Способ получения производных пиррола или их солей

Способ получения производных пиррола или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

349179

ОПИСАНИЕ

И ЗОБРЕТЕ Н ИЯ

К ПАTEHTÓ бсюа Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента X—

Заявлено 15.Х 1970 (№ 1487463/23-4)

Приоритет 17.Х.1969, № 15545/69, Швейцария

Опубликовано 23.V111.1972. Бюллетень № 25.Ч,Кл, С 07d 27/24

Комитет пс делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

У(1; 547.741.07(088.8) Дата опубликопаш1я описания 5.Х.1972

Авторы изобретения

Иностранцы

Франц Остермейер и Уль1>ик Реннер (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРРОЛА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Изооретение относится к получению новых производных пиррола, обладающих высокой биологической активностью, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Основанный на известной реакции восстановления спосоо получения производных пиррола общей формулы где К, — водород, мстил или этил;

К2 — водород или хлор;

Ка и К4 — независимо друг от друга водород, метил или этил, или их солей заключается в том, ITo соединение общей формулы где А — оксоостаток и одновременно К >— имеет те >ке значения, что и К нли

Л вЂ” водород п одновременно

К q — ацил, формил или низший алкоксикарбонил;

Кi, Ка и R4 имеют вышеуказанные значения, восстанавливают и выделяют целевой продукт в виде основания нл;1 переводят его в соль извсстнымн приемам.1.

Для восстановления используют литийалюминийгидрид или диборан в растворителе, как днэтнловьш эфир, тетрагидрофуран, дибутило1О вьш эфир, этилеш ликольдиметиловыи эфир (1,2-димстоксиэтан) нлн днэтиленглнкольдимегиловьш эфир, или бпс- (2-метоксиэтил) -натрийдигидроалюминат в бензоле нли толуоле при температуре 0 — 100 С.

П р и м е p I. К суспензии 7,6 г литийалюминийгидрида в 150 лл абсолютного простого эфира приоавляют по каплям раствор 22,8 г . .М-диметил-jlI-(1-пирролил) -фенил) - ацетамида в 600 лтл, аосолютного простого эфира, нагревают 48 час с обратным холодильником при псремешивании до к:1пения и разлагают избыток гидрида 20 11л воды при охлаждении. После прибавления 20 .ил копц. едкого кали отделяют эфирную фазу, сушат ее над сульфатом

25 мапшя II BbIIIBpIIBBIQT. Амин-сырец перегоняют при 130 С/0,01 — 2 лл. Получают 19,8 г (93%) кристаллического 1-, и - (2-(д11метиламино)этил)-феннл,,-пиррола, который растворяют в !

50 лл простого эфира, il добавляют к нему зо 68 лл 1,4 н. эфирного раствора хлористого во349179

Аорода. Получают 18,7 г 1-, и-(2-(диметнламнно)-этил)-фенпл, -пиррол-гндрохлорнды, т. Пл.

228 — 232 (этанол) .

Лналогпчно из 25,6 г М,Х-днэт.lë-2-(n- (1-пирролил) -фенпл)-ацетамиды получают 19,6 (81 /,) 2- n-(2- (диэтила>мино) -этнл)-феннл, пиррола, т. кип. 130 — 140 C/0,01 )ь11, нз которого получают 25,1 г фумараты, дооа>вляя 9,4 г фумаровон кислоты, растворенной в 100 лл метанола, 1, пл, 123 — 125 С (изопропынол).

Для получения |гсходного амида 34,0 ". сложного этилового эфира (n- (1-пирролил)фенил)-уксусной кислоты и 50 лл 30 /,-ного раствора диметиламина в абсолютном этаноле нагревают 18 час в автоклаве до 220 С. Реакционную смесь выпаривают и остаток перекристаллизовывают из нзопропанол а. Получают

23,5 г (690/О) N,N-диметил-2-(и- (1-пирролил)фепил)-ацетамида, т. пл. 94 — 96=С.

Лналогично при использовании 100 !|л диэтпламина после нагревания до 200 С в течеш|е

15 час получают 25,8 г (67 "/0) Х,N-днэтил-2-(и(1-пирролил) -,фенил)-ацетамиды, т. пл. 78 — 81=C (изопропанол) .

Пример 2. Суспензию 9,1 г лптнйалюмишп|гидрида в 1,5 л абсолютного эфира ныгрсва1От до «rrrrerrrrrr п1?п перемеп1ивы пня, t>c»>ti реакционной колбой и обратным холодильником помещают экстрактор со стек rsr»»rrir филыром, наполненный 33,0 г 2-(n- (I-пиррол|ил) -фенил)-бутирамида. В течение 16 «ас проходящий через обратный холодильник простой эфир растворяет труднорастворяемый ?1з!Пд. Затем реакционную смесь кипятят еще 24 час при персмешивании с Обратным холодильником, пр 1 охлаждении льдом прибавляют по каплям

20 мл воды и после прибавления 30 лл кони. едкого кали отделяют эфирну|о фазу. Водную фазу экстрагируют 200 мл простого эфиры, объединенные эфирные экстракты сушат над карбонатом калия, упаривают и перегоняют остающееся масло при 140 С/0,03 лл. Получыюг

23,6 г (76 /О) бесцветного масла, представляющего собой 1- (n-(1-(аминомет!1л)-пропил)-<1?си!Гл 1! -пирро I который рассч|ит lrllrr>1ir количеством эфирного раствора хлористого водорс)ды псроводят в !.11дрохло1?1!д, т. пл. 176- — 181" С (ыбсолютньш этанол).

Пример 3. Раствор 7,1 г Х,N д!|атил-2-(и(1-пирролил)-фенил)-бутирампда в 50 лл абсол10тного простогo эфира приб11вг|Я!от по !carr лям прн перемешнвашш к суспснз!п| 2,0 г литгийал!Оминийгидрнда в 100 ?ял абсолютного простого эфира, наблюдая кипение рсакционной смеси. Продолжа|от нагреванпе в течение

48 час, прн охлаждении льдом разлагают pear ционную смесь 10 лл воды, прибавляют 10 лл конц. едкого кали Ir разделяют c;Iorr. Эфирну!Г) фазу сушат над кароонатом калия, выпаривают и получают 6,8 г сырого 1-, n-(1-(диэтилам||пометил) -,пропил)-фенил- пнррола. Его растворяют в 20 !|л простого эфира и приливают к раствору 2,8 г фумаровой кислоты в 50 >!Гл метанола. Раствор выпаривают до небольшого объема, охла?кдают и псрекрпсталлнзовыва!От

4 фумарат из изопропанола. Получают 7,2 г (74 /О) продукта, т. пл. 140 — 141 С.

Для получения исходного амида 11,5 г 2-п(1-пирролил) -фенилмаc;Iÿíîé кислоты раство5 ряют в 300 лл сухого диоксана, прибавляют

7,1 г триэтиламина,и затем по каплям при охлаждении до 10 С 9,6 г изобутилхлорформиата в 10 ял абсолютного диоксана. Кашицеобразную реакционную смесь перемешивают еще

1р 15 лин при 10 С, прибавляют 5,3 г диэтпламина при 10 — 25 С и перемешивают . 15 час при комнатной температуре, Затем реакционную смесь выпаривают в вакууме (20 !411) и остаток обрабатывают 20 >ял воды и 200 лл метилен15 хлорида. Органическую фазу промывают 20 лл

2 н. едкого натра и 20.ил воды, сушат над сульфатом натрия и выпаривают. Маслян||стый остаток перегоняют в вакууме и получают 8,9 г (620/0) N,N-диэтнл-2-(n- (l ïrrððoëè r) -фенил)2р бутирамида, т. пл. 122 — 124 С (изопропанол).

Пример 4. 9,5 г 2-(n- (1-пирролил) -фенил)ацетампда постепенно прибавляют к 190 л|л

0,85 М раствора диоорана в тетрагидрофуране.

При вспепивании образуется раствор, который выдерживают 2 — 3 дня в темноте при комнатной температуре в отсутствии влаги и затем выпаривают при 20 лл. Остаток растворяют в метаноле (200 лл) и сильно подкисляют эфирным раствором хлор|истого водорода. Зазр "åì реакционную смесь нагревают 30 !|ин с обратным холодильником до кипения и выпаривают в вакууме. К остатку добавляют "-50 лл воды, подщелачивают конц. едким кали (pl 1

10 — 11) и экстрагируют 30 л г простого эфира. з5 Эфирную фазу промывают 300 лл воды, сушат над сульфатом магния и выпаривают. Маслянистый остаток (5,8 г) сырого основания растворяют в 50 лл простого эфира и переводят рассчитанным количеством эф;|рного раствора

4р хлористого водорода (7,3 .ял 4,3 и. раствора) н гидрохлорид. Получают 6,4 г (60 /О) соли, которую перекристаллпзовывают из смеси этанол-вода. Выделяют чистый 1-(и-(2-аминоэтил)фен!Гл)-пиррол-гндрохлорид, т. пл. 290 — 293 C

15 (разложение) .

Лналогично пз 30,0 г Х-метил-2-(и-(1-пирролнл)-фенил)-ацетамид и 450,!|л 0,95 М раствора диборана в тстрагидрофура1!е получают

28 г (85 /О) сырого 1- !,п-(2-(метиламино)-этил)„-р фенил, -пиррол-гидрохлорида, т. пл. 254—

256 С (метанол). Выход чистого вещества

18,4 г, 1lсходныс амиды получа|от при взаимодейств11и сложного этилового эфира и-(1-пирролил) -фенилуксусной кислоты со значительным избытком соответствующего амина в автоклавс при повышенных температуре и давлении. Реакционную смесь выпаривают, продукт-сырец промывают 30 — 50,!|л простого эфира и, если !

)p нужно, перекристаллизовывают.

Так, из 15,0 г этилового эфира n-((l-пирролнл) -фснил)-уксусной кислоты и 40 г чистого жидкого аммиака при нагревании до 200 С в тече!ше 12 «ас получают 11,4 г (870/О) 2-(и-(1пирролил)-фепил)-ацстамида, т, пл. 251 †2 С

349179

5 (метанол); из 68,0 г того жс с

12 час получают 52,0 г (82О/О) Х-метил-2-(n-(1пирролил)-февил)-ацетамида, т. пл, 174 — 176"C (мстаиол) .

Пример 5, Лиалоги !по.прюгеру 4 из 7,0 г п- (1-пирролил) -гидратропамида и 100 лл

l,0 М раствора диборава в тетрагидрофураве получают 5,7 г (87 /О) 1-(п- (2-амиио-1-метилэтил) -фсвил)-пиррола-сырца, гидрохлорид которого плавится при 228 — 231 C (абсолютпый этяиол), и из 7,9 г IX-метил-п-(1-пирролил)гггдратропамида и 110 лгл 0,85 М раствора диборана в тстрагидрофураие — 7,7 г сырого масляиистого амина, который переводят рассчитяииым количеством эфирного раствора xëoð)Iстого водорода в 6,1 г (70О/О) 1-, n-(l-метил-2(метиламиио) - этил) - феиил )! -пиррола-,гидрохлорида, т. пл. 208 — 212 С (изопропаиол).

Для получения Ilcxopflllx амидов используют методику, привсдеииую в примере 4.

Из 10,8 г сложного метилового эфира и-(1ииррол)-гидратроповой кислоты и 30 г >кидкого аммиака при иагрсваиии в течение 10 час до

200 С получают 7,0 г (69%) п-(1-пирролил)гидратропамида, т. пл. 161 — 163 С (изопропяиол), и из 18,8 г того же сложного эфира и

50 г метиламиия получагот 7,9 г (42ф ) х-мстил-п-(l-пирролил)-гидрятропямидя, т. пл.

145 — 148 С (изопропаиол) .

П р и м с р 6, Лиалогггч))о примеру 4 30,0 г

; -метил-2-(и- (1-пирролил) - фешгл) - бутирамидя обрабатывают 700 лл 0,76 . 1 раствора диборяиа в тстрагидрофураис и получают 30,0 г (90 /в) 1- и-(1-(метиламииомстил) - пропил)феги!.г, -пирролил-.гидрохлорида-сырца. После перекристяллизации из изопропаиола получают

19,2 " чистого вещества, т. пл, 182 — 185 С. Ilcходиый амид получают, как в примере 4, иагревяиисм 77 г сlo>KIIol0 этилового эфира 2-(и-(1пирролил)-фсиил)-масляной кислоты с 190 г метиламииа в 300 лл абсов)отиого этаиола и тсчсиис 12 «пс в автоклаве до 180 Ñ, Получак)з

54,5 г (75 "/о) М-мстил-2-(и-(1-пирролиг!)-фсиил)-бутирамида, т..пл. 166 — 167 С.

Пример 7. Лиялоги гг)о примеру 4 из

14,4 г 2-(3-хлор-4- (1-пирролил) -фсиил) - ацстямида и 200 лгл 1 Ч раствора д:)оораиа в тетрягидрофураис получают 10,0 г (730/,) 1-(4-(2)ill!!tool!I.l1 - 2- хлорфеиил) - пиррола — сырца, т, кип. 120 — 140 С/0,01 лл. Из основания и

1,4 и. эфирного раствора хлористого водорода получают,гидрохлорид, т. пл. 203 †2 С (изопропаиол). Выход 10.5 г (63 /о). диалог)и)ным образом из 10,0 г 2-(3-хлор-4(1-пирролил) -фсвил)-метилацетамида и 115 лл

0,85 М раствора диборава в тетрагггдрог))уграие получа)от 5,7 г (53 /о) 1-, 2-хлор4-(2-(метила миио) -этил)-феггггл, -пирролил-гидрохлорида, т, пл. 173 — 177 С (взопропавол); из 26,5 г

2-(3-хлор-4- (1-пирролил) -феиил)-N.X - диметилацетамидя и 250 л.г 1,17 Ч раствора дибораиа в тстрагидрофураие получают 15,7 г (55 () )

1-, 2-хлор-4-(2- (димстиламиио) -этил)-фенил

-ииррол-гидрохлорида, т. пл. 210 †2 С (изоироияиол и ябсолютиый этаиол). Исходиыс амиды получают, как в примере 4. Из 30,0 г сложного этилового эфира (3-хлор-4- (1-пирролил) -феиил)-уксусной кислоты и 75 г жидкого аммиака при иягревашш в течение !2 час до

200 C получают 25 г ам!!да-сырца в виде темного масла, которое перегоияют,при 180—

190 С/0,04 лл. После перекристаллизации из

lp изопропанола получают 14,4 г (54 /p) бесцветного 2-(3-хлор-4- (1-пирролил) -феиил)-ацетамида, т. пл. 95 — 96 С. Ilз 30,0 г того же сложного эфира и 60;. мстилямииа иагревашгем до 180 С в течение 10 час после перегонки при 170—

190 С/0,03л li лОлу !а!от 1 9,0г(67!p)2-(3-хлор

4- (1-пг)рролиг!) - феиил)-Х -метиляцетамида, т. пл. 118 †1 С (изопропаиол).

Из 30,0 г того жс эфира Il85 г,диметиламиия при иагрсваиии до 150 С в течеиис 15 час рО после перегоики при 160 — 180 С/0,1 лл полу IMoT 26,5 г (88О/О) 2-(3-xëoð-4-(1-пирролил)-фе-!!ил)-\,М-димстилацстамида, желтое, тусклое масло, которос испоггьзхгот без дяльисйшсй очистки.

1 1сходиьгй сложиьгй 3I)) lip по !11 ч я!01 кипягеиием 40 г кислоты в 200 лл абсолютного этяиол 1 и 6 .1!.2 кои ц, серпой кислоть! в т ILIIIIL

4 час. Т. кип. 170 †1 С/0,1 .Ifл т, пл. 36 — 37"C (ЛИГPOIIII) . зо П р и м с р 8. Из 5,6 3-хлор-4- (I-пирролил)-гидратропамид;1 и 67 лл 1,0 М раствора диоораия в тстрагидрофураис 2)пало! и1гио примеру 4 получают 4.9 г основания-сырца, которое растворяют в 50 лл простого эфира и перс)5 водят в гидрохлорид ряссчитаииым количеством эфирного раствора хлористого водорода (IIапример, 7,0 лл 3,0 и. раствора) Выход 3,4 г (56 О/

После перскристаллизации из изопропаиоля чистьш 1-(4- (2-амиио-1-метилэтил) -2-xëîðфсшгл)-пиррол-г.läðoxëoð)lä плавится при 183— !

86 С.

Для получения исходиого амида 6,0 г

3-хлор-4- (1-пирролил) -! идрятроповой кислоты .г;, растворяют в смссll 50 лл диоксаия и 100 .Il.l метилсихлорида, прибавляют 3,4 г триэт)!ламииа;! охлаждают до 10 С. При персмешивяиии

II охлаждсиии льдом приоавляют по каплям при 8 — 12 С 4.9 г изобутилхлорфорхгиг)тя, пере„-) мешивают еще 10 лггн при 8 — 12=С и в тсчеиис

10 .япн пропускают сильный поток суxoro аммика, Затем реакционную смесь перемешивают 2 «ас при комиатиой темпсратуре и обрабатывают, как в примере 3. Получают 3-хлор4(1-пирролил) -гидратропямид, желтое масло, т. кип. 130 — 140 C/0,01 .1!л.

Пример 9. К суспсизии 5,1 г лит:шялюмии!шгидрида в 200 .1f.l абсолютного простого эфира прибазляют при перемешиваиии по капQ) лям раствор 10,4 г X! -(22- (1-пирролил) -феиетил)яцетамидя в 200 лл 1,2-диметоксиэтаиа, кипятят 48 час при перемешивашп! с ооратиым холодильииком, Температура реакционной массы вследствие выпаривя)шя простого эфира постсl)p пенно повышается с 50 до 85 С. Затем при ох34917!7

7 л>1жденнн льдОм Ip!Io>313ля10т 10 >ял I30„ Ibl 33 Ilocле прибавления 20 лл конц. едкого патра и

300 лл простого эфира сильно перемешивают.

01>га33ическую фазу сушат над .loðèñòûì кальцием, выпаривают в вакууме, создаваемом водоструйным насосом, и перегоняют прн

130 С/0,01 33,33. Получают 3,0 г (310/>) 1- I и-(2(этиламино) -этил)-фенил 1 -пиррола, которые растворяют в 5 >ил простого эфира и прибавляют 3,2 .ил 4,6 н. раствора хлористого водорода в простом эфире. Выделяют гидрохлорнд, т. пл.

265 — 268 С (этянол-метанол) .

11сходный ячид.получают нз 20 г 1-(и-(2ямнноэтил)-феннл)-пиррола 13 50 >ял дноксана н 13 33л ацетангидрнда при слабом нагревании.

При этом начинается самопроизвольная экзотермическая реакция. По окончании реакции смесь кипятят 20 мин с обратным холодильником, Охляжда30т и полу ч я>От 18,9 c (77 /о )

N-(и- (1-пирролил) -,фенетнл)-ацетачнда, т. пл.

174 †1 С. После перекристаллизацни из этанола т. пл. 177 — 178 С.

Пример 10, Как в примере 1, 4,0 г М-четнл-lU-(и- (1-пирролил) -фснстнл)-ацетамида восстанавливают лит>3йал3ом333333353г33др>3дом в

100 лл абсолютного простого эфира, После перегонки при 130 — 140 С/0,02 лая получают 2,3 г (61 О/О ) 1-, и-(2- (этилметиламино) -этил)-фенил пиррола, желтое масло, 1.:го переводят в п>дрохлорнд с помощью 2,2 >ял 4,6 н. эфирного раствора vëoðèñòoão водорода. Т, пл. 165 — 169 С (изопропанол).

Исход33ое вещество получают апетилнрованием 4,2 г 1- п-(2-(метиламино)-этнл)-фенил— пнррола 3 3>л ацетангидрида в 10 л г диоксаня аналогично примеру 9. Выход 90О/О, т, пл.

77 — 79 С (простой эфир).

П р н м е р 11. Аналогично примеру 1 нз

5,7 г литийалюминийгидрида в 200 33л абсолютного простого эфира и 19,2 г X,Х-д33мет33Л-2(и- (1-пирролил) -феннл)-бутирямнда, растворенного в ci!ecII 40 лл абсол3от33ого дноксаня и 200 .нл абсолютного простого эфира, получают 17 г сырого 1- ; и-(1-диметилямннометнл)пропил)-<)>ен33л, -пиррола в виде масла, которос постепенно отверждается. Прп zooaI>ae!IIII! раствора 8,1 г фумаровой кислоты 33 150 вял метанола после выпаривания до небольшого обьема получают кислый фумарат, который псрекристаллизовывают из изопропанола. Получают 17,5 г (65 0) бесцветного фумарата, т. пл.

137 — 140 С. Аналогично из 24,6 г 7U,Х-дю3ет33ли- (1-пиррол u) -гидратропамида, растворенного в 100 мл абсолютного простого эфира, и 7,7 г лнт3шалюмннийгидрида, суспендировян33ого в

400,>Is aoco Ilo I IIOI o простого э<)>33ря, I!o. !3 I>IIO I

20,5 г сырого 1- и-(2-(димстиламино)-1-метилэтил)-фен33г>) -п>3ррола, при растворении которого в 300 ял простого эфира и добявлснш3

30 лл 3 н. эфирного раствора хлористого водорода 33ыделя3от 24,0 г (89 /о) г:3дрохлорнда. т. пл, 227 — 230 С (нзопропанол).

Для получения исходных амндов поступают, кяк в примере 3. Из 30,0 г 2-(и-(1-пиррол>ил)-3)>e!lluJ-ûàñëÿíoll кислоты, 18,5 г триэтнл8 ямшш, 26,8 г 3>зобуп3лхг>орформ3>ата н 10 г д33" метнлачння (газ) получают 19,5 г (58О/о)

X,N-днметнл-2-(п- (1-пирролил) -фенил) - бутнрячнд, т. пл, 109 — 110 С (нзопропанол).

Из 23,0 г и- (1-пирролил)-гидратропановой кислоты, 13,1 триэтилаз33и>а, 16,8 г хлор! да пива Ièíîâoé кислоты н 6 г газообразного дичетиламина получают 24 г оранжевого N,X-днметил-и- (1-пнрролнл) -гидратропамцда в в33де

70 масла, которое можно восстанавливать без дальнейшей очистки.

П р и м с р 12. К суспснзнн 3,2 г лнтнйялюминийгндрида в 200 >ял абсолютного простого эфира быстро пр33бавляют по каплям раствор

7;> 7,0 г 1-, и-(1- (-карбэтокс3>ам>3нох3ет>3л) -пропил)-фе3333Л,3 -пиррола в 100 лл абсолютного простого эфира и кипятят 42 «ас с обратным холоднльпиком при перемешиваннн. После охлаждения и рязло>кс3333я 10 .нл воды пр>3ба>3ля20 3от 20 .33л конц. едкого кал33, отделяют эфирную фазу и сушат ее над поташом. После выпаривания э((>ир33ого раствора получа3от 3,8 г (67О/О)

1-, и-(1-(мстнламннометнл) -пропил) - фенил пиррола, б>ссцг3етнь3с кристаллы, т. пл, II3po25 х Iopнда 182 †1 С (нзонропанол).

Для получения исходного вещества к раствору 7,6 г 1- п-(1- (амино>четил) -пропил)-феш3Л -пиррола и 3,5 г триэтилампна в 100 лл метиленхлорнда прибавляют по каплям при ox317 ляжденни н перемешнванин 4,3 г эт:.пхлорфорчиата, перемешивают 3 час прн комнатной температуре, экстрагируют 10 ял 2 и. соляной кислоты, промывают 10 33л насыщенного раствора бнкарбоната натрия и сушат над сульз5 фато>3 мап3ия. Остающееся масло перегоня3от при 150 — 170 С/0,02 33л и получают 7,3 г (73О/О)

1-, и-(1->ч-карбэтокснаминометил) -пропил) - фе33>3г3 -пиррола, т. пл. 69 — 70 С (пзопропанол), Пример 13. Раствор 9,5 г Х-(()-метил-и-(14О пирролнл) -фенетил)-формамнда .в смеси 80 лл ябеол3отного простого эфира н 30 33л диоксяна прибавляют по каплям примерно за 20 Ilu>. 3< суспензllll 1,6 г лнтнйялюминнйгидр33да в 50.ял ябсол3отного простого эфира, кипятят 15 час с

15 оор 1TIII IiI холодильником при перемеь.нванни н пр;3 охля>кде33ии льдом дооавляют 5 л г воды.

Эф.3р33ый3 слой декантируют, сушат над сульфатом магния, выпаривают и получают 9,0 г ("-100 /о ) сырого 1-; п-(1-метил-2- (метнламн533 но)-этнл)-фенил -пиррола, Т. пл. гндрохлорндя 2(78 †2 С (нзопропанол).

Для получения исходного формамида 6 лл безводной муравьиной кислоты H 14,5 ll/l уксусного ангидрида нагревают 2 час до 60 С,,-:; охляжда3от и пр>3б>333г3я3от к раствору. 14,0 г

1-(и- (2-ач:шо-1-метнлэтил) -фенил)-п;Зррола в

l00 .ял ябсол3от33ого простого эф. Зра прн ох>За>кдс ши льдом. Реакционну3о смесь остявля3от ня ночь, затем промывают 2Х20 л3л 2 н. coLo ляной кислотой и 20 ял насыщенного раствора карбоната натрия, сушат н выпарнва3от. Маслянистый остаток перегоняют при 180 — 200 С/

0,01 .ил:I получают 15,0 г (94 ) Х-()>-четил-и(l-пирролил) -фенетнл) - формамидя, т3.скло»

6 вязкое масло.

349179

Предмет изобретения

Составитель С. Дашкевич

Текрсд Л. Богданова

Корректоры E. Усова, T. Бабакина и T. Миронова

Редактор T. Шарганова

Заказ 4073 Изд. ¹ 1164 Тираж 406 Подиисиос

ЦНИИПИ Комитета lo делам изобретений и открытий llpll Совете Министров СССР

Москва, 7К-35, Раушская иао., д. 4/5

Загорская типография

Спосоо получения производных пиррола

InII их солей общей формулы. где Ri — водород, метил или этил;

К2 водород или хлор;

Кз и R4 — независимо друг от друга водород, метил или этил, отличающийся тем, что соединение общей формулы где А — оксоостаток и одновременно

1с . — соответствует значению R или;

Л вЂ” два атома водорода и одновременно

R з — ацил, формил пли низпшй алкоксикарбонил;

Ri, Яз и R4 имеют вышеуказанные значения, восстанавлпваioT с помощью комплексного 5 гидрида, например лнтийалюминийгидрида, с последующим выделением целевого продукта в виде основания илн переведением его в соль известными приемами.