Патент ссср 349175

Патент ссср 349175

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

"C

Оп И CA-Н вЂ” ИИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

349I75

Союз Советских

Социалистических

Республик,,ы Ф ф

I K>g

Зависимый от патента №вЂ”

М. Кл. С 07d 5/36

С 07d 63/18

Заявлено 12.XI.1970 (№ 1493333/23-4) Приоритет 13.XI.1969, № 16890 69, Швейцария

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министрвв

СССР

УДК 547.722.3 725 728.1 (088.8)

547.733 735 (088.8) Опубликовано 23.Ч|11.1972. Бюллетень № 25

Дата опубликования описания 13.IX.1972

Авторы изобретения

Иностранцы

Эрнст Хабихт (Швейцария) и Бернард Либис (Франция) Иностранная фирма

«ЦИБА Гейги АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ

ГЕТЕРОЦИКЛ ИЧЕСКОЙ КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ

Н

COOR

Н

СООК1

Изобретен не касается способа получения новых соединений — сложных эфиров гетероциклической карбоновой кислоты формулы

СН2 . 21 и н

К вЂ” С вЂ” СО и в которой

R — алкил с 1 — 6 атомами углерода;

Rt — алкил с 1 — 10 атомами углерода или циклоалкил с 5 — 7 атомами углерода;

Х вЂ” атом кислорода или серы;

Zt u Zg — атом водорода, фтора, хлора или брома или алкил- или алкоксигруппа с 1 — 2 атомами углерода.

Эти соединения обладают ценными фармакологическими свойствами.

В соединениях формулы (1) Zt занимает положение 4 или 6 и Хз занимает положение 6 или 7.

Алкильными группами R u Rt могут быть метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор. бутил, трет. бутил, пентил, 2-мстилбутил, изопентил, 2,2-диметплпропил, 1-метилбутил, 1-этилпропил, 1,2-диметилпропил, трет. пентил или гексил. Кроме того, Rt может означать гептил, октил, нонил или децил. Циклоалкильной группой Rt может быть циклопентил, циклогексил или циклогептил. Zt и Хз могут быть метил, этил, мстокси- или этоксигруппой.

Способ основан на известной в органической химии реакции получения соединений с этиле10 новыми связями дегалогенпрованием их а,рдпгалогенпроизводных.

Предлагаемый способ заключается в том, что соединение формулы

СН2-g

К вЂ” С вЂ” СО

) 20 в которой R, Rt, Х, Z и Za имеют вышеуказанные значения и Q — атом галогена, дегалогепируют и выделяют целевой продукт обычными приемами. Q — представляет собой пред25 почтительно хлор или бром. Дегалогенирование можно проводить действием металлов, на349175 (IV) 60

iH

C0ORi

65

3 пример меди, алюминия, железа, и в особенности, порошка цинка. Дегалогенирование проводят предпочтительно в растворителе.

Исходные вещества общей формулы (11) можно получить, например, из сложного эфира карбоновой кислоты общей формулы

z1 Н

Н

Н

cooR в которой R>, Х, ZI и Z> имеют вышеуказанные значения, ацилированием в положении 5 по

Фриделю-Крафтсу хлорангидридами карбоновой кислоты общей формулы

СН,Q

R — С вЂ” СОС1

Q в которой R u Q имеют вышеуказанные значения, в присутствии хлористого алюминия в нитробензоле.

П р имер 1. а) 43 г метилового эфира 2,3дигидро-5 — (2-бром-2-бромметилбутирил) -6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты кипятят с 10 г йодида калия в 50 мл этанола в течение

10 мин с обратным холодильником. Смесь охлаждают, прибавляют избыток водного раствора тиосульфата натрия и доводят до кислой реакции по Конго 2 н. соляной кислотой.

Сырой продукт экстрагируют эфиром и раствор выпаривают в вакууме. Остаток очищают хроматографией на колонне силикагеля (крупность зерен 0,02 — 0,5 мм). В качестве элюирующего вещества применяют смесь хлороформ — гептан — сложный этиловый эфир уксусной кислоты (10: 10: 1). Объединенные фракции сырого продукта выпаривают в вакууме. Остаток дистиллируют в глубоком закууме. Полученный сложный метиловый эфир

2,3-дигидро-5- (2-метиленбутирил) - 6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты кипит при

1 58 — 161 С/0,06 мм рт. ст., выход 1,5 г, 55% от теоретического.

Исходный сложный метиловый эфир 2,3-днгидро-5 - (2-бром - 2-бромметилбутирил) -6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты получают следующим образом. б) 19,2 г сложного метилового эфира 2,3дигидро-6-метилбонзофуран-2-карбоновой кислоты и 40 г 2-бром-2-бромметилбутирилхлорида получают 40 г сложного метилового эфира

2,3 - дитидро-5- (2-бром-2-бромметилбутирил)6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; выход 93% от теоретического.

Пример 2. Аналогично примеру 1 получают следующие соединения. а) Из 19,2 г сложного метилового эфира 2,3дигидро-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 42 г 2-бром-2-бромметил-3-метилбутирилхлорида получают сложный метиловый эфир 2,3-дигидро-5 - (2-бромметил-3-метилбу5

55 тил) -6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, из которого 4,5 г переводят действием 10 г йодида калия в 1,2 г сложного метилового эфира 2,3-дигидро-5- (2-метилен-3-метилбутирил) -6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты с точкой кипения 145 — 147 С/0,005 мм рт. ст., выход 42% от теоретического; б) Из 20 г сложного метилового эфира 2,3дигидро-6,7 - диметилбензофуран-2 - карбоновой кислоты и 40 г 2-бром-2-бромметилбутирилхлорида получают сложный метиловый эфир 2,3-дигидро-5- (2-бром-бромметилбутирил) -6,7-диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты, из которого 4,5 г переводят действием

10 г йодида калия в 1,4 г сложного метилового эфира 2,3-дигидро-5- (2-метилен-3-метилбутирил) -6,7 - диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты с точкой плавления 50 С (из метанола — воды); выход 49% от теоретического;

8) Из 21,3 г сложного метилового эфира 2,3дигидро-6-хлор-7 - метилбензофураH - 2-карбоновой кислоты и 40 г 2-бром-2-бромметилбутирилхлорида получают сложный метиловый эфир 2,3-дигидро-5- (2-бром-2-бромметилбугирил) - 6-хлор-7-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, из которого 4,7 г переводят дейсгвием 20 г йодида калия в 1,6 г сложного метилового эфира 2,3-дигидро-5- (2-метиленбутирил) -6 - хлор-7-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты с точкой плавления 57 — 61 С (из метанола — воды); выход 52% от теоретического; г) Из 20,6 г сложного этилового эфира 2,3дигидро-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 40 г 2-бром-2-бромметилбутирилхлорида получают сложный этиловый эфир 2,3-дигидро-5-(2-бром-2-бромметилбутирил) - бензофуран-2-карбоновой кислоты, из которого 4,5 з переводят действием 10 г йодида калия в 1,3 г сложного этилового эфира 2,3-дигидро-5- (2метиленбутирил) - 6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты с точкой плавления 40 — 41 С; выход 45% от теоретического. д) Из 31,8 г сложного децилового эфира 2,3дигидро-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 40 г 2-бром-2-бромметилбутирилхлорида получают сырой сложный дециловый эфир

2,3-дигидро-5- (2-бром-2 - бромметилбутирил)6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, из которого 5,6 г переводят действием 10 г йодида калия в 1,55 г сложного децилового эфира

2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты с точкой кипения 227 С 0,05 л л рт. Ст.; выход 39% от теоретического.

Предмет изобретения

Способ получения сложных эфиров гетероциклической карбоновой кислоты формулы

СН2 Х1

)!

R — С вЂ” CO Н

349175

СН2-q

R — C — СО !

Составитель 3. Латыпова

Техред Л. Богданова

Корректор Е. Миронова

Редактор О. Филиппова

Заказ 3004/14 Изд. № 1248 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений н открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 в которой

R — алкил с 1 — 6 атомами углерода:

R> — алкил с 1 — 10 атомами углерода или циклоалкил с 5 — 7 атомами углерода;

Х вЂ” атом кислорода или серы;

Zi u Zq — атом водорода, фтора, хлора или брома или алкил- или алкоксигруппа с 1 — 2 атомами углерода, отличающийся тем, что соединение формулы г Х COOR в которой Q — атом галогена и R, R, Х, Z,,и

Z имеют вышеуказанные значения, дегалогенируют и выделяют целевой продукт обычны10 ми приемами.