Способ получения сложных эфиров гетероциклических карбоновых кислот

Способ получения сложных эфиров гетероциклических карбоновых кислот

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

348000

ОПИСАНИЕ

ИЗОбРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советския

Социал истическия

Республик

Зависимый от патента ¹

М. Кл. С 07d 5/36

С 07d 63/08

С 07с1 63/18

Заявлено 12.Х1.1970 (¹ 1492132/23-4)

Приоритет 13.XI.1969, № 16890. 69, Швейцария

Комитет по аелзм изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.725;547.733 (088.8) Опубликовано 10.Vill.1972. Бюллетень Хо 24

Дата опубликования описания 25.Х.1972

Авторы изобретения

Иностранцы

Эрнст Хабихт (Швейцария) Бернард Либис (Франция) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) пк Ф) 2<

Заявитель,СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

", 1тт Zi я

R — С вЂ” СО

Н (11

И

c0oR1

10 (2) Н

СН, 0

li г,-с- с-он (М

Предлагается способ получения новых соединений — сложных эфиров гетероциклических карооновых кислот формулы где R — алкил с 1 — 6 атомами углерод".;

Ri — алкил с 1 — 10 атомами углерода или циклоалкил с 5 — 7 атомами углерода;

Х вЂ” атом кислорода или серы;

Z>vZq — атом водорода, фтора, хлора нли брома или алкильная, или алкоксигруппа с 1 — 2 атомами углерода.

Эти соединения обладают ценными фармакологическими свойствами.

В соединениях формулы 1 Zi занимает положение 4 или 6 и Z2 — положение 6 или 7.

Группы R и К, представляют собой метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутнл, втор-бутил, трет-ái,тил, пентил, 2-метилбутил, изопентил, 2,2-диметилпропил, 1-метилбутил, 1-этилпропил, 1,2-диметилпропил, трет-пентиl или гексил. Группа R, может также обозначать гептил, октил, попил или децил и в качестве циклоалкильной группы — циклопентил, циклогекснл или циклогептил.

Способ основан на известной в органическом синтезе реакции ацилирования по Фриделю-Крафтсу.

Предлагаемый способ заключается в том, что соединение формулы 2 г, х СООВ, где Ri, Х, Zi и Z2 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию по Фриделю—

Крафтсу с ангидридом пли галоидангидридом и трбоновой кислоты формулы 3

25 г,е R имеет указанные значения, и выделяют целевой продукт обычными приемами.

348000

Соединения формулы 2 можно получить, 20

Предпочтительно использовать хлор- или бромангидриды. Взаимодействие проводят при 0 — 60 С. В качестве катализаторов используют, например, соли металлов, такие как хлорид алюминия, олова (II) или цинка, и кислоты, например концентрированную серную, форфорную, полифосфорную или пирофосфорную. Кислоты используют, когда ацилируют ангидридом карбоновой кислоты. Процесс желательно проводить в растворителе, в качестве которого можно использовать алифатические или циклоалифатические углеводороды, такие как гептан ици циклогексан, нитроуглеводороды (нитрометан, нитроциклогексан или нитробензол) или галоидуглеводороды, например четыреххлористый углерод, этиленхлорид, метиленхлорид или о-дихлорбензол, сероуглерод или избыток ацилирующего агента. например, подвергая взаимодействию хлорангидрид соответственно замещенной в фенильном кольце 2,3-дигидробензофуран-2-карбоновой или 2,3-дигидробензо (Ь) тиофен-2-карбоновой кислоты со спиртом формулы

R< — OH, где R> имеет указанные значения.

II р и м е р 1. К 7,6 г сложного метилового эф ира 2,3-дигидро-6-метилбензофуран - 2-карбоновой кислоты приливают 40 мл нитробензсла, смесь охлаждают до 0 С и прибавляют порциями 20 г распыленного хлорида алюминия так, чтобы температура не превысила

10 С. Суспензию охлаждают до 0 С и вводят в нее сразу 8 г 2-метиленбутирилхлорида.

Смесь затем нагревают в течение 20 иин до

25 С, перемешивают 45 мин при этой температуре и выливают на 200 г льда и 30 лл концентрированной соляной кислоты. Солянокислую суспензию экстрагируют два раза эфиром по 100 мл, эфирный экстракт промывают водой, концентрированным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат над сульфатом магния, выпархивают и остаток дистиллируют в высоком вакууме. Получают сложный метиловый эфир 2,3-дигидро-5- (2-метиленбутирил) - 6-метилбензофуран-2 -карбоновой кислоты; т. кип. 158 — 161 С/0,06 ли рт. ст.; выход 6 г (54О/о от теоретического).

Пример 2. Аналогично примеру 1 получают следующие продукты.

Из 7,6 г сложного метилового эфира 2,3дигидро-6 - метилбензофуран - 2-карбоновой кислоты и 9,0 г 2-метилен-3-метилбутирилхлорида синтезируют сложный метиловый эфир 2,3-дигидро-5-(2-метилен-3 - метилбутирил) -6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. кип. 145 — 147 С/0,005 л л рт. ст., выход 5,4 г (47 /о от теоретического).

Из 9,0 г (2-метиленбутирилхлорида и 8,1 г сложного метилового эфира 2,3-дигидро-6,7диметилбензофуран — 2-карбоновой кислоты получают сложный метиловый эфир 2,3-дигидро-5- (2-метил енбутирил) — 6,7-ди метил бензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 50 С

4 (из метанола — воды); выход 6 г (52 /о от теоретического) .

Из 9 г сложного метилового эфира 2,3-ди гидро-6-хлор-7-метилбензофуран - 2-карбоновой кислоты синтезируют сложный метиловый эфир 2,3-дигидро-5- (2-метиленбутирил)6-.хлор-7-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 51 — 61 С (из метанола — воды); выход 6,8 г (55 /о от теоретического).

Из 8,2 г сложного этилового эфира 2,3дигидро-6-метил- бензофуран-2 - карбоновой кислоты получают сложный этиловый эфир

2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил) - 6 -метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл.

40 — 41 Ñ; выход 5,2 г (45О/о от теоретического). Применяя 12,7 г сложного децилового эфира 2,3-дигидро-6-метилбензофуран - 2-карбоновой кислоты синтезируют сложный дециловый эфир 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил)6-метилбензофуран - 2-карбоновой кислоты; т. кип. 227 С/0,05 лл рт. ст.; выход 6,4 г (40 /о от теоретического) .

Пример 3. Аналогично примеру 1 из 7,6 г сложного метилового эфира 2,3-дигидро-6метилбензофуран — 2-карбоновой кислоты, 40 мл нитробензола, 20 г распыленного хлорида алюминия и 9,2 г ангидрида 2-метилакриловой кислоты получают 6,3 г сложного метилового эфира 2,3-дигидро-5- (2-метиленпропионил) - 6-метилбензофуран-2 - карбоновой кислоты; т. пл. 65 С (из метанола— воды); выход 61О/о от теоретического.

Предмет изобретения

Способ получения сложных эфиров гетероциклических карбоновых кислот формулы где R — алкил с 1 — 6 атомами углерода;

R> — алкил с 1 — 10 атомами углерода или циклоалкил с 5 — 7 атомами углерода;

Х вЂ” атом кислорода или серы;

Z>и Zz — атом водорода, фтора, хлора или брома или алкал, или алкоксигруппа с 1 — 2 атомами углерода, отличаюи1ийся тем, что соединение формх лы где R, Х, Z и Z имеют указанные значения, подвергают взаимодействию по Фриделю—

348000

Составитель 3. Латыпова ! зедактор А. Купрякова Текред Л. Евдоиов Корректор Е. Михеева

Заказ 3563/12 Изд. ¹o 1416 Тираж 406 Подппсиое

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Мпишстров СССР

Москва, Ж-35, Раугискал иаб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Крафтсу с ангидридом или галоидангидридом карбоновой кислоты формулы сН> 0

11 1!

Б-С вЂ” С вЂ” OH где R имеет указанные значения, и выделяют целевой продукт обычными приемами.