаждают до — 10, затем прибавляют суспензшо 26,2 г и-(2-ацет-амидоэтил) -фенилсульфохлорида в 100 пл ацетона при перемешивапин и охлаждении так, чтобы температура не превысила 0 . После приба вленпя по каплям всей суспензии продолжают перемешивание в течение 30 лшн при 0 . Затем удаляют охладительную ванну и к раствору получен toro 1- (n- (2-ацетамидо-этил) -фенплсульфонил) -азиридина прибавляют 100 ип н-пропиламина. Температура повышается до

40 — 50 . Реакционную смесь продолжают перемешивать в течение часа и затем отгоняют на ротационном испарителе избыточный амин.

Кристаллическую фазу, содержащую наряду с поваренной солью желаемый Nt-(n-(2-ацетамидоэтил) - фенилсульфонил) -Ь4-п-пропилэтилендпамин, растворяют в 56 ял 2-н-натрового щелока и при перемешивании прибавляют порциями 10,6 г бромцпана, причем температура не должна превышать 40 . После часовой выдержки полученное вещество экстраги5

1О

65 руют метиленхлоридом, промывают20лл2н. натрового щелока и два раза 100 лл воды. Раствор метиленхлорида сушат и выпаривают, остаток перскристаллизовывают из сложного уксусного эфира и получают 1-(n-2-ацетамидоэтил- фенилсульфонил) - 2-пмино- 3-н- пронилимидазолидин, т. пл. 138 †1 .

l l р и м е р 2. 28 лл 4-tt натрового щелока и

4,3 г этилениминà î ëûêäàþò до — 10, затем прибавляют суспензию 27,6 г lã-(2-пропионамидоэтил)-фенилсульфохлорида в 100 AlR ацетона при перемешивапии и охлаждении, так, чтобы температура не превышала 0 . После прибавления по каплям всей суспензии продолжают перемешивание в течение 30 мин. прн 0 . Затем удаляют охладительную ванну и к раствору полученного 1-(n-(2-пропионамидо-этил)-фенилсульфонил)-азир идина прибавляют 100 мR и-пропиламина. Температура повышается до 40 — 50 . Реакционную смесьпродолжают перемешивать в течение часа и затем отгоняют на ротационном испарителе избыточный амин. Кристаллическую фазу, содержащую наряду с поваренной солью желаемый

N>- (n- (2- пропионамидо- этил) - фенилсульфонилf -Ng-н-пропилэтилендиамин, растворяют в

56 мл 2 н. натрового щелока и при перемешивании прибавляют порциями 10,6 г бромциана, причем температура не должна превышать 40 .

После часовой выдержки полученное вещество экстрагируют меъиленхлоридом, промываю r

20 hlR 2 н. натрового щелока и два раза 100 мл воды. После раствор метиленхлорида сушат и выпаривают, остаток перекристаллизовывают из сложного уксусного эфира и получают

1- (n- (2- пропионамида- этил) - фенилсульфонил) -2-имино-3-н-пропил-имидазолидин, т пл.

127 †1 .

Аналогичным образом получают из 100 мл пропиламина и 29 г n(2-бутирамидо-этил)- фенилсульфохлорида 1-(n-(2- бутирамидоэтил)фенилсульфонил)-2-имино-3- пропил- имидазолидин, т. пл. 114 — 116 .

П р и,м е р 3. 28 мл 4н-натрового щелока и 4,3 г этиленимина охлаждают до — 10 . Затем прибавляют при перемешивании и охлаждении суспензию 35,5 г

n- (-2- (2- метоксибензамидо) -этил) - фенилсульфохлорида в 100 л л ацетона, так, чтобы температура не превышала 0, После прибавления по каплям всей суспензии продолжают перемешивание в продолжение 30 л ин при 0 .

Вслед затем удаляют охладительную ванну и к раствору полученного (2-(2-метоксибензамидо-этил-фенилсульфонил) -азиридина прибавляют 100 мл и-пропиламина. Температура повышается на 40 — 50 . Реакционную смесь продолжают перемешивать в течение часа и затем отгоняют избыточный амин на ротационном испарителс. Кристаллическую фазу, содержащую кроме поваренной соли желаемый

Nt-(п- (2-(2-метокси-бензамидо) - этил) -фенилсульфонил)-N..-пропил-зтилендиамин, растворяют в 56,ял 2 н. натрового щелока и при перемешивании приоавляют порциями 10,6 г

337989

5 бромциана, причем температура не должна превышать 40 . После часа полученное вещество экстрагируют метиленхлоридом, промывают 20 лтл 2-н-натрового щелока и двя раза

100 мл воды. Раствор метиленхлоридя cóøÿò и выпаривают, остаток перекристаллизовывают нз сложного уксусного эфира и получтпот

1- (n- (2- (2- метоксибензамидо) - этил) - фенилсульфонил) -2-имино-3 -пропил- имидазолидин, т. пл. 144 — 147 .

Аналогичным образом получают из 4,3 г этиленимина и 100 мл изопропиламиня и

26,2 г п- (2-ацетамидо-этил) -фенилсульфохлорида 1-(и-(2-ацетамидо-этпл)-фенилсульфонил)-2-имино-3-изопропттлятттттта и 26,2 г п-(2атцетаМидо-этил) - фе нилсульфохлорида 1- (и(2-ацетамидо-этил) - фенилсульфонил) -2-имино-3-изопропил-имидазолидин, т. пл, 133—

135;

100 мл изопропиламинаи27,6 г и-(пропионамидо -эттил) - фенилсульфохлорида 1- (п- (2пропионамидо-этил) -фенилсульфонпл) -2- имино-3-изопропил-имидазолидин, т. пл. 111 — 112, 100 мл изопропиламина и 29 г п- (2-бутирамидо-этил)-фенилсульфохлорида 1- (и- (2-бутирамидо-этил) -фенилсульфонил) -2- импно-3 -изопропил-имидазолидин, т. пл. 139 †1;

100 мл бутиламина и 26,2 г п-(2-ацетамидоэтпл) -фенилсульфохлорида 1-(п- (2-ацетамидо-этил) -фенилсульфонил) - 2- имино-3-бутилимидазолидин, т. пл. 130 — 131 ;

100 мл бутиламина и 30,6 г (2-сс-метил-бутирамидо) -этил) -фенилсульфохлорида 1- (и- (2(а - метилбутирамидо)- этил)- феннлсульфо-нил)-2-имино-3-н-бутил-имидазолидпн, т. пл. 114 — 116 ; 100 мл бутилачина и 30,6 г п-(2-валерамидо-этил) - фенилсульфохлорида 1- (n- (2-валерамидо-этил)-фенилсульфонил)- 2- тптттно-3- оутил-имидазолидин, т. пл. 130; !

00 мл изобутиламтиня и 30,6 г п- (2-валерамидо-этил) - фенплсульфохлорпдя 1- (и-(2-валерамидо-этил) -феттилсульфоттттл т — 2 -т;мино-3изобутил-имндазолидин, т. пл. 137 — 140, 100 нл изобутиламина и 38,9 г п-(2-(2-метокси-5-хлор-бензамидо) - этил) - фенплсульфохлорпдя 1- (n- (2- (2-метокси-5-iëîð-бе тая тттдо)этил)-фенилсульфоштл)-2-пмино-3 -изобу-тилимидазолтидин, т. п.ч. 117 — 119 :

100 мл изобутилямина и 33,0 г п-(2-циклогексян-кярбоксамидоэтил) - Фенилсучьфохлорида 1- (п- (2-цтиклогексан-клрбоксами чо-этил)фенилсульфонил) -2-имипо-3-изобутил - имидазолидин, т. пл. 175 — 177, 100 лтл втор. бутиламиня и 26,2 г и-(2-яцетамидо-этил) - фенилсульфохлорпда 1- (n-2-ацетамидо- этил)- фенилсульфонил) - 2- нмттно-3втор. оутил-имидазолидин, т. пл. 106 †1, 100 мл втор, бутиляминя и 27,6 г п-(2-пропионамидо-этил) -фенттлсульфохлорида 1- fn(2-пропионамидо-этил) - фенилсульфонил) -2 имино-3-втор. бутил-ими,чазолидин, т. пл. 125—

126 ;

100 мл втор. оутиламина и 29,0 г п- (2-оутирамидо- этил) - фенилсульфохлорида 1- (n- (25

1О

65 (2-бутир а мидо-этил) -фепилсульфонил) - 2-и мино-3-втор. бутил-имидазолидин, т .пл. 123—

124о.

100 лтл трет. бутиламина и 26,2 г n(2-яцетямпдо- этпл) - фенилсульфохлорида 1- (n. -(2яцетамидо-этил) -фенилсульфонил) -2- ч мино- 3трет. бутил-имидазолидип, т. пл. 127 — 128, 100 мл трет. бутилампна и 27,6 г п-(2-проппонамидо-этил) - фенилсульфохлорида 1- (и(2-пропионамидо-этил) - фенил-сульфохлорпдя

1-(и- (2- пропиопампдо- этил) - фенилсульфопил)-2-имино-3-трет. бутил- нмттдазолпдин, т. пл. 150 — 152, 100 мл циклогекснламина и 35,4 г п-(2-(3метоксп- бензамидо)- этил)- бечзолсульфохлорти ча датот 1- (п- (2- (3-метокc» - бензампдо)этил) -феHHëñóëbôoíèë) -2- имидо-3-циклогексил-имидазолпдин, т. пл. 167 †1 ;

100 м г циклогексилампна и 34,2 г и-(2-(4метилциклогексил - карбосамттдо) - этпл) -бензолсульфохлорида дают 1-(п-(2-(4-метил-циклогексил- кярбоксттчттдо) -этпл) -fein>forcy,abgoнил)-2-пмино- 3- циклогексил-;тмидазолпдин, т. пл. 200 — 201 ;

100 мл аллиламина и 28,9 г р-(2-бутирям;тдо-этпл) -бензол-сульфохлорпдя дают 1- (и- (2бутирамидо-этпл) -фенплсульфонил) - 2- имино?-аллил-ттмидазолттдттн, т. пл. 122 — 124 ;

100 мл 3-циклогексенил-амина и 26,1 г и-(2ацетамидо-этпл)-бензолсульфохлорпда и дают

1- (р- (2-ацетамидо-этпл) -фенилсульфонил) - 2имидо-З-циклогексен-3-ил-пмпдазолидин, т. пл.

171 — 173 ;

100лтл Р-фенилэтилампна и 26,1 г и-(2-ацетамидо-этпл) -бензолсульфохлорпда дают 1- (и(2-ацетамидо-этил) - фенплсульфонпл) - 2-имино-3-фенилэтпл-пмпдазолпдпн, т. пл. 148—

15ОО.

100 мл бутилампна и 36,8 г п(2-(2-фенпл-б,тирампдо) -этил-бензолсульфонил)- 2- импно-3бутп;т-пмпдазолпчин, т. пл. 127 †1, 100 м.г трет. октплампна и 26,1 г и-(2-яцетя мидо-этил) -бензол-сульфохлорпда дают 1- (n(2-ацетампдо-этил) -фенилсульфонил)- 2- имино-3-трет. октпл-имидазолидпн, т. пл. 131—

1 35о

П р и ме р 4. 28 мл 4 и-ттятрового щелока и

4,3 " этиленттминя охлаждают до — 10, зятем прибавляют при перемешчвян;tè и nxляжденпи суспензию 29,0 г п-(2-бутпрпл-амидоэтил)-фенпл-сульфохлорпдя в 100 мл яцетоття, тяк, чтобы температура не превышала О . После прибавления по каплям всей суспензип продолжятот перемешиванпе в течеште 30 ттин при 0 .

После этого удалятот охладительную ванну и к раствору полученного 1-(п-(2-бутттрямттдоэтил) -фенилсульфонил) -язирпдина прибавлятот 100 лтл трет. бутил-аминя. Техтперятуря повышается до 40 — 50 . Реакционную смесь продолжают перемешивать в течение часа и затем отгоняют избыточный амин на ротатьттоттттом испарителе. Кристаллическую смесь, содержащую наряду с поваренной солью желаемый

И - (и- (2 -бутпр амидо -этил) - фенилсульфошт ч)

Х>-трет. бутил-этилендиампн, растворяют в

337989

56 мл 2 и. натрового щелока и прибавляют при перемешиьяиии порциями 10,6 г бромциана, причем температура не должна превышать

40 . После чего полученное вещество экстрагируют метиленхлоридом, промывают 20 мл

2 и. иатрового щелока и два раза 100 л.л воды.

Раствор метилczïëоридя сушат и гыzlàðèâàют, остаток иерекристяллизовывяют из сложного уксусного эфира и получают 1-(n-(2-бутирамидо-этил) - фенилсульфонил) -2-имино -3 -трет. бутил-имидазолидии, т. пл. 148 — 149 .

Лиалогичиым образом получают из 4,3 г этилеиимииа и 100 мл трет. бутилэмина и

30,6 г и- (2-а-метилбутирамидо-этил) -феиилсульфохлорида 1- (n- (2- метилбутирамидоэтил) - феиилсульфонил) - 2-имино -3-трет. бутил-имидязолидии, т. пл. 156 †1 ;

100 л л трет. бутиламина и 30,6 г п-(2-изовалерамидо-этил) - фенилсульфохлорида 1- (и(2-изовалера мида-этил) -фенилсульфоиил) - 2 имино-3-трет. бутил-имидазолидин, т. пл. 152—

154

100 мл трет. бутиламина и 35,5 г и-(2-(2-метоксибензампдо-этил) -фенилсульфохлорида 1(n- (2- (2-метоксибенза мидо) -этил) - фенилсульфопил) -2-и мино-3-трет. бутил-имидазолидин, т. пл. 134 — 136 ;

100 мл трет, бутиламина и 39,0 г п-(2-(2-метокси-5-хлор- бензамидо-этил) - фенилсульфохлорида 1- (и- (2- (2-метокси-5-хлор-бензамид)этил)-N-феш лсульфонил)-2- имиио- 3-трет. бутил-имидазолидин, т. пл. 124 †1 ;

100 мл циклопентиламина и 30,6 г и- (2-валерамидо-этил) -фенилсульфохлорида 1- (n- (2-валерамидо-этил)-фенилсульфонил)- 2- имHHo- 3циклопентил-имидазолидин, т.пл. 132 — 134 ;

100 мл циклопентиламина и 29.0 г и-(2-бутирамидо-этил) -фенилсульфохлорида 1- (n- (2бутирямидо-этил) -фенилсульфонил)- 2- иминоЗ-циклопентил-имидазолидии, т. пл. 138 — 139 ;

100 мл циклопентиламиня и 33,0 г и-(2-циклогексян-карбоксамидо-этил- фенилсульфохлорида 1- (n.- (2-цпклогексан-карбоксамидо-этил)фешглсульфонил)- 2- имино- 3- циклопентилимидазолидин, т. пл. 178 — 179;

100 мл циклогексиламинэ. и 24,8 г п-(2-формамидо- этил) - фенилсульфохлорида 1- (и- (2формамидо-этил) -фенилсульфонил) -2- имино3-циклогекснл-имидазолидин, т. пл. 135 — 136, 100 л л циклогексиламина и 26,2 г п,-(2-ацетя мидо -этил) - феиилсульфохлорида 1- (n- (2яцетямидо-этил)- феиилсульфонил)- 2- имиио3-циклогексил-имидязолидии, т. пл. 181 — 183, 100 ил циклогексиляминя и 29„0 г и-(2-(Г метилацетамидо)- пропил) - фенилсульфохлорида 1-(n-(2-(N-метил-ацетамидо)- пропил)фенилсульфош1л) -2-имино-3-циклогексил- и мидазолидин, т. пл. 108 — 110;

100 мл циклогексиламина и 27,6 г и-(2-пропионамидо-этил) - фенилсульфохлорида 1- (и(2-пропионамидо- этил)- фенилсульфоиил1- 2имино-3-циклогексилимидазолидин. 1/.. H..Î, т. пл. 110 — 112 ;

100 мл циклогексилямииа и29,0 г и-(2-6 тирямидо-этил) - фсиилсульфохлорида 1- (и- (2-бу60

Предмет изобретения

Способ получения производных п-аминоалкилбензолсульфона мидо общей формулы

HR

Вц

К,-CÎ-N-C H, 50,-N N-В, 5Н тирамидо-этил- фенилсульфонил) — 2-имино- -3циклогексил-имидазолидин, / Н О, т. пл.

143 †1 ;

100 мл циклогексиламина и 30,4 г и-(2-ва5 лерамидо-этил) -фенил- сульфохлорида 1-(и(2-валерамидо-этил) -фенилсульфонил (-2-имино-З-циклогексил-имидазолидин, 1>

154 — 155 ;

100 мл циклогексиламина и 30,4 г и-(2-изо10 валер амидо-этил) -фенилсульфохлоряда 1- (и(2- изовалерамидо-этил- фенилсульфонил) -2и мино-3-циклогексил- им идазолидин, т. пл.

180 — 181, 100 мл циклогексиламина и 35,4 г и-(2-(215 метокси-бензамидо) -этил)- фенилсульфохлорида 1- (n- (2-метокси-бензамидо-этил) - фенилсульфонил) -2 -имено-3-циклогексил- имидазолидин, т. пл. 105 — 107, 100 мл циклогексиламина и 33,0 г и-(2-цик20 логексил- карбоксиам идо -этил) - фенилсульфохлорида 1-(и-(2- циклогексил -карбоксамидоэтил) - фенилсульфон ил) -2-имино-3- циклогексил-имидазолидин, т. пл. 167 †1, остаток перекристаллизовывают из сложного уксусно25 го эфира и получают 1-(n- (2-ацетамидо-этил)фенилсульфонил)-2-амино- 3- циклогексил -5метил- имидазолидин, т. пл. 109 — ill .

Пример 6, 28 мл 4 н-натрового щелока и

5,7 г пропиленимина о лаждают до — 10, за30 тем прибавляют при перемешивании и охлаждении суспензию 26,2 г и-(2-ацетамидо-этил)фенилсульфохлорида в 100 мл ацетона, так, чтобы температура не превышала 0 и продолжают перемешивание в течение 30 мин при 0 .

35 Затем удаляют охладительную ванну н к раствору полученного 1-(и-(2- ацетамидо- этил)фенилсульфонил) -2-метил -азиридина прибавляют 100 мл я-бутиламина. Температура повышается до 40 — 50 . Реакционную смесь про40 должают перемешивать в течение часа и затем отгоняют избыточный амин на ротационном испарителе. Кристаллическую смесь, содержащую наряду с поваренной солью 2-(n-(ацетамидо-этил-фенилсульфонил) 1- н-бутиламино45 пропан, растворяют в 56 мл 2 н-натрового щелока и порциями прибавляют, перемешивая, 10,6 г бромцина, причем температура не должна превышать 40, После часовой выдержки полученнсе вещество экстрагируют метилеи50 хлоридом, промывают 20 мл 2 и-натрового щелока и два раза 100 мл воды. Раствор метчленхлори,да сушат и выпаривают, остаток перекристаллизовывают из сложного уксусного эфира и получают 1-(и-(2-аиетэми,чо-этил)55 фенилсульфоиил)-2-имиио- 3- и- бутил -5- метили Mидазо Ièäèzz. т. пл. 98 — 99 .

337989

Составитель Г. Коннова

Техред Е. Борисова

Корректор T. Бабакина

Редактор Е. Гончар

Заказ 1636/1 Изд. Ма 69Я Тираж 448 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Мшгнстров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4;5

Типография, пр. Сапунова, 2 где R — алкил с максимально 12 атомами углерода, алкенил с 3-5 атомами углерода, циклоалкил- или циклоалкенил с максимально

7 атомами углерода или фенилалкилгруппа с максимально 9 атомами углерода;

R» — атом водорода или алкил с максимально 2 атомами углерода;

R3 — атом водорода, алкил или хлоралкил с максимально 7 атомами углерода, алкенгил с максимально 5 атомами углерода, циклоалкил или циклоалкенил с максимально 8 атомами углерода, фенилалкил или фенилалкенил с максимально с 10 атомами углерода, фенил незамещенный или замещенный 1-3 атомами галогена до атомного номера 35, трифторметилгруппами, алкилгруппами с максимально с 4 атомами углерода, оксигруппами, алкокси- или алкилтиогруппами с максимально 2 атомами углерода;

R4 — атом водорода или метилгруппа;

m — 2 или 3, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы

1111

R;io-k-с,„H, -ьо,-м N-а,, (I

H P.

1о где R, R, R3, R< и m имеют приведенные выше значения;

Кв — атом водорода, арилметил-, диарилметил-, триарилметилгруппы, метил или аллилl5 группа, конденсируют с реакционноспособным производным циановой кислоты при замыкании кольца, с последующим выделением целевого продукта в свободном состоянии или в виде соли известными приемами.