Способ получения производных 4-хиназолона

Способ получения производных 4-хиназолона

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И С А Н И Е 343445

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕ Н ТУ

Зависимый от патента №

Заявлено 23.Х.1968 (¹ 1284308/23-4) М. Кл. С 07т1 51/48

Приоритет

Комитет по делам квобретеиий и открытий при Совете Мииистров

СССР

Опубликовано 22.VI,1972. Бюллетень № 20

УДК 547.856.1,07 (088.8) Дата опубликования описания 26.1Х.1972

Авторы изобретения

Иностранцы

Золтаи Ежери и Илдико Коза (Венгерская Народная Республика) Иностранная фирма

«Чиноин Гиогижер Ес Вегиежети Термекек Гиара РТ» (Венгерская Народная Республика) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 4-ХИНАЗОЛОНА

О

И и с

В4

М"Х-oc-R

С-В, 1

Изобретение относится к области получения новых соединений, которые обладают ценными фармакологическими свойствами и могут быть также широко использованы в органической химии как превосходные ацилирующие средства.

Предлагаемый способ основан на реакЦии взаимодействия производных гидроксиАамина с эфирами карбоновых кислот.

Описывают способ получения производных

4-хиназолона общей формулы где Ri и R — водород, алкильный, арильный, аралкильный или гетероциклический радикалы;

1тз и R4 — водород, галоид, нитро-, амино-, окси-, алкокси-, арилокси-, алкил- или арилгруппы;

Х вЂ” валентная связь, кислород или сера, заключающийся в том, что соединение общей формулы кислоты при перемешииаиии и Uëëàë дс --.

Перемешивапие реакционной смеси при комнатной температуре ведут на протяжении

15 мин, после чего добавляют суспензию о Oо ° ll- 2A tTATJA т Ю м л к.пппот1тппмз. где Rr, Кз, R4 и Х имеют указанные выше значения, или его соль подвергают взаимодействию с кислотой общей формулы

О .Ф

R,— С

ОН Ш

15 где R имеет указанные выше значения, или с ее реакционноспособным производным.

Целевые продукты выделяют известными приемами.

Возможны различные способы получения

20 производных соединений по предлагаемому способу. Один из них заключается во взаимодействий ангидрида кислоты формулы 111 с соединениями формулы II или их солями, при этом образующаяся в реагирующей си25 стеме кислота селективно удаляется из нее. желательно вести процесс с подогревом.

Другой способ получения соединений вида 1 состоит в том, что проводят реакцию между

Пример 9. а) Получен по способу, приведенному в примере 5 а), 3-бензоил-7-нитро55 4-хиназолон с т. пл. 217 — 219 С.

Найдено, %: С 61,14; Н 3,08; N 14,4.

343445

343445 ту выпадают кристаллы, которые отфильтровывают, промывают в смеси бензола и бен343445

Пример 25. Получение 2-метил-3-бензоилокси-4-хиназолона.

Готовят раствор 2-метил-3-гидрокси-4-хиназолона (3,57 г) в 60 мл безводного тетрагидрофурана в присутствии 2,88 мл безводного триэтиламина, после чего к нему по каплям приливают безводный тетрагидрофуран при — 5 С с растворенным в нем фосгеном (20 — ЗОО/о) до перехода щелочной реак10 ции смеси в нейтральную. Спустя 45 мин непрерывного перемешивания к смеси добавляют 1,22 г бензойной кислоты. Смесь перемешивают в течение 16 час при комнатной температуре, а затем выпаривают досуха в

15 вакууме. Остаток промывают в 8 /о-ном растворе гидроокиси натрия при 0 С, отфильтровывают еще раз, промывают раствором гидроокиси натрия и водой. В результате перекристаллизации из бензола выделяют 2-метил-320 бензоилокси-4-хиназолон. Если используют

4-хиназолон, то соответственно получают производное мочевины в качестве промежуточного продукта.

25 Предмет изобретения

И

%3 к-х-ос-а

Щ

H N

35

II

B3 ti N-ХН ( е и солью щелочного, щелочноземельного металла, третичного основания или гетероциклического основания соединения формулы II с галогенидом кислоты формулы Ш. желательно данный процесс вести в среде инертного растворителя, например бензола, толуола, ксилола, бензина, диметилформамида, диоксана, тетрагидрофурана, диэтилового эфира или хлорзамещенных углеводородов, таких как хлороформ. Желательно поддерживать температуру реагирующей смеси в диапазоне от — 20 до 100 С, Необходимо присутствие в реакционной системе связывающего кислоту вещества, на11

Готовят суспензию 14,6 г 2-метил-3-гидрокси-4-хиназолона в 80 мл безводного диоксана, после чего при перемешивании добавляют смесь 9,26 г хлористого п-нитробензоила и

40 мл безводного диоксана. Спустя 3 час непрерывного перемешивания смесь выдерживают еще в течение 12 час, Диоксан испаряют в вакууме, и остаток обрабатывают так, как это делают в примере 18 6). В результате получают 2-метил-3- (и-нитробензоилокси) -4-хин азолон с почти количественным выходом и т. пл. 218 — 220 С, Найдено, О/О.. С 59,08; Н 3,52; N 12,88.

С,V»N О;.

Вычислено, /о.. С 59,0; Н 3,39; N 12,93.

Пример 22. Получение 2-метил-3-(3-фенил-5 - метил — 4 — изоксазолилкарбонилокси) -4хин азолон а.

20,5 г 3-фенил-5-метилизооксазол-4-карбоновой кислоты и 15 мл хлористого тионила выдерживают при температуре 70 С в течение получаса. Основную массу тионилхлорида отгоняют в вакууме, а следы его устраняют с помощью двух 20 мл порций бензола. Полученный в результате этих операций кристаллический хлорангидрид 3-фенил-5-метилиизоксазол-4-карбоновой кислоты растворяют в 120 мл диоксана, и затем проводят реакцию с натриевой солью, приготовленной из 17,6 г 2-метил-3-гидрокси-4-хиназолона по методике, изложенной в примере 12. Реакционную смесь подвергают обработке, аналогичной примеру 12, после чего сырой продукт растворяют в бензоле, экстрагируют при 0 С

8О/о-ным раствором гидроокиси натрия и промывкой ледяной водой доводят до нейтральной реакции. Раствор в бензоле сушат сульфатом магния и выпаривают. Остаток перекристаллизовывают дважды в бензоле. В итоге получают 2-метил-3- (3-фенил-5-метил-4изооксазолилкарбонилокси) -4-хиназолон, с т. пл. 140 — 142 С.

Найдено, /О. С 66,61; Н 4,0; N 11,74.

С16 Н11И305.

Вычислено, /о. С 66,5; Н 4,15; N 11,62.

Пример 23. Получение 2-фенил-3-ацетокси-4-хиназолона.

Указанное соединение получено из 5 г 2-фенил-3-гидрокси-4-хиназолона и 50 мл ангидриперекристаллизовывают остаток из бензола.

Получают 3-ацетил-4-хиназолон с т. пл. 86—

88 С, Найдено, /о. С 63,75; Н 4,4; N 15,07.

5 С1о Н8Ма Оь

Вычислено, /о. С 63,8; Н 4,25; N 14,9. б) Получение 3-ацетил-4-хиназолона отгонкой образующейся уксусной кислоты.

20 г 4-хиназолона кипятят вместе с 200 мл

10 ангидрида уксусной кислоты в течение 2 час.

Реакционную смесь подвергают дистилляции в вакууме, при этом постоянства объема реагирующей смеси достигают последовательным добавлением 50 мл безводного ксилола, 50 мл

15 ангид ида уксусной кислоты и 50 мл безвод8

Вычислено, /о. .С 67,8; Н 3,76; N 10,52.

Пример 13. Получение 2-метил-3-ацетСпособ получения производных 4-хиназолона общей формулы где RI u Rp — водород, алкильный, арильный, аралкильный или гетероциклический радикалы;

R> и R4 — водород, галоид, нитро-, амино-, окси-, алкокси-, арилокси-, алкил- или арилгруппы;

Х вЂ” валентная связь, кислород или сера, отличающийся тем, что соединение общей формулы

Составитель Л. Пеняева

Редактор Л, Новожилова Корректор Е. Михеева

Заказ 3525/6 Изд. № 1063 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская паб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2