Способ получения б«с-хромониловых солей

Способ получения б«с-хромониловых солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союэ Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

Заявлено 29.Х.1969 (№ 1376301/23-4) М. Кл, С 07d 7/34

Приоритет ЗО.Х.1968, № 51421/68, Великобритания

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 54?.814.1.07(088.8) Опубликовано 05. т 1.1972. Бюллетень № 18

Дата опубликования описания 11.VII.1972

Авторы изобретения

Иностранцы

Хью Кэрнс и Питер Беннет Джонсон (Великобритания) Иностранная фирма

«Фисонз Фармасьютикалз Лимитед> (Великобритания) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ бис-ХРОМОНИЛОВЫХ СОЛЕИ

НООС

Н1, СООН, Изобретение относится к области получения соединений, применяемых в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения солей взаимодействием кислоты и основания.

Предлагается основанный на известном способ получения новых бис-хромониловых солей общей формулы

0 0 где P, Q, Т, Рь т,тт и T> — одинаковые или различные водород или заместитель иной, чем водород; R и R> — одинаковые или различные водород, замещенная или незамещенная алкильная или алкоксигруппа, содержащая 1—

10 атомов углерода, и замещенная или незамещенная арильная группа; Х вЂ” углерод — углеродная связь или атом, с помощью которого связываются хромоновые ядра, причем он может иметь заместители, не образующие связи между двумя хромоновыми ядрами.

Способ заключается в том, что соединение вышеуказанной формулы, его соль или эфир подвергают взаимодействию с щелочным агентом, например гидроокисью щелочного либо щелочно-земельного металла, или органическим амином в среде подходящего органического растворителя с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

В качестве солей можно использовать: соли с физиологически приемлемыми катионами, например соли аммония; такие соли щелочных металлов, как натриевая, калиевая и литиевая; соли щелочно-земельных металлов, наlO пример магниевая и кальциевая; соли с органическими основаниями, например аминосоли, получаемые из моно-, ди- или тринизших алкилов или низших алканоламинов, например триэтанол- или триэтиламин; и соли с гетеро15 циклическими аминами, например пиперидином или пиридином.

Пример 1. Моногидрат 2,2-дикарбоксиб,б-бихр омон ил а.

К перемешиваемому раствору этилата нат2О рия в этаноле, приготовленного из 3,68 части (ч.) натрия и 50 ч. этанола, добавляют суспензию 2,7 ч. 3,3-диацетил-4,4-диоксидифенила и

14,6 ч. диэтилоксалата в 80 ч. диэтилового эфира. Смесь перемешивают и слегка нагрева25 ют с обратным холодильником 4 час. Затем вводят диэтиловый эфир и 10 ч. 10%-ного водного раствора гидроокиси натрия. Отделившийся водный слой подкисляют концентрированной соляной кислотой до образования осадзО ка светло-зеленого цвета. Это твердое вещест341232

65 во перекристаллизовывают из этанола и получают 1 ч. исходного продукта в виде светлозеленых иглообразных кристаллов с т. пл.

215 — 216 С.

Далее этанольный раствор концентрируют до небольшого объема, из которого выкристаллизовывают иглообразные кристаллы светлозеленого цвета. Полученное твердое вещество экстрагируют горячим водным раствором бикарбоната натрия, фильтруют, охлаждают и подкисляют разбавленной соляной кислотой до образования студенистого осадка. Это вещество отфильтровывают, насколько возможно, кристаллизуют во влажном состоянии из этанола и получают 0,7 ч. моногидрата 2,2 дикарбокси-6,6 -бихромонила в виде игл светло-зеленого цвета с т. пл. 280 С.

Найдено, о/О. .С 60,3; Н 2,93.

СюНиОв . Н20.

Вычислено, O : С 60,6; Н 3,05.

Раствор полученного моногидрата 2,2 -дикарбокси-6,6 -бихромонила и 0,3 ч. бикарбоната натрия в 70 ч. воды сушат при температуре ниже 0 С и получают 0,66 ч. динатриевой соли

2,2 -дикарбокси-6,6 -бихромонила в виде твердого вещества желтого цвета.

Пример 2. Моногидрат 2,2 -дикарбокси6,6 -бихромонила. а). 4,4 -бис- (транс-1,2-Дикарбоксивинилокси) дифенил.

К раствору 4,6 ч. 4,4 -дифенола в 100 ч. диоксана добавляют 1,15 ч. металлического натрия. Смесь нагревают с обратным холодильни ком 18 час, удаляют из нее 0,25 ч. непрореагировавшего натрия, после чего обрабатывают при нагревании с обратным холодильником

10,3 ч. диэтилового эфира хлорфумаровой кислоты и полученную массу нагревают с обратным холодильником 10 мин. После охлаждения ее подкисляют 17 ч. 20О/о-ной по объему водной серной кислоты и нагревают на паровой бане 1 час с 50 ч. 25 -ного раствора гидроокиси натрия. Полученную смесь охлаждают, подкисляют 20 /о-ной серной кислотой и отгоняют диоксан. Остаток разбавляют 100 ч. воды и фильтруют, При выдержке в спокойном состоянии из прозрачного раствора медленно осаждается твердое вещество, которое отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Получают 7,6 ч. моногидрата 4,4 -бис(транс-1,2-дикарбоксивинилокси) дифен ила с т. пл. 260 — 270 С (с разл.).

Найдено, : С 55,9; Н 3,67.

C2oH>40iP Н20, Вычислено, /о. С 55,6; Н 3,70. б) . Моногидрат 2,2 -ди кар бокси-6,6 -бихромонила.

Смесь 4 ч. 4,4 -бис-(транс-1,2-дикарбоксивинилокси)дифенила и 18,5 ч. конц. серной кислоты перемешивают до полной однородности смеси. Последнюю разбавляют 80 ч. смеси льда с водой, образовавшийся нерастворимый лродукт отфильтровывают и промывают водой.

Вла?кное твердое вещество кипятят в 70 ч. этачола, нерастворимый продукт снова отфильт5

1О

15 го г5

Зо

45 ровывают и экстрагируют раствором бикарбоната натрия. Полученный экстракт подкисляют разбавленной соляной кислотой. Выпавший в осадок твердый продукт отфильтровывают, сушат на пористой плите и получают 0,25 ч. моногидрата 2,2 -дикарбокси-6,6 -бихромонила с т. пл. 280 С, структуру которого идентифицируют по ИК-спектру и температуре плавления смеси его с продуктом, лолученным по примеру 1.

Пример 3. Моногидрат 2,2 -дикарбокси5,5 -диметокси-6,6 -бихромонила. а). Этил-6-йод-5-метоксихромонкарбоксилат.

К перемешиваемому раствору этилата натрия в этаноле, полученному из 3,54 ч. натрия и 60 ч. этанола, добавляют суспензию 11,25 ч.

3-йод-6-окси-2-метоксиацетофенона и 13 ч. диэтилоксалата в 120 ч. диэтилового эфира.

Смесь перемешивают и слегка нагревают с обратным холодильником 4 час. После введения диэтилового эфира и воды отделяют водный слой, который подкисляют разбавленной соляной кислотой и экстрагируют этилацетатом. Ацетатный раствор сушат над сульфатом натрия и упаривают до получения маслообразного продукта коричневого цвета, который растворяют в кипящем этаноле, добавляют

0,5 ч. концентрированной соляной кислоты и раствор кипятят 10 мин. Твердое вещество желтого цвета в форме кристаллов после охла?кдения представляет собой смесь кислоты и сло2кного эфира, как установлено методом хроматографии в тонком слое. Эту смесь полностью этерифицируют при кипячении в этанольном растворе хлористого водорода, из которого при охлаждении выделяют 11 ч. кристаллического продукта. После перекристаллизации последнего из смеси этанола и диоксана получают 9,6 ч. этил-6-йод-5-метоксихромон-2-карбоксилата в виде игл ?келтого цвета с т. пл. 202 — 204 С.

Найдено, /о. С 41,3; Н 2,78; 1 34,0.

С Н 10ь

Вычислено, /о. С 41,7; Н 2,94; 1 33,95. б) . 2,2 -Диэтоксикарбонил-5,5 -диметокси6,6 -бихромонил.

Смесь 9,4 ч. этил-6-йод-5-метоксихромкарбоксилата, полученного, как описано выше, и 8 ч. медной бронзы в 30 ч. диметилформамида нагревают при 155 — 160 С 6 час. Затем еще горячий раствор фильтруют и медь промывают горячим дпметилформамидом. Органический раствор выливают в воду и экстрагируют непрерывно 15 час горячим этилацетатом. Затем этилацетат удаляют испарением до небольшого объема и .получают кристаллическое вещество желтого цвета. После перекристаллизации из смеси этанола и диоксана получают

0,34 ч. 2,2 -диэтоксикарбонил-5,5 -диметокси6,6 -бихромонил в виде игл светло-желтого цвета с т. пл. 279 — 281 С.

Найдено, %. С 63,7; Н 4,52.

С26Н22010.

341232

Вычислено, /р . .С 63,2; Н 4,49. в) . Моногидрат 2,2 -дика рбокси-5,5 -диметокси-6,6 -бихромонила.

Из указанного выше сложного эфира выделяют свободную кислоту при обработке горячего раствора 0,26 ч. 2,2 -диэтоксикарбонил5,5 -дпметокси-6,6 -бихромонила в 20 ч. этанола и 5 ч. воды избытком бикарбоната натрия.

Затем добавляют воду до полного растворения бикарбоната натрия и нагревание продолжают до тех пор, пока методом хроматографии нагревание продолжают до тех пор, пока методом хроматографии в топком слое не установят, что гидролиз диэфира окончился. Затем раствор охлаждают и подкисляют конц. соляной кислотой до образования студенистого осадка желтого цвета. Этот осадок отделяюг как можно более тщательно фильтрованием и растирают в этаноле. Выделенное при центрифугировании твердое вещество сушат и получают 0,13 ч. моногидрата 2,2 -дикарбокси-5,5 диметокси-6,6 -бихромонила в виде твердогс вещества желтого цвета с т.,пл. 275 — 276 С.

Найдено, Р/р.. С 58,1; Н 3,27.

С„.Н,,О,о Н,О.

Вычислено, Р/р. С 57,9; Н 3,5. г). Динатриевая соль 2,2 -дикарбокси-5,5 диметокси-6,6 -бихромонила.

Свободную кислоту превращают в динатриевую соль сушкой при температуре ниже 0 С раствора 0,12 ч. моногидрата 2,2 -дикарбокси5,5 -диметокси-6,6 -бихромонила и 0,044 ч. бикарбоната натрия в 40 ч. воды и получают

0,12 ч. динатриевой соли 2,2 -дикарбокси-5,5 диметокси-6,6 -бихромонила в виде твердого вещества белого цвета.

П р.и м е р 4. Моногидрат бис-(7-бензилокси-2-карбоксихромон-6-ил)сульфида.

К перемешиваемому раствору этилата натрия в этаноле, полученному из 0,5 ч. натрия и

20 ч. этанола, добавляют суспензию 1,28 ч.

3,3 -диацетил-6,6 -дибензилокси-4,4 -диоксидифенилсульфида и 1,8 ч. диэтилоксалата в 10 ч. диоксана. Смесь перемешивают и нагревают с обратным холодильником 4 час. Затем к ней добавляют диэтиловый эфир и воду, водный слой отделяют, подкисляют разбавленной соляной кислотой и экстрагируют этилацетатом.

После сушки экстракта над сульфатом натрия этилацетат испаряют и получают маслообразный продукт коричневого цвета. Этот продукт растворяют в кипящем этаноле и к раствору добавляют 0,5 ч. конц. соляной кислоты. Раствор нагревают с обратным холодильником 10 мин, затем растворитель удаляют в вакууме и оставшееся масло гидролизуют горячим раствором бикарбоната натрия.

После охлаждения раствор подкисляют разбавленной соляной кислотой и получают 0,31 ч. моногидрата бис -(7-бензилокси-2-карбоксихром-6-ила) сульфида в виде твердого вещества желтого цвета с т. пл. 264 — 266 С.

Найдено, /р.. С 63,1; Н 3,94.

Сз НмО оЯ Н О.

Вычислено, /р, С 63,75; Н 3,75.

Динатриевую соль получают из указанной выше кислоты сушкой при температуре ниже

0 С раствора 0,3 ч. моногидрата бис- (7-бензилокси-2-карбоксихромон-6-ил) сульфида и

0,08 ч. бикарбоната натрия в 120 ч. воды до образования 0,3 ч. динатриевой соли бис-(7бензилокси-2-карбоксихромон-6-ил)сульфида в виде твердого вещества светло-желтого цвета.

Пример 5. Моногидрат 2,2 -дикарбокси5,5,7,7 -тетр а мето к си-8,8 - б и х р о мои ил а. а). 2-Этоксикарбонил-8-йод-5,7 - диметоксихромон.

К перемешпваемому раствору этилата натрия, полученного из 4,6 ч. натрия в 100 ч. этанола, добавляют суспензию 9,8 ч. 3-йод-2-окси4,6-диметоксиацетофенона в 18,3 ч. диэтилоксалата и 100 ч. диоксана. Смесь нагревают с обратным холодильником 4 час, охлаждают, разбавляют диэтиловым эфиром:и экстрагируют водой. Водный экстракт подкисляют соляной кислотой и экстрагируют хлороформом.

После промывки водой хлороформный экстракт сушат и упаривают до обрзования твердого осадка красного цвета, который растворяют в 100 ч. кипящего этанола, содержащего

3 ч. конц. соляной кислоты. После охлаждения выпадает осадок 2-этоксикарбонил-8-йод-5,7диметоксихромона в виде порошка желтого цвета, который перекристаллизовывают из этанола и получают иглообразные кристаллы желтого цвета с т. пл. 208 — 209 С.

Найдено, Р/р. С 41,8; Н 3,38; 1 31,6.

С.Н 1О,.

Вычислено, /р. С 41,6; Н 3,22; 1 31,5. б) . 2,2 -Диэтоксикарбонил-5,5,7,7 -тетрамето кси-8,8 -бих р омон ил.

Гомогенную смесь 4 ч. 2-этоксикарбонил-8йод-5,7-диметоксихромона и 18 ч. медной бронзы нагревают 4 час при 220 — 230 С, охлаждают и экстрагируют ацетоном. Полученный экстракт обрабатывают древесным углем, фильтруют и упаривают до получения твердого вещества, которое перекристаллизовывают из этилацетата и получают 2,2 -диэтоксикарбонил-5,5, 7,7 -тетраметокси-8,8 -бихромонил в виде игл желтого цвета с т. пл. 242 — 244 С.

Найдено, /р. С 60,5; Н 4,71.

С„Н„О„.

Вычислено, /р. С 60,65; Н 4,73.

Структура его подтверждается методом масс-спектрометрии, в). Моногидрат 2,2 -дикарбокси-5,5 и 7,7 тетраметокси-8,8 -бихромонила.

Свободную кислоту выделяют при добавлении к раствору 0,2 ч. 2,2 -диэтоксикарбонил5,5, 7,7 -тетраметокси-8,8 -дихромонила в этаноле 0,1 ч. бикарбоната натрия. Смесь нагревают до температуры кипения с обратным холодильником и добавляют воду в количестве, достаточном для полного растворения. Кипячение с обратным холодильником продолжают

1 час, затем испаряют метанол, остаток охла>кдают и подкисляют соляной кислотой.

Полученное твердое вещество — моногидрат 2,2 -дикарбокси-5,5, 7,7 -тетраметокси-8,8 341232 бихромонила — отфильтровывают, промывают водой, сушат и перекристаллизовывают из этанола. Получают иглообразные кристаллы желтого цвета с т. пл. 258 — 260 С.

Найдено, /о .. С 55,8; Н 4,01.

C 4H1sO1 Н О.

Вычислено, о/О.. С 55,8; Н 3,90. г). Динатриевая соль 2,2 -дикарбокси-5,5 тетраметокси-8,8 -бихромонила.

0,17 ч. моногидрата 2,2 -дикарбокси-5,5, 7,7 -тетраметокси-8,8 -бихромонила обрабатывают 0,055 ч. бикарбоната натрия в воде. Полученный раствор фильтруют, сушат при температуре ниже 0 С и получают дннатриевую соль 2,2 -дйкарбокси-5,5, 7,7 -тетраметокси8,8 -бихромонила.

П р им е р 6. 2,2 -Д.икарбокси-7,7 -диметокси-8,8 -бихромонил. а). 2-Этоксикарбонил-8-йод-7-оксихромон.

К перемешиваемой суспензии 5,85 ч. 2-этоксикарбонил-7-оксихромона в 100 ч. этанола добавляют 2,54 ч, йода и 0,88 ч. йодноватой кислоты, растворенной в 5 ч. воды. Смесь перемешивают при комнатной температуре 4 час и выпавшее в осадок твердое вещество отфильтровывают. Это вещество, представляющее собой 2-этоксикарбонил-8-йод-7-окснхромон, перекристаллизовывают из этанола н получают белые кристаллы с т. пл. 218 — 219 С.

Степень чистоты определяют методом хроматографии в тонком слое, а структуру — по спектру ядерного магнитного резонанса.

Найдено, : С 40,3; Н 2,50, 1 34,8.

С1 НР10 .

Вычислено, /о. С 40,0; Н 2,50; 1 35,3. б). 2-Этоксикарбонил-8-йод-7-метоксихромон.

Раствор 4,7 ч. 2-этоксикарбонил-8-йод-7-оксихромона и 1,7 ч. диметилсульфата в 50 ч. ацетона нагревают с обратным холодильником и смешивают с 2 ч. карбоната калия 4 час. 3атем смесь охлаждают и выливают в 200 ч. воды. Образовавшееся твердое вещество — 2этоксикарбонил-8-йод-7-метоксихромон — отфильтровывают, промывают водой, сушат и кристаллизуют из этанола. Получают твердое вещество белого цвета с т. пл. 154 — 155 С.

Найдено, /О.. С 41,2; Н 2,99.

С1зН11105.

Вычислено, о/О, С 41,7; Н 2,94. ,в). 2,2 -Диэтоксикарбонил-7,7 -диметокси8,8 -бихромонил.

Смесь из 3,4 ч. 2-этоксикарбонил-8-йод-7метоксихромона, 8 ч. медного порошка и 30 ч. диметилформамида нагревают 6 час при 155—

165 С. После охлаждения смесь фильтруют и остаток промывают диметилформамидом.

Фильтрат и промывную жидкость объединяют и выливают в 200 ч. воды. Выпавший в осадок

2,2 -диэтоксикарбонил-7,7 -диметокси - 8,8 -бихромонил отфильтровывают и кристаллизуют из этанола. Получают твердый продукт желтого цвета с т. пл. 220 — 221 С.

Найдено, /О. С 62,7; Н 4,45.

Зо

СжНы01о.

Вычислено, /о. С 63,15; Н 4,49.

Чистоту продукта определяют методом хроматографии в тонком слое, а структуру — по спектру ядерного магнитного резонанса и методом масс-спектрометрии. г). 2,2 -Дикарбокси-7,7 -диметокси-8,8 -бихромонил.

К раствору 0,4 ч. 2,2 -диэтоксикарбонил-7,7 диметокси-8,8 -бихромонила в 25 ч. этанола добавляют 0,2 ч. бикарбоната натрия. Смесь нагревают при температуре кипения с обратным холодильником, добавляя воду, в течение 1 час. После удаления этанола испарением раствор охлаждают и подкисляют соляной кислотой. Выделившийся 2,2 -дикарбокси-7,7 диметокси-8,8 -бихромонил отфильтровывают, промывают водой, сушат и перекристаллизовы вают из этанола. Получают продукт желтого цвета с т. пл. 296 — 297 С.

Найдено, о/о. С 59,6; Н 3,38.

С22Н14010.

Вычислено, о/о. .С 60,28; Н 3,22. д). Динатриевая соль 2,2 -дикарбокси-7,.7 ди метокси-8,8 -бих ром он ил а.

Динатриевую соль получают при обработке

0,3 ч. 2,2 -дикарбокси-7,7 -диметокси-8,8 -бихромонила 0,12 ч. бикарбоната натрия в воде.

Полученный раствор фильтруют сушкой при температуре ниже 0 С до получения динатриевой соли 2,2 -дика рбокси-7,7 -диметокси-8,8 бихромонила.

Пример 7. 2,2 -Дика рбокси-6,6 -диметокси-5,5 -бихромонил. а) . 2-Карбоксн-6-оксихромон.

К перемешиваемому раствору этилата натрия, полученного из 8,75 ч. натрия и 140 ч. этанола, добавляют суспензию 23 ч. 2-окси-5бензилоксиацетофенона и 25 ч. диэтилоксалата. После нагревания в течение 30 мин смесь охлаждают, подкисляют ледяной уксусной кислотой, разбавляют 750 ч. воды и экстрагируют хлороформом. Хлороформные экстракты сушат и упаривают до образования твердого вещества, которое нагревают с обратным холодильником 12 час после добавления 150 ч. ледяной уксусной кислоты и 30 ч. конц. соляной кислоты. К охлаждненному раствору добавляют 300 ч. воды и осажденное твердое вещество, а затем растворяют в растворе бикарбоната натрия и подкисляют до получения

12,1 ч. 2-карбокси-6-оксихромона с т. пл. 297—

299 С.

Найдено, о/о .. С 57,75; Н 3,06.

С1ОН605.

Вычислено, о/о. С 58,26; Н 2,93. б) . 2-Этокси кар бо вил-6-оксихро мои.

Раствор 8 ч. 2-карбокси-б-оксихромона, 60 ч. этанола и 1 ч. конц. серной кислоты в 100 ч. безводного бензола нагревают с обратным холоднльником 24 час. Затем бензол и избыток этанола отгоняют. Полученное масло после разбавления водой дает 2-этоксикарбонил-6оксихромон, который отфильтровывают, промывают раствором бикарбоната натрия, сушат

341232

5

15 и перекристаллизовывают из этанола до получения 5,5 ч. твердого продукта желтого цвета с т. пл. 209 — 211 С. Чистоту продукта. устанавливают методом хроматографии в тонком слое. в). 2-Этокснкарбонил-5-йод-б-оксихромон.

К перемешиваемому нагретому раствору

2,34 ч. 2-этоксикарбснил-6-оксихромона в этаноле добавляют 1,01 ч. йода и 0,35 ч. йодноватой кислоты, растворенной в 5 ч. воды. После перемешивания в течение 5 час при комнатной температуре смесь упаривают и полученное твердое вещество собирают, промывают тиосульфатом натрия, сушат и кристаллизуют из этанола до получения 2 ч. 2-этоксикарбонил-5-йод-6-оксихромона с т. пл. 170—

171 С в виде игл желтого цвета.

Найдено, о/О. С 40,8; Н 2,62; 1 35,4, С1гн9105.

Вычислено, о/о. С 40,0; Н 2,50; 1 35,3.

Структура подтверждается спектром ядерного магнитного резонанса. г). 2-Этоксикарбонил-5-йод-6-метоксихромон.

К перемешиваемому раствору 7,2 ч. 2-этоксикарбонил-5-йод-6-оксихромона и 2,6 ч. диметилсульфата в 50 ч. ацетона добавляют 2,8 ч. карбоната калия. Смесь нагревают с обратным холодильником 4 час, охлаждают, выливают в 200 ч. воды, фильтруют и полученный

2-этоксикарбонил-5 - йод - 6 - метоксихромон (5,5 ч.) кристаллизуют из этанола в виде игл желтого цвета с т. пл, 168 — 169 С.

Найдено, /о. С 41,5; Н 3,0.

С 1 зН t I 1 05.

Вычислено, о/О. С 41,7; Н 2,94.

Структура подтверждается спектром ядерного магнитного резонанса. д). 2,2 -Диэтокснкарбонил-6,6 - диметокси5,5 -6 ихромон ил.

К раствору 4 ч. 2-этоксикарбонил-5-йод-6метоксихромона в 35 ч. диметилформамида добавляют 10 ч. медной бронзы. После нагревания в течечие 6 час при температуре 150—

160 С смесь охлаждают, фильтруют и разбавляют водой. Образовавшееся твердое вещество фильтруют, промывают, сушат, кристаллизуют пз этилацетата и получают 0,3 ч. 2,2 -диэтоксикарбонил-б,б -диметоксн-5,5 - бихромонила в виде игл зеленого цвета с т. пл. 243—

244 С.

Найдено, %. .С 63,6; Н 4,35.

- г5 НггО ) О.

Вычислено, о/О. .С 6315 Н 4,49.

Структуру устанавливают по масс-спектру и спектру ядерного магнитного резонанса. е). 2,2 -Дикарбокси-6,6 -диметоксн-5,5 -бихромонил.

К раствору 0,3 ч. 2,2 -диэтоксикарбонил-6,6 диметокси-5,5 -бихромонила в этаноле добавляют 0,15 ч. бикарбоната натрия. Смесь нагревают до кипения с обратным холодильником и постепенно добавляют воду до полного растворения. Кипячение с обратным холоднль20

65 ником продолжают 1 час, затем удаляют этанол путем парения, смесь фильтруют, охлаждают и подкисляют соляной кислотой.

Полученные 0,23 ч. 2,2 -дикарбокси-6,6 -диметокси-5,5 -бихромонила выделяют фильтрованием, промывают водой и сушат. Т. пл. продукта 303 С.

Найдено, /р. С 60,6; Н 328.

СггН Оя.

Вычислено, о/О. С 60,2; Н 3,19. ж). Динатриевая соль 2,2 -дикарбокси-6,6 диметокси-5,5 -бихромонила.

0,2 ч. 2,2 -дикарбокси-6,6 -диметокси-5,5 -бихромонила обрабатывают 0,09 ч. бикарбоната натрия, растворенного в воде. Полученный раствор сушат при температуре ниже 0 С и получают 0,2 ч. динатриевой соли 2,2 -дикарбокси-6,6 -диметокси-5,5 -бихромонила.

Пр и мер 8. а). Дигидрат бис-(2-карбокси5-метоксихромон-8-ил) сульфида.

К перемешиваемому раствору этилата натрия, полученного из 1,84 ч. натрия и. 80 н, этанола, добавляют суспензию 3,62 ч. 3,3 -диацетил-2,2 -диокси - 4,4 - диметоксидифенилсульфида и 7,3 ч. диэтилоксалата в 80 ч. диоксана. Смесь перемешивают и нагревают с обратным холодильником 16 час. Затем добавляют днэтиловый эфир и воду, отделяют водный слой .и подкисляют его разбавленной соляной кислотой. Выпавшее в осадок масло экстрагируют этилацетатом, органический слой сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и упаривают. Оставшееся масло растворяют в кипящем этаноле и к раствору добавляют

0,5 ч. конц. соляной кислоты. Этот раствор нагревают 15 мин с обратным холодильником и выдерживают до охлаждения. Образовавшиеся кристаллы желтого цвета отфильтровывают, сушат и растворяют в теплом водном растворе бикарбоната натрия. Раствор обрабатывают древесным углем, фильтруют и подкисляют соляной кислотой. Осажденное твердое вещество фильтруют, промывают .водой и кристаллизуют из диоксана. Получают 2,5 ч. дигидрата бис-(2-карбокси-5-метоксихромон-8 л)сульфида.

Найдено, о/о. С 52,77; Н 3,37", $6,09.

Сгг Н 401с $ ° 2НгО.

Вычислено, /о. С 52,10; Н 3,55; S 6,31. б). Динатрневая соль бис--(2-карбокси-5-метоксихромон-8-ил) сульфида.

Раствор 0,592 ч. дигидрата бис-(2-карбоксн5-метоксихромон-8-ил) сульфида и 0,197 ч. бикарбоната натрия в 35 ч. воды фильтруют и сушат при температуре ниже 0 С. Получают

0,55 ч. динатриевой соли бис- (2-карбокси-5метоксихромон-8-ил) сульфида в виде твердвгс продукта желтого цвета.

При ме р 9. а). Моногидрат бис-(2-карб с ксихромон-6-ил) сульфида.

Процесс повторяют по примеру 8, но с.применением 1,14 ч. 3,3 -диацетил-4,4 -диоксиднфенилсульфпда и 2,78 ч. диэтилоксалата и по= лучают 0,7 ч. моногидрата бис.-(2-карбоксн-:

341232

Зо

65 хромон-6-ил) сульфида в виде твердого вещества желтого цвета с т. пл. 168 — 170 С.

Найдено, /о. С 55,9; Н 3,14; $7,47.

С„Н„0,$ Н О, Вычислено, /о. С 56,0; Н 2,8; S 7,5.

6). Динатриевая соль бис- (2-карбоксихромон-6-ил) сульфида.

Раствор 0,521 ч. моногидрата бис-(2-карбоксихромон-6-ил)сульфида и 0,205 ч. бикарбоната натрия в 100 ч. воды фильтруют и сушат при температуре ниже 0 С. Получают 0,5 ч. динатриевой соли бис- (2-карбоксихромон-6ил) сульфида в виде твердого вещества желтого цвета.

Пример 10. а). Моногидрат бис-(2-карбокси-7-метоксихромон-6-ил) сульфида.

Процедуру примера 8,а повторяют с применением 1,81 ч. 5,5 -диацетил-4,4 -диокси-2,2 диметоксидифенилсульфида и 3,65 ч. диэтилоксалата. Получают 0,6 ч. моногидрата бис(2-карбокси-7-метоксихромон-6-ил) сульфида в виде твердого вещества желтого цвета с т. пл.

272 — 275 С (с р азл.) .

Найдено, /о. С 54,5; Н 3,34; S 6,84.

СюН 0 оЯ ° Н О.

Вычислено, /о. С 54,1; Н 3,28; S 6,55. б). Динатриевая соль бис-(2-карбокси-7метоксихромон-6-ил)сульфида.

Раствор 0,433 ч. моногидрата бис-(2-карбокси-7-метоксихромон-6-ил)сульфида и 0,149 ч. бикарбоната натрия в 150 ч. воды фильтруют, сушат при температуре ниже 0 С и получают

0,42 ч. динатриевой соли бис- (2-карбокси-7-метоксихромон-6-ил) сульфида в виде твердого вещества желтого цвета.

П р и мер 11. а). Моногидрат бис-(2-карбокси-7-метоксихромон-6-ил) сульфона.

К суспензии 0,5 ч. моногидрата бис-(2-карбокси-7-монохром-6-ил) сульфида, полученного по примеру 1О,а, в 50 ч. ледяной уксусной кислоты добавляют 2,2 ч. 30 /о-ной (весовой объем) перекиси водорода. Смесь нагревают с обратным холодильником 30 мин и выдерживают до охлаждения. Полученные кристаллы отфильтровывают, сушат и получают 0,45 ч. моногидрата бис- (2-карбокси-7-метоксихромон-6-ил)сульфона в виде твердого вещества белого цвета с т. пл. 283 — 285 С.

Найдено, : С 5043; Н 3,06; S 5,84.

CzzH i 40 zS Н О.

Вычислено, /o. С 50,8; Н 3,08; $6,16. б). Динатриевая соль бис-(2-карбокси-7метоксихромон-б-ил)сульфона.

Раствор 0,46 ч. моногидрата бис-(2-карбокси-7-метоксихромон-6-ил) сульфона и 0,15 ч. бикарбоната натрия в 80 ч. воды фильтруют и сушат при температуре ниже 0 С. Получают

0,37 ч. динатриевой соли бис- (2-карбокси-7метоксихромон-6-ил) сульфона в виде твердого вещества белого цвета.

Пример 12. Сесквигидрат 2,2 -дикарбокси-7,7 -бихромонила. а). Этил-7-йодхромон-2-карбоксилат.

К перемешиваемому раствору этилата натрия, полученного из 1,5 ч. натрия в 30 ч. эта5

45 иола, добавляют суспензию 4,25 ч. 2-окси-4йодацетофенона и 5,9 ч. диэтилоксалата в 30 ч. диэтилового эфира. Смесь перемешивают и нагревают с обратным холодильником 4 чйс.

После добавления диэтилового эфира и воды водный слой отделяют и подкисляют койц. соляной кислотой. Затем раствор экстрагируют этилацетатом. Экстракт сушат над сульфатом натрия, фильтруют и упаривают до получения масла красного цвета. Это масло растворяют в кипящем этаноле, содержащем 0,5 ч. конц. соляной кислоты, и раствор нагревают с обратным холодильником 10 мин. ПосЛе охлаждения получают твердое вещество, которое промывают раствором бикарбоната натрия и криеталлизуют из этанола: Получают О;85 ч. этил-7-йодхромон-2-карбоксилата в виде игл светло-желтопо цвета с т. пл. 145 — 146 С;

Найдено, /о. С 42,6; Н 2,33.

С ОН 104

Вычислено, /о.. С 41,9; Н 2,6.

Указанный выше раствор бнкарбоната натрия подкисляют разбавленноой соляной кислотой и,получают 2,75 ч. 7-йод-хромон-2-карболовой кислоты в .виде бесцветного твердого вещества с т, пл. 251 — 252 С.

Найдено, /о. С 37,61; Н 1,35; 1 40,54.

С!ОН5104.

Вычислено, /о.. С 37,97; Н 1,58; 1 40,19. б). 2,2 -Диэтоксикарбонил-7,7 -бихромонил.

Смесь 3,44 ч. этил-7-йодхромон-2-карбоксилата и 8 ч. медной бронзы в ЗО ч. диметилформамида нагревают при 155 — 160 С 6 час. Затем смесь фильтруют в горячем состоянии и полученное твердое вещество промывают 10 ч. теплого диметилформамида. Раствор выливают в 300 ч. воды, в результате чего образуется осадок темно-желтого цвета, который кристаллизуют из смеси этанола и диоксана до получения твердого вещества темно-желтого цвета.

При перекристаллизации из этилацетата получают 0,3 ч. 2,2 -диэтоксикарбонил-7,7 -бихромонила с т. пл. 224 †2 С в виде микроигл темно-желтого цвета.

Найдено, /о. С 66,32; Н 4,17.

СыН зОз.

Вычислено, : С 66,36; Н 4,18. в) . Сесквигидрат 2,2 -дикарбокси-7,7 -бихромонила.

Раствор 0,5 ч. 2,2 -диэтоксикарбонил-7,7 -дихромонила в этаноле и воде обрабатывают избытком бикарбоната натрия и нагревают в открытом сосуде до полного гидролиза эфира, что устанавливают методом хроматографии в тонком слое. Затем раствор охлаждают, обрабатывают древесным углем, фильтруют и подкисляют конц. соляной кислотой до образования студенистого осадка. После центрифугирования надосадочный слой удаляют. Студенистый осадок растирают в этаноле и получают 0,3 ч. сесквигидрата 2,2 -дикарбокси-7,7 бихромонила в виде бесцветного твердого вещества с т. пл. 291 — 293 С.

Найдено, о/о. С 59,22; Н 2,97, 13

341232

С ОН о08 1,5Н О

Вычислено, : С 59,26; Н 3,21. г). Динатриевая соль 2,2 -дикарбокси-7,7 бихромонила.

Раствор 0,24 ч. сесквигидрата 2,2 -дикарбокси-7,7 -бихромонила и 0,1 ч. бикарбоната натрия в 40 ч. воды сушат при температуре ниже

0 С и получают 0,24 ч. динатриевой соли 2,2 дикарбокси-7,7 -бихромонила в виде твердого вещества "ветло-желтого цвета.

Пример 13. Сесквигидрат бис-(2-карбоксихромон-6-ил) эфира. а). 4,4 -Диацетоксидифениловый эфир.

К смеси 12,6 ч. 4,4 -диоксидифенилового эфира и 25 ч. уксусного ангидрида добавляют

0,5 ч, конц. серной кислоты. Смесь нагревают при 100 С 45 мин, а затем, выливают в 100 ч. дробленого льда. Твердый осадок отфильтровывают, промывают водой, кристаллизуют и получают 14,6 ч, 4,4 -диацетоксидифенилового эфира в форме пластинок желтого цвета с т. пл. 110 — 112 С.

Найдено, /о. С 66,96; Н 4,82.

С16Н1405.

Вычислено, о/О. С 67,12; Н 4,93.

6). 3,3 -Диацетил-4,4 -диоксидифениловый эфир.

Смесь 7,83 ч. 4,4 -диацетоксидифенилового эфира, 4,16 ч. хлористого натрия и 21,9 ч. хлористого алюминия нагревают до 145 С и выдерживают при этой температуре 2 час. После охлаждения образовавшееся твердое вещество измельчают и разлагают при добавлении

250 ч. воды. Затем твердое вещество отфильтровывают, суспендируют в кипящей воде 5 мин и снова отфильтровывают. Затем его кристаллизуют из этанола и получают 6,11 ч. 3,3 -диацетил-4,4 -диоксидифениловог о эфира в виде светло-коричневого твердого вещества с т. пл.

181 — 183 С.

Найдено, о/о. С 67,12; Н 4,87.

С„Н„О5.

Вычислено, /о. .С 67,12; Н 4,93. в). Сесквигидрат бис-(2-карбоксихромон-6ил)эфира.

К перемешиваемому раствору этилата натрия, полученного из 1,84 ч. натрия и 30 ч. этачола, добавляют 60 ч. диэтилового эфира, а затем суспензию 2,86 ч. 3,3 -диацетил-4,4 -диоксидифенилового эфира и 7,3 ч. диэтилоксалата в 30 ч. этанола. Смесь перемешивают и слегка нагревают с обратным холодильником

4,5 час. Затем добавляют диэтиловый эфир и воду, отделяют водный слой и подкисляют разбавленной соляной кислотой. Выпавшее в осадок масло экстрагируют этилацетатом, органический раствор сушат над безводным сульфатом натрия; фильтруют и упаривают.

Остаточное масло- растворяют в кипящем этаноле и добавляют 0,5 ч. ко нц. соляной кислоты. Этот раствор йагревают с обратным холодильником 15 мин, а затем выдерживают до охлаждения. Образовавшееся кристаллическое вещество коричневого цвета растворяют.в водном растворе бикарбоната натрия и раствор

65 нагревают на паровой бане 2,5 час. После охлаждения раствор фильтруют и подкисляюг разбавленной соляной кислотой. Осадок светло-коричневого цвета отфильтровывают, промывают водой, сушат и получают 0,4 ч. сесквигидрата бас- (2-карбоксихромон-6-ил) эфира с т. пл. 280 — 281 С.

Найдено, /о. С 56,7; Н 3,15.

С оН ОО 1,5Н О

Вычислено, /О. С 57,0; Н 3,09. г) . Дин атриевая соль бис- (2-карбоксихромон-6-ил) эфира.

Раствор 0,55 ч. сесквигидрата бис-(2-карбоксихромон-б-ил) эфира и 0,22 ч. бикарбоната натрия в 150 ч. воды фильтруют, сушат при температуре ниже 0 С .и получают 0,5 ч. динатриевой соли бис- (2-карбоксихромон-6-ил) эфира в виде твердого вещества темно-желтого цвета.

Пример 14. а). Полугидрат бис-(2-карбокси-5-метоксихромон-8-ил) сульфона.

Повторяют процедуру примера 11,а, но с использованием 0,9 ч. дигидрата бис-(2-карбокси-5-метоксихромон-8-ил) сульфида, полученно по примеру 8,а, и 3,96 ч, ЗОО/о-.ной перекиси водорода и получают 0,5 ч. полугидрата бис(карбокси-5-метоксихромон-8-ил)сульфона в виде твердого вещества белого цвета с т. пл.

280 — 283 С.

Найдено, о/О. С 51,41; Н 2,72; S 6,22.

C ggH ) gO i g S ° 1/2Н О.

Вычислено, : С 51,6; Н 2,93; S 6,25. б) . Динатриевая соль бис- (2-карбокси-6метоксихромон-8-ил) сульфоиа.

Раствор 0,4 ч. полугидрата бис-(2-карбокси5-метоксихромон-8-ил) сульфо на и 0,134 ч. бикарбоната натрия в 35 ч. воды фильтруют, сушат при температуре ниже 0 С и получают

0,38 ч. дин атриевой соли бис- (2-ка р бокси-5метоксихромон-8-ил) сульфона в виде твердого вещества белого цвета.

П р им е р 15. 6,6 -Дибром-2,2 -дикарбокси8,8 -бихромонил. а) . 5-Бром-2-окси-3-йодацетофенон.

Раствор 11,25 ч. 5-бром-2-оксиацетофенона и

5,08 ч. йода в 50 ч. этанола обрабатывают, добавляя по каплям раствор 1,76 ч. йодноватой кислоты в 10 ч. воды. Раствор нагревают на ,паровой бане 1,5 час, а затем выливают в воду, содержащую м-бисульфит натрия. Выпавшее в осадок твердое вещество светло-желтого цвета кристаллизуют из этанола и получают

12,2 ч. 5-бром-2-окси-3-йодацетофенона в форме игл светло-желтого цвета с т. пл. 116 С.

Найдено, о/о. С 28,06; Н 1,85; 1 36,8.

Cs H6B r I 0 .

Вычислено, /о .. С 28,15; Н 1,76; I 37,24. б). Этил-б-бром-8-йодхромон-2-карбоксилат.

К перемешиваемому раствору этилата натрия, полученного из 4,13 ч. натрия и 100 ч. безводного этанола, добавляют суспензию 15,2 ч.

5-бром-2-окси-3-йодацетофенона и 16,3 ч. диэтилоксалата в 50 ч. безводного этанола.

Смесь перемешивают и нагревают е обратным холодильником 4 час. Затем эту смесь вылиаа341232

:15 ют в разделительную воронку, содержащую этилацетат и разбавленную соляную кислоту.

Этилацетатный слой сушат над сульфатом натрия, фильтруют и упаривают, в результате чего получают масло коричневого цвета. Это масло растворяют в кипящем этаноле, содержащем 0,5 ч. конц. соляной кислоты. Полученный раствор кипятят 5, мин и охлаждают, в результате чего образуется кристаллическое вещество желтого цвета.

После перекристаллизации из этанола получают 12,7 ч. 6-бром-8-йодхромон-2-карбоксилата в форме игл темно-желтого цвета с т. пл.

156 — 158 С.

Найдено, о/о. С 33,9; Н 2,0; 1 30,2.

C»HsBrIO4.

Вычислено; /о. С 34,04; Н 1,89; 1 30,02. в). 6,6 -Дибром-2,2 -диэтоксикарбонил-8,8 бихром онил.

Смесь 3,44 ч. этил-6-бром-8-йодхромон-2карбоксилата и 8 ч. медной бронзы в 30 ч. диметилформамида. нагревают при 155 — 165 С

6 час. Полученное твердое вещество отфильтровывают и промывают 15 ч. горячего диметилформамида. К фильтрату добавляют воду и отфильтровывают образовавшийся осадок темно-желтого цвета. Это вещество кристаллизуют из этилацетата и получают 0,8 ч. 6,6 -дибром-2,2 -диэтоксикарбонил-8,8 - бихромонила в виде микроигл светло-желтого цвета с т. пл. 217 — 220 С.

Найдено, /о. С 48,3; Н 2,7.

Cs4HisBrzOs.

Вычислено, о/о, С 48,65; Н 2,7. г); 6,6 -Дибром- 2,2 -дикарбокси-8,8 -бихромонил.

Смесь 0,48 ч. 6,6 -дибром-2,2 -диэтоксикарбонил-8,8 -бихромонила и 0,5 ч. бикарбоната натрия в водном этаноле нагревают до окончания гидролиза; определяемого хроматографией в тонком слое. Затем раствор фильтруют, охлаждают-и подкисляют разбавленной соляной кислотой, в результате чего образуется студенистый осадок. При нагревании смеси этот осадок дает более твердый продукт. Последний отфильтровывают, кристаллизуют из диоксана и получают 0,25 ч. 6,6 -дибром-2,2 дикарбокси-8,8 -бихромонила в виде бесцветнопо твердого вещества с т. пл. 334 — 336 С.

Найдено, : С 44,8; Н 1,72.

C2oHsBl 20s.

Вычислено, /о. С 44,78; Н 1,49. д). Динатриевая соль 6,6-дикарбокси-8,8 бихромо нила.

Раствор 0,176 ч. 6,6 -дибром-2,2 -дикарбокси8,8 -бихромонила и 0,056 ч. бикарбоната натрия в 50 ч. воды обрабатывают древесным углем, фильтруют, сушат при температуре ниже

О С и получают 0,17 ч. динатриевой соли 6,6 дибром-2,2 -дикарбокси-8,8 -бихромонила в виде твердого вещества светло-желтого цвета.

Пример 16. Дигидрат 2,2 -бис- (2-карб оксихромон-6-ил)уксусной кислоты. а). Метиловый эфир 2,2 -бис-(4-метоксифенил)уксусной кислоты.

16

К раствору 40 ч. 2,2 -бис- (4-оксифенил) уксусной кислоты и 67 ч. диметилсульфата в

900 ч. ацетона добавляют 70 ч. карбоната калия. Смесь нагревают при температуре кипения с обратным холодильником и перемешивании 12 час, охлаждают и выливают в воду.

Полученное масло экстр агируют эфиром, эфирный экстракт промывают водой, сушат над сульфатом натрия и упаривают, в результате чего получают масло. Это масло, отвердевающее при охлаждении, кристаллизуют из метанола и получают 40 ч. метилового эфира

2,2 -бис- (4-мепоксифенил) уксусной кислоты в виде игл белого цвета с т. пл. 65 С.

Найдено, о/о. С 71,8; Н 6,39.

С пН ls04, Вычислено, /о. С 71,3; Н 6,39. б) . 2,2 -бис- (3-Ацетил-4-оксифенил) уксусная кислота.

К перемешиваемому раствору 38 ч. метилового эфира 2,2 -бис- (4-метоксифенил) уксусной кислоты и 21,5 ч. хлористого ацетила в 600 ч. сероуглерода добавляют 78 ч, хлористого алюминия при комнатной температуре. Смесь нагревают с обратным холодильником 6 час и охлаждают. Сероуглерод удаляют декантацией, остаток гидролизуют льдом и соляной кислотой и экстрагируют диэтиловым эфиром.

Эфирный раствор экстрагируют раствором гидроокиси натрия. Щелочной экстракт подкисляют соляной кислотой и экстрагируют диэтиловым эфиром. Эфирные экстракты промывают водой, сушат над сульфатом натрия, фильтруют и упаривают до получения полутвердого вещества, которое растворяют в бензоле.

Полученное твердое вещество кристаллизуют из этанола и получают 9 ч. 2,2 -бис-(3-ацетил4-оксифенил)уксусной кислоты с т. пл. 213—

215 С, структуру которого устанавливают по спектру ядерного магнитного резонанса и масс-спектру.

Найдено, s : С 65,24; Н 4,81.

С„Н„0..

Вычислено, /о. .С 65,85; Н 4,88. в). Этил-2,2 -бис- (3-ацетил-4-оксифенил) ацетат.

Раствор 17 ч. 2,2 -бис- (3-ацетил-4-оксифенил)уксусной кислоты и 2 ч. конц. серной кислоты в 3ОО ч, этанола нагревают с обратным холодильником 18 час. После испарения этанола обра