Способ получения производных пиразина

Способ получения производных пиразина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ИОТ 1.=p кх " нлмк х

--.:-.сьев ..

ОП ИСАЙ ИЪ

Союз Советских

Социалистических

Республик

343446

ИЗОБРЕТЕН Ия

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №вЂ”

К. Кл. С 07d 51/76

Заявлено 22.Х1.1969 (¹ 1380080/23-4) Приоритет 22.XI.1968, № 174829, Франция

Номитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.861.07 (088.8) Опубликовано 22.Ч1,1972. Бюллетень № 20

Дата опубликования описания 28.Х1.1972

Авторы изобретения

Иностранцы

Альбер Бонзом и Бернар Трамье (Франция) Иностранная фирма

«Сосьете Насьональ де Петроль д Акитэн» (Франция) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРАЗИНА

R — С -С вЂ” СН вЂ” А (Ri тг

R — СИх = Сц,,— R

Изобретение от носится к способу получения новых производных пиразина, которые могут найти широкое применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения аналогичных производных пи разина общей формулы где Ri, R2, Йз, R4 — во дород, метильная или этильная группы.

Способ заключается в дегидрогенизации алкилированных гсроизвод1ных пи перазина в паровой фазе п ри температуре 300 — 375 С в п рисутствии хромита меди. Этим спосо бом можно получать преимущественно алкилированные производные .пипер азина.

Предлагается новый опоооб получения ïiðîизводиых пиразина общей формулы где R u Ri — оди,пакавые или различные и обозначают водород, алкильный,радикал с числом атомов углерода от 1 до 18, фенил или хло рфенил, заключающийся в том, что соеди-нение общей формулы где R è Ri имеют указанные значения и А обозначает группы — ОН, — OOCRq — SOqRq, где

R — водород, алкил или арил, подвергают

10 взаимодействию с производным аммиака в среде кислого растворителя в п рисутствии соли ртути при температуре от 50 до 200 С с последующим выделением целевого продукта известными способами, Пример ы. В трехгорлую колбу, снабжен.ную мешалкой, термометром и обратным холодильником, запружают 200 г полифосфорной кислоты (безводной; 115% H3PO ) и 1 моль соли аммония или формамида (в зависимости

20 от прив1сра). В некоторых из препаратов, в которые добавляется карбоповая кислота (муравьиная или уксусная),,количество последней

1,8 моль. Затем при температуре от 50 до 90 С добавляют смесь, приготовленную в холодном з состоянии из 1 люль ацетиленового спирта или соответствующего сложного эфира и 20 г сульфата ртути; эта добавка прибавляется малыми порциями во избежание бурной реакции. Полученную смесь нагревают далее с обратным хо.

30 лодильником в течение 4 — 8 час.

343446

Продолжение

С<> д

o = о.=< - о

Е «>

Ф

>--< о Б о

Выход, о> о. . о

Иа о

1 ц) <» о о

ДМО ТМО вин

НСООН 6 — 8 — 45 — 46 — 50 — 60 — 3 — 6

НСООН 4 — 6 — 57 — 58

l2 То же !

3 Формиат

14 То же !

О 15 То жс — следы — следы

l 6 То IF

17 То жс

ICOOI- 8 — 10 — 50 — 53 о . — о — /Π— 7,> 3

Т >! б г! и << я !

l8 То жс

19 То жс

20 Ацстат

НСООН 7 — 9 — 55 — 59

То же 1 — 2 — 28 — 31

То жс — 20 — 2241 — 4 о х

=> .=г л>

:> o о—

> > о

Выход, Пяряляя

ICOOI- 1 — 4

НСООН следы

НСООН 1 — 2

Формямид

То же

Формпат

;<ммоиия

То жс

1 Спирт

2 То жс

3 То »«

9 — ll следы

15 — 25

4 Тоже (+гидрохиноп)

5 Формият

6 Тоже

НСООН 1 — 2

l2 15

Форм амид

Формиат ям>вопия

То >F«.

7 — 10

2 — 3

2 — 3

15 — !7

7 То жс

HCOO1 2 — 3

8 — 15 О

Тл <->, „„;, l3F>>x<>ä, R — -С: =С вЂ” СН вЂ” Л

> й!

50 где К и RI имеют указанные выше значения и

А обозначает группы — ОН, — ООСК2, — SOgRg, где R> — водород, алкпл или арнл, подвергают взаимодействшо с производны!и аммиака в среде кислого растворителя в при55 сутствии каталитического количества соли ртути при температуре от 50 до 200 С с последующим выделением целевого продукта пзвестIIIlAIH прием амн. (=

Г» ! о о> QJ> !

>>,.> о с .= о

o =. о, I,×Î IrXO! пирл ! :,»FF

8 Спирт

9 !о я<с

РО Спирт (F IÏÐ0xuuou)

11 То жс

Форма мид о же

Т«; ".

12 — 14

11СООН 5 — 10

То жс 6- — 8 — следы — 40 — 47 — 60 — 62

Формпят

>ммопия — 56 — 57

C<>ã гагаптсль M. Петрова

Редактор Н. Корченко Тсхрсд 3. Таранеико Корректор Л. Царькова л клз 4015 Изд. № 910 Тираж 406 Подписиос

1ЦПIИПИ 1>омптстл F>n делам изоорстсии1! и открытий ири Совете . <1иппстров СССР

Москва, Ж-35, Раугиская плб., д. 4/5

Оо,!. тии. Костромского управленя>! издательств, полиграфии и книжной торг<зази

П р и >» с р ы 1 — — 7. Приготовление дичетил-2,6-п1!<рази<па.

В примерах 1 — 4 исходным ацет:: зеновым соединением является пронаргиловый cëïðò, а в пригмерах 5 — 7 применяют фо>рмиат проппн-1-ил-3.

В табл. 1 приведены выходы по от>ношенгпо к ацетиленовому соединению, указанные двумя значениями (соответственно самым низким и сагмым высоким), найденными в каждой серии опытов (М=4=0 — это метил-4-оксазол, ооразованный одновременно с пнрази>ном).

Д!!х!ст!!л-2-6-ппразип извлекают эфиром пз реакционной среды, причем сначала его нейтрализуют. По истечении 6 метил-4-оксазол, собирают между 78 и 82 С и получают диметил-2,6 пир азин, кипящий при 150 — 152 С.

П р н м е<р ы 8 — 20. Приготовление тетраметнл-2,3,5,6,-пиразина.

Метод такой >I

В табл. 2 при<ведены выходы диметил-4,5-охсазолà (ДМО) или (и) триметил-оксазола (Т1>10), которые образуются о гповременно с тетр а метил-пир а зином.

То же

Формамид

То же

Хлорпд аммония

То же

Формиат лммоиия

То жс

Моисвииа

Формпат мопия

В конце каждой о>перации, после нейтрализац4!и реакционной смеси, тетраметил-пиразин выделяют фильтрацией!;,кристаллизованный в воде и высушен<ный, он имеет точку пла<вления

86 С.

П р и м ер 21. В усло<виях приме>ра 3 лентпн-1-ол-3, вх!есто пропаргилового спирта, да2> ет дпэтил-3,5-дпметил-2,6->пир азин с выходом

22% .на с.пирт.

П;р п гм е р 22. Проводя операцию как в примере 3, по исходя пз фепил-этинил-карбино,! ла, получают дифенил-3,5-ди метил-2,6-пиразина с выходом 32% на карбинол.

Предмет пзоб р етепия

Способ получения производных порази>на об35 щей формулы где К и К! — одвако>вые п>ли разные и обозна-! я!от водород, алкпльный радикал с числом атомов углерода от 1 до 18, фенил или хлорфе4. ппл, отли т!ощ!ш! т! тем, что соединение оощей формулы