Способ получения а,а-дизамещенных n-бензилимидазолов

Способ получения а,а-дизамещенных n-бензилимидазолов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Ой И САН И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ боюз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

Заявлено 20.11.1970 (№ 1405353/23-4)

Приоритет 22.II.1969 № P 1908991.9, ФРГ

М. Кл, С 07d 49/36

Комитет оо делатл изобретений н открытий при Совете !т!иннстрсе

СССР

УДК 547.781.1 (088.8) Опубликовано 15.Ч.!972. Бюллетень № 16

Дата опубликования описания 16Х1.1972

Авторы изобретения Иностранцы

Вильфрид Драбер, Хельмут Тиммлер, Карл-Хайнц Бюхель и Манфред

Племпель (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

Заявитель

«Фарбенфабрикен Байер АГ> (Федеративная Республика Германии) vъ т--

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ а,п-ДИЗАМЕЩЕННЫХ

N-БЕНЗИЛ ИМИДАЗОЛОВ

А-С!

Изобретение касается способа получения новых соединений — а,а-дизамещенных N-бе«зилимидазолов общей формулы 1 где R>, Р2 и Йз — водород или низший алкил;

Х вЂ” водород,,незамещенный или замещенный окси- или меркаптогруппой алкил, электроотрицательный заместитель «7EE заместитель основного характера; п — целое число от 0 до 2;

А — незамещенный илн замещенный алкил, циклоалкил, фенил или пиридил;

 — алкил, циклоалкил или арил, или их солей, которые, находят применение в качестве биологически активных веществ.

Группы RE R и R3, а также Х (в случае, когда Х вЂ”,незамеще нный или замещенный алкил) могут быть углеводородными радикалами с 1 — 4 атомами углерода с разветвленной цепью, содержащими двойные связи, 2

Электроотрицательными заместителями Х могут быть галоген, трифторметил или нитроили цианогруппа. Заместителями основного характера Х могут быть амин, моно- или ди5 алкиламин, включающий 5- или 6-члечный алифатнческий остаток, пиперидино-, пирролидино-, морфолино- или N-низш.-алкилпиперазиногруппа.

Заместителями остатка А (в случае, когда

10 А — циклоалкил, фенил или пllðèällë) могут быть фтор, хлор или метил,,причем циклоалкил может содержать 3 — 12 атомов углерода в кольце (примерами таких циклоалкилов явлчются циклогексил, циклопентил, цнклопро15 пил), а пиридил может быть связан с центральным атомом углерода в положении 2, 3 или 4.

Алкил А или В может быть с прямой или разветвленной цепью с 1 — 12 атомами углеро20 да в цепи, может содержать двойные связи. ь1астнымп примерами алкилов и циклоалкилов

В являются метил, изопропил, аллил, трет-бутил, !-метплциклопропил, циклопроппл, циклопентпл, циклогексил, норборнил, адамантил;

2s заместитель может быть моно-, бп- и трициклическим, может содержать эндометиленовые мостики.

339049

Арил В может, содержать 6 — 10 атомов углерода, преимущественно  — фенил.

Соединения формулы 1 образуют соли с галоидоводородными, фосфорными, сульфо-, моно-, ди- и гидрокарбоновыми кислотами, а также с уксусной, винной, молочной, яблочной, лимонной, салпциловой, сорбиновой и другими кислотами.

Предлагаемый способ основан на широко известной в органическом синтезе реакции, ал- 10 килирования имидазола в положении 1 действием на имидазол галоидных алкилов.

Способ заключается в том, что соединение формулы II 15

А-С-с

В

20 где А, В, Х и и имеют вышеуказанные значения и Z — хлор или бром, |подвергают взаимодействию с имидазолом, незамещенным или 25 замещенным низшими алкильными группами в,положении 2, 4 и 5, в органическом растворителе в присутствии акцептора кислоты,при температуре от 20 до 150 С с выделением,целевого .продукта или лереводом его в соль 30 обычными приемами.

В качестве исходного соединения можно также взять вещество формулы II, в котором

Z — ОН, затем перевести его в галоидное производное действием галоидирующих соедине- 35 ний, например тионилхлорида, тионилбромида, фосфорилхлорида, фосфорилбромида, ацетилхлорида или ацетилбромида, в таких растворителях, как эфир, метиленхлорид, бензол или толуол, или в полярном растворителе и без 40 промежуточного выделения образовавшегося галогенида непосредственно .подвергнуть его взаимодействию с имидазолом. В качестве полярных органических растворителей можно использовать, например, ацетонитрил, нитро- 45 метан, диметилформамид или триамид гексаметилфосфорной кислоты. а,а-Дизамещенный бензплгалогенпд добаьляют к имидазолу либо в растворе, либо в твердом виде. 50

Некоторые соединения формулы 1 приведены в таблице.

Пример 1. 28,6 г (0,1 моль) циклогексилфенил-4-пиридилхлорметана (т. пл. 114 С) и

34 г (0,5лголь) имидазола нагревают 2 час до 55

150 С. Полученный расплав светло-коричневого цвета охлаждают водой и экстрагируют метиленхлоридом; органическую фазу трижды промывают водой и концентрируют. Осадок кристаллизуют небольшим количеством эфира при трении. Продукт отжимают на фильтре и промывают небольшим количеством эфира.

Получают 18,4 г (58огго ),циклогексилфенил-4пиридил-1-имидазолилметана в виде оелых кристаллов, температура текучести 85 — 90 С. 55

Температура текучести, С

Циклогексил

То же

4-Пнридпл

Цнклогекс». t

<1>снял

150 †1

120 трет- Бутнл Н

4-F

2-Сl

То >к<

ll7

Маслянистый продукт

137

209 (Гидрохлорид)

139

87

196 (Гидрохлорпд)

ll2

173 (Гндрохлорнд)

181 (Гидрохлорпд)

170 (Гидрохлорид)

195 (Гидрохлорид)

141 (1 идрохлорид)

1!0

То >ко

4-С!

3-Сра

3-Cl

4-СНз

3-СН3

4-Cl

»

»

»

4-Хлор<1>еиил

<Реннл

То >ке

2-СНз

4-F

4-Сl трет-Бутнл Н

Метил грет-Бутил 4-SCH3

Фенил

Циклопропил

То >ке

141

Цнклопропнл

Фенил

СН

117 †1

То >ке

Для анализа часть кристаллов растворяют в разбавлен ной соляной кислоте, фильтруют через активированный уголь и осаждают аммиаком, после чего т.,пл. 90 С.

Пример 2. 29,1 г (0,1 моль) дициклогексилфенилхлорметана (т. пл. 130 С) и 34 г (0,5 моль) имидазола нагревают 2 час до

170 С. Затем в охлажденный расплав вливают около 50 м.г метанола и 200 м,г ледяной воды, подкисляют соляной кислотой и фильтруют через активированный уголь. Далее едким натром доводят до щелочной реакции и бесцветный хлопьевидный осадок экстрагируют метиленхлоридом. После сушки и концентрирования получают стекловидный осадок, экстрагируемый эфиром, который фильтруют и еще раз концентрируют. Продукт:перекристаллизовывают из смеси эфира с и-пентаном. Получают

20,5 г дициклогексилфенпл-1-имидазолилметана, температура текучести 150 — 153 С.

П р и. м е р 3. 25,9 г 1-хлор-1,1-дифеннл-2,2,2триметилэтан (температура текучести 37 С) растворяют в 200 мл*триамидогексаметилфосфорной кислоты вместе с 68 г (1 лголь) имида339049

5 зола и перемешивают 15 час при 170 С. Затем отгоняют в вакууме растворитель, осадок извлекают водой и отжимают на фильтре. После перекристаллизации в 20-кратном количестве лигроина получают 19,4 г (67%) 1,1 дифенил2,2,2-триметилэтил-1-имидазолилметана, Такой же результат получают при использовании вместо xëîðèäà бром!!да.

Предмет изобретен и я

Способ получения а,ст,-дизамещенных N-бензилимидазолов .формулы 1

15 где Х, и, А и В имеют вышеуказанные значения и Z — хлор или бром, подвергают взаимодействию с имидазолом, незамещенным или замещенным низшими алкильными группами в положении 2, 4 и 5, в органическом раство20 ригеле в присутствии акцептора кпслоты,при температуре от 20 до 150 С с выделением целевого продукта илп переводом его в соль обычными приемами. где Кт, К2, Кз водород ил!! НИ31ппй алкил;

Х вЂ” водород, незамещепный или замещенный окси- или меркаптогруппой алкил, электроотрицательныи заместитель или заместитель основного характера;

Составитель 3. Латыпова

Текред А. Камышникова Корректор Е. Миронова

Редактор 3. Горбунова

Заказ !633/IO Изд. № 702 Тираж 448 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений п открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская нао., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 кз

Я-1N л-с Ц в к,к и — целое число от 0 до 2;

А — незамещенный или замещенный алкил, циклоалкил, фенил или !пиридил;

 — алкил, циклоалкил или арил, или их солей, отличающийся тем, что:соединение формулы II