Способ получения 12-

Способ получения 12-

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

340663

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от BiBT. свидетельства №

М. Кл. С 07d 85/54

Заявлено 22.VII.1970 (№ 14621,31/23-4) с присоединением заявки № 1477531/23-4

Приоритет

Опубликовано 05.т/1.1972. Бюллетень М 18

Дата опубликования описания 29Х1.1972

Комитет по делам изобретеиий и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.787.07(088.8) Авторы изобретения

Заявитель

К. М. Муравьева, T. И. Думина и М. Н. Щукина

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтиче институт им. Серго Орджоникидзе

ЬИБ, т,ИСТ -"!-1Р.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(2-ОКСИ-4-АМИНОФЕНИЛ)-1„3,4ОКСАДИАЗОЛОНА-5

Изобретение усовершенствует способ получения 2- (2-окси-4-аминофенил) -1,3,4-оксадиазолона-5, который можст найти при менение в фармацевтичес кой промышленности и в качестве исходного вещества для получения новых фи зиологически активных препар атов.

Известен способ получения 2-(2-окси-4-ахоинофенил) -1,3,4-оксадиазона-5 восстано|влением 2- (2-окси-4-нитрофенил) -1,3,4-оксадиазолона-5 в присутствии катализатора Адамса или олова в соляной кислоте. Однако катализатор

Адамса труднодоступен, а в случае применен ия олова трудно выделять целевой продукт в чистом виде и разлагать оловянныйко мплекс сероводородом.

С целью упрощения процесса, предлагается восстановление вести наяд никелевым катализатором или железом в присутствии соляной кислоты. При употреблении никелевого катализатора процесс легко протекает imps 20 — 25 С под давление м 20 — 22 атм или при апмосферном давлении. В случае, применения в качестве катализатора железа в присутствии соляной кислоты процесс легко проходит,в этиловом спирте при температуре его кипения. Кол ичесгво соляной кислоты в этой реакции влияет на выход и качество целевого цродукта. Соляную кислоту следует применять в количестве 0,6 г (36%-ной концентрации) на 1 г 2-(2-окси-4нитрафенил)-1,3,4-оксадиазолона-5.

П р и iM е р 1. К,распвору 11,16 г 2-(2-окси4-нитрофенил)-1,3,4-оксадиазолона-5 в 1 л метилового апирта,прибавляют около 4 г никеля

Ренея. Реакционную массу гид рируют в токе

5 водородa при 20 — 25 С в течение 6 час. Затем к ней,прибавляют еще 2 г катализатора и гидрируют до прекращения .поглощения водорода. Для определения к онца реакции используют с пособность исходного нитросоединения да10 вать с а мориаком ярко-желтое окрашивание.

По окончании процесса катализатор .отфильтроBbIBBIQT, .промывают 250 мл метилового спи рта. Фильтрат подооисляют 5 лтл 36% ной соляной кислоты iH упаривают в вакууме досу15 ха. Остаток перекр исталлизовывают из воды, подкисленной соляной кислотой (300 мл воды+ 15 мл 36%-ной соля ной кислоты). Получают 10,1 г (88,7%) гидрохлорида 2- (2-окс и4-аминофенил) -1,3,4-окса диазолона-5 в виде

2о беоц ветных блестящих кристаллов, т. пл.

278 С (разложение), смешанная проба с веществом, полученным другим способом, депресси и температуры пла вления не дает, УФGIMKTipbI неидентичны. По литературным данным

25 т. пл. (278 С (разложение); 278 С (разложение) .

П р и мер 2. К раствору 8,92 г 2-(2-окси-4нитрофенил) 1,3,4-оксадиазолона-5 в 750 мл метилового -спирта прибавляют 3 г никеля Ре30 нея, реакционную массу гидри рутот при 20—

25 С и давлениями 20 атм до прек ращения по340663

Составитель Л. Пеняева

Редактор О. Кузнецова Техред 3. Тараненко Корректор Л. Бадылама

Заказ 1942/15 Изд. № 828 Тырзж 448 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4(5

Типография, пр. Сапунова, 2 глощения водорода. По окончании процесса реакцнонную массу обрабатывают, как описано в при мере 1. Получают 8,2 г (89,8 /о) гидрохлорида 2- (2-окси-4-аминофенил) -1,3,4-оксадиазолона-5, т. пл. 278 С (разложение).

При ме р 3. К раствору 1,12 г 2-(2-окси4-нитрофенил)-1,3,4-оксад иазолона-5 в 100 мл этилового соирта и 5 мл;воды прибавляют ари

20 — 25 С 0,51 г хлористого аммония, 0,6 мл

36%-ной соляной кислоты и затем 3,25 г железных опилок в три цр иема через каждые

0,5 час. Пер вую порцию опилок прибавляют при комнатной температуре. Реа щионную маооу кипятят 5 час, отфильпровывают от шлама в 5 мл соляной кислоты. Шла м промьгва ют 20 мл горячего епирта. Кислый фильтрат упаривают в вакууме почти досуха, остаток перетнрают с 5 мл спирта, отфильтровывают и промывают эфиром.

Получают 0,8 г годрохлорид а. 2- (2-осси-4аминофенил) -1,3,4-оксадиазолона-5 в виде бесцветных кристаллов, т. пл. 279 С (разложение). Из,маточного раотвора дополнительно выделяют 0,18 г продукта, т. пл. 278 С (ipaaложение). Общий выход 89%, смешанная проба с веществом, полученным другим способом, депрессии тем(пература плавления не дает, УФспекцры идентичны. По литературны м данным т. пл. (278 С (разложение); 278 С (разло; жение), Предмет изобретения

10 Il. Способ получения 2- (2-окси-4-аминофенил) -1,3,4-ок садиазолона-5 восстановлением 2(2-окси-4-нитрофенил) -1,3,4-оксадиазолона-5 с выделением целевого продукта известнымч цриемам и, отличающийся тем, что, с целью упрощения rrponecea, восстановление проводят наяд никелевым катализатором или железом в присутспвии соляной кислоты.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что вос1ста новление на1д никелевым канализатором

20 осуществляют прои 20 — 25 С.

3. С пособ по п. 1, отличающийся тем, что восстановление железом осуществляют в этиловом опирте при температуре его кипения.